Combinación de radiocirugía y nivolumab en el tratamiento de metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
3. Estado de desempeño de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de los 28 días anteriores al registro
4. Puntuación de función neurológica del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro
5. Diagnóstico histológico de NSCLC, SCLC, Melanoma O ccRCC
6. Cáncer en estadio IV con metástasis cerebrales (los pacientes pueden tener una enfermedad primaria no tratada)
7. Presentar metástasis cerebral no irradiada previamente (volumen máximo de enfermedad cerebral de 10 cc según la resonancia magnética de detección de diagnóstico realizada dentro de los 28 días posteriores al registro)
8. Enfermedad cerebral medible/evaluable
9. Haber recibido menos de 4 líneas de tratamientos sistémicos previos
10. Posibilidad de ser tratado con bisturí de rayos gamma o con un sistema de radiocirugía basado en un acelerador lineal
11. Capacidad para completar exámenes neurocognitivos sin ayuda
12. Capacidad para completar cuestionarios de calidad de vida con o sin ayuda

13. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro:

    • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/uL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (puede transfundirse)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado -cockcroft-Gault)
    • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤3 x ULN sin metástasis hepática, ≤ 5 x ULN con metástasis hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (28 días más el tiempo requerido para que Nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de Nivolumab
16. Las mujeres no deben estar amamantando
17. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben Nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto Nivolumab. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción).

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebral en el tronco encefálico
2. Los pacientes que experimentaron convulsiones previas son elegibles, sin embargo, los pacientes no deberían haber tenido una convulsión dentro de los 7 días posteriores al registro sin el uso de corticosteroides.
3. Todas las demás histologías de cáncer que no sean NSCLC o ccRCC
4. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética
5. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
6. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, incluidos los esteroides utilizados para tratar el edema peritumoral (> 50 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
8. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de Nivolumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
9. Antecedentes de tratamiento previo con un inhibidor de CTLA-4, PD-1 o PD-L1, agonista de CD137 o anti-PD-L2.
10. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación
11. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa).
12. Antecedentes conocidos de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indican infección aguda o crónica
13. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
14. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.