Kombination von Radiochirurgie und Nivolumab bei der Behandlung von Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
4. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) neurologischer Funktionswert von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
5. Histologische Diagnose von NSCLC, SCLC, Melanom ODER ccRCC
6. Krebs im Stadium IV mit Hirnmetastasen (Patienten können eine unbehandelte Grunderkrankung haben)
7. Vorstellung mit zuvor unbestrahlten Hirnmetastasen (10 cc maximales Volumen der Hirnerkrankung basierend auf dem diagnostischen Screening-MRT, das innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurde))
8. Messbare/auswertbare Hirnerkrankung
9. Weniger als 4 Linien vorheriger systemischer Behandlungen erhalten haben
10. Möglichkeit zur Behandlung mit einem Gammamesser oder einem linearbeschleunigerbasierten Radiochirurgiesystem
11. Fähigkeit, neurokognitive Prüfungen ohne Hilfe durchzuführen
12. Fähigkeit, QOL-Fragebögen mit oder ohne Unterstützung auszufüllen

13. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhoben werden:

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/µl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 90 g/L (kann transfundiert werden)
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet -Cockcroft-Gault)
    • Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN ohne Lebermetastasen, ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (28 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
15. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
16. Frauen dürfen nicht stillen
17. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Nivolumab-Produkts an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung).

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen im Hirnstamm
2. Patienten, bei denen zuvor Anfälle aufgetreten sind, kommen in Frage, jedoch sollten Patienten innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung keinen Anfall ohne die Verwendung von Kortikosteroiden gehabt haben.
3. Alle anderen Krebshistologien außer NSCLC oder ccRCC
4. Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können
5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
6. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, einschließlich Steroiden zur Behandlung von peritumoralen Ödemen (> 50 mg täglich Prednison-Äquivalente), oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
7. Arzneimittel mit einer Prädisposition für Hepatoxizität sollten bei Patienten, die mit einem Nivolumab-haltigen Regime behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden
8. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von Nivolumab gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
9. Anamnese einer Vorbehandlung mit einem CTLA-4-, PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, CD137-Agonisten oder Anti-PD-L2.
10. Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in der Studie enthalten sind; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien
11. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.
12. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), die auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
13. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
14. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).