Combinando Radiocirurgia e Nivolumab no Tratamento de Metástases Cerebrais

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade
2. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro
4. Pontuação de função neurológica do Radio Therapy Oncology Group (RTOG) de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro
5. Diagnóstico histológico de NSCLC, SCLC, Melanoma OU ccRCC
6. Câncer em estágio IV com metástases cerebrais (os pacientes podem ter doença primária não tratada)
7. Apresentar metástase cerebral previamente não irradiada (volume máximo de 10 cc de doença cerebral com base na ressonância magnética de triagem diagnóstica realizada dentro de 28 dias após o registro))
8. Doença cerebral mensurável/avaliável
9. Tendo recebido menos de 4 linhas de tratamentos sistêmicos anteriores
10. Capacidade de ser tratado com faca gama ou um sistema de radiocirurgia baseado em acelerador linear
11. Capacidade de completar exames neurocognitivos sem assistência
12. Capacidade de preencher questionários de qualidade de vida com ou sem assistência

13. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 28 dias antes do registro:

    • Glóbulo Branco (WBC) ≥ 2000/uL
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (pode ser transfundido)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior do normal (ULN) ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (calculado -cockcroft-Gault)
    • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤3 x LSN sem metástase hepática,≤ 5 x LSN com metástase hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (28 dias mais o tempo necessário para Nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
15. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início de Nivolumab
16. As mulheres não devem estar amamentando
17. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo Nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto Nivolumab. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção).

Critério de exclusão:

1. Metástase cerebral no tronco cerebral
2. Os pacientes que tiveram convulsões anteriores são elegíveis, no entanto, os pacientes não devem ter tido uma convulsão dentro de 7 dias após o registro sem o uso de corticosteróides.
3. Todas as outras histologias de câncer, exceto NSCLC ou ccRCC
4. Pacientes que não podem fazer ressonância magnética
5. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
6. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides, incluindo esteróides usados ​​para tratar edema peritumoral (> 50 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
7. Drogas com predisposição à hepatotoxicidade devem ser usadas com cautela em pacientes tratados com esquema contendo Nivolumabe
8. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de Nivolumab perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
9. História de tratamento anterior com um inibidor de CTLA-4, PD-1 ou PD-L1, agonista de CD137 ou anti-PD-L2.
10. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação
11. Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
12. História conhecida de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
13. Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
14. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).