Kombinere radiokirurgi og nivolumab i behandling av hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, ≥ 18 år
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering
4. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nevrologisk funksjonsscore på 0-1 innen 28 dager før registrering
5. Histologisk diagnose av NSCLC, SCLC, melanom ELLER ccRCC
6. Stadium IV kreft med hjernemetastaser (pasienter kan ha ubehandlet primærsykdom)
7. Presenterer med tidligere ubestrålt hjernemetastase (10 cc maksimalt volum av hjernesykdom basert på diagnostisk screening MR utført innen 28 dager etter registrering))
8. Målbar/evaluerbar hjernesykdom
9. Etter å ha mottatt mindre enn 4 linjer med tidligere systemiske behandlinger
10. Evne til å bli behandlet med enten gammakniv eller et lineært akseleratorbasert radiokirurgisystem
11. Evne til å gjennomføre nevrokognitive eksamener uten hjelp
12. Evne til å fylle ut QOL-spørreskjemaer med eller uten assistanse

13. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 28 dager før registrering:

    • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (kan bli transfundert)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet -cockcroft-Gault)
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤3 x ULN uten levermetastase, ≤ 5 x ULN med levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (28 dager pluss tiden som kreves for at Nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin
15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av Nivolumab
16. Kvinner må ikke amme
17. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får Nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av Nivolumab-produktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn, trenger ikke prevensjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser i hjernestammen
2. Pasienter som har opplevd tidligere anfall er kvalifisert, men pasienter bør ikke ha hatt et anfall innen 7 dager etter registrering uten bruk av kortikosteroider.
3. All annen krefthistologi enn NSCLC eller ccRCC
4. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR
5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
6. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider inkludert steroider brukt for behandling av peritumoralt ødem (> 50 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Legemidler med disposisjon for levertoksisitet bør brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med kur som inneholder Nivolumab
8. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av Nivolumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
9. Anamnese med tidligere behandling med en CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hemmer, CD137-agonist eller anti-PD-L2.
10. Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
12. Kjent historie med hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
13. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
14. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).