難治性リンパ腫または進行性または難治性の非黒色腫皮膚がん患者の治療における Talimogene Laherparepvec および Nivolumab

包含基準:

• -患者は、非黒色腫皮膚がん（NMSC）またはB細胞リンパ腫以外のリンパ腫の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。これらの用語はどちらも特定の診断ではなくカテゴリであるため、適格な腫瘍タイプに関する具体的なガイダンスを以下に示します

• パート I (2020 年 2 月の修正前): 含まれる腫瘍の種類

  • T 細胞および NK 細胞リンパ腫には、皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、菌状息肉腫 (MF)、セザリー症候群 (SS)、末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL)、ALK 陽性および ALK- が含まれますが、これらに限定されません。陰性未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）、およびNK細胞リンパ腫
  • メルケル細胞がん
  • ケラトアカントーマ、外陰扁平上皮癌、および基底扁平上皮癌などの混合組織型腫瘍を含む皮膚の扁平上皮癌、および皮膚起源と一致する原発不明の扁平上皮癌

  • その他の非黒色腫皮膚がん

    • 基底細胞がん
    • 悪性汗腺腫瘍 (ポロがん、汗腺がん、スピラ腺がん、円柱がん、小嚢胞性付属器がんおよび関連する実体、扁平上皮エクリン管がん、皮膚腺様嚢胞がん、デジタル乳頭腺がん、原発性皮膚粘液がん、内分泌ムチン産生汗腺がん、原発性皮膚がんを含む)印環細胞がん、皮膚アポクリン腺がん、眼球外脂腺がん
    • 付属器癌
    • 毛包腺癌
    • 乳房外パジェット病
    • -主任研究者（PI）の承認を得たその他の皮膚のまれな腫瘍

• パート II (2020 年 2 月の修正後):

  • メルケル細胞癌 (MCC)-2 コホートには、MCC 患者が含まれます。
  • 扁平上皮癌 (SCC)-2 コホートには、SCC 患者が含まれます。
• パート I (2020 年 2 月の修正前): T 細胞およびナチュラル キラー (NK) 細胞リンパ腫の患者は、治療抵抗性、不寛容、後に再発した、またはすべての標準的な延命治療を拒否した必要があります

• パート I (2020 年 2 月の修正前): 非黒色腫皮膚がん (NMSC) の患者は、進行性または難治性の腫瘍を持っている必要があります

  • 進行/切除不能は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義されます。リンパ節および/または遠隔部位
  • 難治性は、手術、放射線療法、病変内療法、局所療法、または全身療法の少なくとも 1 つからなる以前の治療にもかかわらず、持続性または再発性の腫瘍によって定義されます。
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 被験者は、超音波の使用の有無にかかわらず、病変内注射に適した少なくとも 1 つの皮膚、皮下、または結節病変を持っている必要があります。粘膜表面（眼周囲、鼻など）の病変は、閉塞包帯でその領域を適切に封じ込めることができないため、注射に適格ではありません
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 被験者は、少なくとも 1 つの次元で直径が 10 mm 以上の病変、または直径が 10 mm 以上の病変の集合として定義される、X 線撮影または臨床的に測定可能な疾患を持っている必要があります。少なくとも 1 次元の直径
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 被験者は、注入された病変の連続生検を受けることができ、また、その意思がある必要があります。
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 絶対好中球数 (ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• パート I (2020 年 2 月の改正前): 過去 7 日間に輸血なしでヘモグロビン >= 9 g/dL
• パート I (2020 年 2 月の改正前): 血小板 >= 75 x 10^9/L
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 血清総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (総ビリルビン < 3.0 mg/dL のギルバート症候群の患者)
• パート I (2020 年 2 月の修正前): アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 機関の ULN
• パート I (2020 年 2 月の修正前): 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• パート I (2020 年 2 月の修正前): プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の ULN、ただし被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く。 (被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT および活性化 PTT [aPTT] は、抗凝固薬の使用目的の治療範囲内でなければなりません)
• パート I (2020 年 2 月の修正前): この試験で使用されたタリモゲン ラヘルパレプベク、ニボルマブ、およびその他の治療薬は、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。出産の可能性のある女性（WOCBP）であり、研究への参加前、研究参加中、および最終投与後7か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;異性間性交の禁欲）を使用することに同意する必要があります。ドラッグ; WOCBPは、無作為化の14日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• パート I (2020 年 2 月の改正前): 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思
• パート II (2020 年 2 月の修正後): 拡張コホート MCC-2 および SCC-2 の被験者は、それぞれ MCC または SCC の診断を受けている必要があります
• パート II (2020 年 2 月の修正後): 被験者は、PD-1 または PD-L1 遮断抗体 (アベルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブなど) による以前の治療にもかかわらず、進行性疾患の証拠として定義される難治性疾患を持っている必要があります。 -PD-1またはPD-L1を対象とした治療中、またはPD-1またはPD-L1を対象とした治療の最後の投与から6か月以内に進行が発生した必要があります
• パート II (2020 年 2 月の修正後): 被験者は、超音波の使用の有無にかかわらず、病変内注射に適した少なくとも 1 つの皮膚、皮下、または結節病変を持っている必要があります。粘膜表面（眼周囲、鼻など）の病変は、閉塞包帯でその領域を適切に封じ込めることができないため、注射に適格ではありません
• パート II (2020 年 2 月の修正後): 被験者は、X 線撮影または臨床的に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で直径が 10 mm 以上の少なくとも 1 つの病変、または直径が 10 mm 以上の病変の集合として定義されます。少なくとも 1 次元の直径
• パート II (2020 年 2 月の修正後): 被験者は、注入された病変の連続生検を受けることができ、その意思がある必要があります。
• パート II (2020 年 2 月の修正後): ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• PART II (2020年2月改正後): 絶対好中球数 (ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• パート II (2020 年 2 月の改正後): ヘモグロビン >= 9 g/dL で過去 7 日間の輸血なし
• パート II: P (2020 年 2 月の改正後): 血小板 >= 75 x 10^9/L
• パート II (2020 年 2 月の改正後): 血清総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (総ビリルビン < 3.0 mg/dL のギルバート症候群の患者)
• パート II (2020 年 2 月の改正後): アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 機関の ULN
• パート II (2020 年 2 月の改正後): 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• パート II (2020 年 2 月の修正後): プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の ULN、ただし被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く。 (対象が抗凝固療法を受けている場合、PT および aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません)
• パート II (2020 年 2 月の修正後): この試験で使用される Talimogene laherparepvec、ニボルマブ、およびその他の治療薬は、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。出産の可能性のある女性（WOCBP）であり、研究への参加前、研究参加中、および最終投与後7か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;異性間性交の禁欲）を使用することに同意する必要があります。ドラッグ; WOCBPは、無作為化の14日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• PART II（2020年2月改正後）：書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思

除外基準:

• 除外された腫瘍の種類

  • メラノーマ
  • 骨肉腫
  • 血管肉腫、原発性皮膚平滑筋肉腫、隆起性皮膚線維肉腫を含む軟部肉腫
  • 白血病
  • 骨髄肉腫、皮膚白血病、およびクロロマ
  • ホジキンリンパ腫
  • B細胞リンパ腫
• -研究療法の初回投与前3週間以内に全身療法または放射線療法を受けた患者
• 未治療の中枢神経系 (CNS) の関与; -既知の脳転移を有する患者は、治療を受けており、治療する治験責任医師の観点から安定している場合に適格です
• -talimogene laherparepvecまたは他のヘルペスウイルスベースの治療による以前の治療; （チェックポイント阻害剤および/または他の免疫療法による前治療は許可されます）
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、脱毛症、末梢感覚神経障害、および甲状腺や副腎機能不全などの安定した内分泌不全を除くグレード1以上の残留毒性がある）
• 2番目の原発性悪性腫瘍、治療の安全性または研究関連の手順を完了する被験者の能力に影響を与える場合のみ
• -アクティブな自己免疫疾患の病歴または証拠（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）;または全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴（すなわち、自己免疫疾患の治療に使用されるコルチコステロイド、免疫抑制薬または生物学的薬剤の使用） 登録後2か月以内; (補充療法 [例えば、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法] は、自己免疫疾患に対する全身療法の形態とは見なされません)

• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • プレドニゾン > 10 mg/日 (または同等物)、タクロリムス、エベロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、エタネルセプト、インフリキシマブなどを含む全身免疫抑制療法を受けている。
  • -固形臓器、骨髄、または幹細胞移植のレシピエント;自動移植レシピエントは許可されます
  • 注: 経口ステロイド用量 =< 10 mg/日プレドニゾン (または同等物) は免疫抑制とは見なされず、許可されています。吸入および関節内コルチコステロイドは許可されています
• -アクティブなヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例：ヘルペス性角膜炎または脳炎）
• -断続的な局所使用以外の、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療を必要とするウイルス感染症

• その他のウイルス感染:

  • -急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎に感染していることが知られています
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている
  • ウイルスベースの腫瘍ワクチンによる前治療
  • -登録前の28日以内に生ワクチンを受け取った
• -ヒトヘルペスウイルス1（HSV-1）のリスクが高い個人への血液または他の体液の曝露を最小限に抑えたくない被験者 免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊婦、または1歳未満の子供、タリモゲン・ラヘルパレプベク治療中、およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最終投与後30日まで
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -女性被験者は妊娠中または授乳中、または研究治療中および治療の最終投与後7か月まで妊娠を計画している; -研究治療中および治療の最後の投与から7か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者; -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中の性的接触中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内に潜在的なウイルス感染を回避することを望まない
• -タリモゲン・ラヘルパレプベクまたはその成分またはニボルマブに対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある