Talimogene Laherparepvec ja Nivolumab hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarisia lymfoomia tai edenneitä tai refraktaarisia ei-melanooma-ihosyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi ei-melanoomaisesta ihosyövästä (NMSC) tai muista lymfoomista kuin B-solulymfoomista; koska molemmat termit ovat luokkia pikemminkin kuin spesifisiä diagnooseja, alla annetaan erityisiä ohjeita kelvollisista kasvaintyypeistä

• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Mukana kasvaintyypit

  • T-solu- ja NK-solulymfoomat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ihon T-solulymfoomat (CTCL), mycosis fungoides (MF), Sezaryn oireyhtymä (SS), perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), ALK-positiivinen ja ALK- negatiivinen anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ja NK-solulymfooma
  • Merkel-solusyöpä
  • Ihon levyepiteelisyöpä, mukaan lukien keratoakantoomat, ulkosynnyttimen levyepiteelikarsinooma ja sekahistologiset kasvaimet, kuten basosquamous carsinooma ja ihon alkuperää vastaava tuntematon primaarinen okasolusyöpä

  • Muut ei-melanoomaiset ihosyövät

    • Basaalisolusyöpä
    • pahanlaatuiset hikirauhaskasvaimet, mukaan lukien porokarsinooma, hidradenokarsinooma, spiradenokarsinooma, sylindrokarsinooma, mikrokystinen adneksaalinen karsinooma ja vastaavat yksiköt, squamoid eccrine ductal carsinooma, ihon adenoidikarsinooma primaarinen cutaa-land-karsinooma, endokriininen hikirauhaskarsinooma, endokriininen muokkauskarsinooma, karsinoomakarsinooma, sinettirengassolusyöpä, ihon apokriininen rauhassyöpä ja silmänulkoinen talisyöpä
    • Adnexal karsinooma
    • Trichilemmal karsinooma
    • Extramammary Pagetin tauti
    • Mikä tahansa muu harvinainen ihokasvain päätutkijan (PI) hyväksynnällä

• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen):

  • Merkel-solukarsinooma (MCC)-2 -kohortti sisältää potilaita, joilla on MCC
  • Squamous cell carcinoma (SCC)-2-kohortti sisältää potilaita, joilla on SCC
• OSA I (ennen helmikuuta 2020 tehtyä muutosta): Potilaiden, joilla on T-solu- ja luonnollinen tappajasolulymfooma (NK) -lymfooma, on oltava resistenttejä, he eivät siedä niitä, heillä on uusiutuneet seuraavat tai he ovat kieltäytyneet kaikista tavallisista elämää pidentävistä hoidoista.

• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Potilailla, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä (NMSC), on oltava pitkälle edenneitä tai refraktorisia kasvaimia

  • Edistynyt/leikkauskelvoton määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä: kasvaimet, joiden pituus on vähintään 2 cm, kasvaimet, joita ei pidetä leikkauskelvottomina, kasvaimet, jotka tunkeutuvat syviin kudoksiin, kuten lihakseen, rustoon tai luuhun, kasvaimet, joissa esiintyy perineuraalista invaasiota, ja/tai kasvaimet, jotka ovat metastaattisia paikallisiin alueisiin. imusolmukkeisiin ja/tai kaukaisiin kohtiin
  • Refraktaarinen kasvain määritellään pysyväksi tai uusiutuvaksi kasvaimeksi huolimatta aiemmasta hoidosta, joka koostuu vähintään yhdestä seuraavista: leikkaus, sädehoito, intraleesionaalinen hoito, paikallishoito tai systeeminen hoito
• OSA I (ennen helmikuuta 2020 tehtyä muutosta): Tutkittavilla on oltava vähintään yksi iho-, ihonalainen tai solmuvaurio, joka soveltuu intraleesionaaliseen injektioon ultraäänellä tai ilman sitä; limakalvopintojen vauriot (periokulaariset, nenän jne.) eivät ole kelvollisia injektioon, koska aluetta ei voida sulkea kunnolla okklusiivisella sidoksella
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Tutkittavilla on oltava röntgenkuvassa tai kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka halkaisija on >= 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa, tai leesioiden kokonaisuutena, jonka mitat ovat >= 10 mm halkaisija vähintään 1 ulottuvuudessa
• OSA I (ennen helmikuuta 2020 tehtyä muutosta): Tutkittavien on kyettävä ja haluttava ottamaan sarjabiopsiat injektoiduista leesioista ja tarvittaessa ja kliinisesti mahdollista ei-injektoiduista leesioista
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,2 x 10^9/l
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 3,0 mg/dl)
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Seerumin kreatiniini =< 1,5 mg/dL TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN, ellei potilaalla ole antikoagulanttihoitoa; (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n ja aktivoidun PTT:n [aPTT] on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Talimogeeni laherparepvekki, nivolumabi ja muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle; hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. huume; WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen
• OSA I (ennen helmikuun 2020 muutosta): Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Laajennuskohorttien MCC-2 ja SCC-2 kohortteilla on oltava MCC- tai SCC-diagnoosi.
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Koehenkilöillä on oltava refraktaarinen sairaus, joka määritellään todisteeksi etenemisestä huolimatta aiemmasta hoidosta PD-1- tai PD-L1-salpaavalla vasta-aineella (avelumabi, pembrolitsumabi, nivolumabi, kemiplimabi jne.); etenemisen on täytynyt tapahtua PD-1- tai PD-L1-ohjatun hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä PD-1- tai PD-L1-ohjatun hoidon annoksesta
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi iho-, ihonalainen tai solmuvaurio, joka soveltuu intraleesionaaliseen injektioon ultraäänellä tai ilman sitä; limakalvopintojen vauriot (periokulaariset, nenän jne.) eivät ole kelvollisia injektioon, koska aluetta ei voida sulkea kunnolla okklusiivisella sidoksella
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Koehenkilöillä on oltava radiografisesti tai kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka halkaisija on >= 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa, tai leesioiden kokonaisuutena, jonka mitat ovat >= 10 mm halkaisija vähintään 1 ulottuvuudessa
• OSA II (helmikuussa 2020 tehdyn muutoksen jälkeen): Tutkittavien on kyettävä ja haluttava ottamaan sarjabiopsiat injektoiduista vaurioista ja tarvittaessa ja kliinisesti mahdollista ei-injektoiduista leesioista
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): ECOG-suorituskyky =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,2 x 10^9/l
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana
• OSA II: P (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on < 3,0 mg/dl.)
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Seerumin kreatiniini =< 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa; (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n ja aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Talimogeeni laherparepvekki, nivolumabi ja muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle; hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. huume; WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen
• OSA II (helmikuun 2020 muutoksen jälkeen): Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Poissuljetut kasvaintyypit

  • Melanooma
  • Luusarkoomat
  • Pehmytkudossarkoomat, mukaan lukien angiosarkooma, primaarinen ihon leiomyosarkooma, dermatofibrosarkooma protuberans
  • Leukemiat
  • Myelooinen sarkooma, leukemia cutis ja klorooma
  • Hodgkinin lymfooma
  • B-solulymfooma
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hoitamaton keskushermoston (CNS) osallistuminen; potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat hoidettuja ja ovat hoitavan tutkijan mielestä stabiileja
• Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai muulla herpesviruspohjaisella hoidolla; (aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä ja/tai muulla immunoterapialla on sallittu)
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä sensorista neuropatiaa ja vakaata endokriinisen vajaatoimintaa, kuten kilpirauhasen ja lisämunuaisen vajaatoimintaa)
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, vain jos se vaikuttaisi hoidon turvallisuuteen tai potilaan kykyyn suorittaa tutkimukseen liittyvät toimenpiteet
• Aktiivisen autoimmuunisairauden historia tai näyttöä (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu); tai sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttöä) 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; (korvaushoitoa [esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan] ei pidetä systeemisenä autoimmuunisairauden hoitomuotona)

• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien prednisoni > 10 mg päivässä (tai vastaava), takrolimuusi, everolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, etanersepti, infliksimabi jne.
  • Kiinteän elimen, luuytimen tai kantasolusiirron vastaanottajat; autosiirteen vastaanottajat ovat sallittuja
  • Huomautuksia: Oraalisia steroidiannoksia = < 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ei pidetä immunosuppressiivisena ja ne ovat sallittuja; inhaloitavat ja nivelensisäiset kortikosteroidit ovat sallittuja
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpeettisen infektion aiemmat komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti)
• Virusinfektiot, jotka vaativat ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muuta kuin ajoittaista paikallista käyttöä

• Muut virusinfektiot:

  • Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Aiempi hoito viruspohjaisella kasvainrokotteella
  • Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Tutkittava, joka ei halua minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada ihmisen herpesviruksen 1 (HSV-1) aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle 1-vuotiaat lapset talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogene laherparepvec annoksen jälkeen
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 7 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen; seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeeni laherparepvec -hoidon jälkeen
• sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosalle tai nivolumabille, tai sinulla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle