불응성 림프종 또는 진행성 또는 불응성 비흑색종 피부암 환자 치료에 Talimogene Laherparepvec 및 Nivolumab

포함 기준:

• 환자는 비흑색종 피부암(NMSC) 또는 B 세포 림프종 이외의 림프종의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다. 이 두 용어는 특정 진단이 아닌 범주이므로 적합한 종양 유형에 대한 구체적인 지침은 아래에 제공됩니다.

• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 포함된 종양 유형

  • 피부 T 세포 림프종(CTCL), 진균식육종(MF), 세자리 증후군(SS), 말초 T 세포 림프종(PTCL), ALK 양성 및 ALK- 음성 역형성 대세포 림프종(ALCL) 및 NK 세포 림프종
  • 메르켈 세포 암종
  • 각화극세포종, 외음부 편평상피암, 기저편평상피암과 같은 혼합 조직학적 종양을 포함한 피부의 편평세포암종, 피부 기원과 일치하는 원발성 알려지지 않은 편평세포암종

  • 기타 비흑색종 피부암

    • 기저 세포 암
    • 악성 땀샘 종양, 포로암종, 한선암종, 스피라데노암종, 원주암종, 미세낭성 부속기 암종 및 관련 개체, 편평 에크린 관 암종, 피부 선양 낭성 암종, 디지털 유두 선암종, 원발성 피부 점액성 암종, 내분비 점액 생성 땀샘 암종, 원발성 피부 인장 고리 세포 암종, 피부 아포크린 샘 암종 및 외안 피지 암종
    • 부속기 암종
    • Trichilemmal 암종
    • 유방외 파제트병
    • 기타 주임연구원(PI)의 승인을 받은 피부의 모든 희귀 종양

• 파트 II(2020년 2월 개정 이후):

  • Merkel 세포 암종(MCC)-2 코호트에는 MCC 환자가 포함됩니다.
  • 편평 세포 암종(SCC)-2 코호트에는 SCC 환자가 포함됩니다.
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 림프종 환자는 모든 표준 연명 요법에 불응성, 불내성, 재발 또는 거부해야 합니다.

• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 비흑색종 피부암(NMSC) 환자는 진행성 또는 불응성 종양이 있어야 합니다.

  • 진행성/절제불가는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다: 종양이 2 cm 이상, 절제불가능한 것으로 간주되는 종양, 근육, 연골 또는 뼈와 같은 심부 조직을 침범하는 종양, 신경주위 침윤을 보이는 종양 및/또는 국소-국소 전이성 종양 림프절 및/또는 원거리 부위
  • 난치성이란 수술, 방사선 요법, 병변내 요법, 국소 요법 또는 전신 요법 중 적어도 1개로 구성된 사전 요법에도 불구하고 지속성 또는 재발성 종양으로 정의됩니다.
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 피험자는 초음파를 사용하거나 사용하지 않고 병변내 주사에 적합한 피부, 피하 또는 결절 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 점막 표면(주위, 비강 등)의 병변은 폐색 드레싱으로 해당 부위를 적절하게 포함할 수 없기 때문에 주사에 적합하지 않습니다.
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 피험자는 최소 1차원에서 직경이 >= 10mm인 적어도 하나의 병변 또는 직경이 >= 10mm인 병변의 집합체로 정의되는 방사선학적으로 또는 임상적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 최소 1차원의 직경
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 피험자는 주입된 병변 및 적용 가능하고 임상적으로 실현 가능한 경우 비주사 병변의 일련의 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
• PART I(2020년 2월 개정 전): Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 1부(2020년 2월 개정 전): 절대호중구수(ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 이전 7일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 혈소판 >= 75 x 10^9/L
• 파트 I(2020년 2월 개정 전): 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL인 길버트 증후군 환자)
• 1부(2020년 2월 개정 전): 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 ULN
• 파트 I(2020년 2월 수정 전): 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 1부(2020년 2월 개정 전): 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한, 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 기관 ULN; (피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT 및 활성화된 PTT[aPTT]는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다)
• 1부(2020년 2월 수정 전): Talimogene laherparepvec, nivolumab 및 이 시험에 사용된 기타 치료제는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성(WOCBP) 및 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 이성애 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품; WOCBP는 무작위화 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 마지막 약물 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 파트 I(2020년 2월 개정 이전): 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): 확장 코호트 MCC-2 및 SCC-2의 피험자는 각각 MCC 또는 SCC 진단을 받아야 합니다.
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): 피험자는 PD-1 또는 PD-L1 차단 항체(아벨루맙, 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 세미플리맙 등)를 사용한 이전 치료에도 불구하고 진행성 질환의 증거로 정의되는 불응성 질환이 있어야 합니다. 진행은 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법 동안 또는 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 발생해야 합니다.
• 2부(2020년 2월 개정 후): 피험자는 초음파를 사용하거나 사용하지 않고 병변내 주사에 적합한 피부, 피하 또는 결절 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 점막 표면(주위, 비강 등)의 병변은 폐색 드레싱으로 해당 부위를 적절하게 포함할 수 없기 때문에 주사에 적합하지 않습니다.
• 2부(2020년 2월 개정 후): 피험자는 최소 1차원에서 직경이 >= 10mm인 적어도 하나의 병변 또는 직경이 >= 10mm인 병변의 집합체로 정의되는 방사선학적으로 또는 임상적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 최소 1차원의 직경
• 파트 II(2020년 2월 수정 후): 피험자는 주입된 병변 및 적용 가능하고 임상적으로 실현 가능한 경우 비주사 병변의 일련의 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): 절대 호중구 수(ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): 이전 7일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 파트 II: P(2020년 2월 개정 후): 혈소판 >= 75 x 10^9/L
• 파트 II(2020년 2월 개정 후): 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL인 길버트 증후군 환자)
• 2부(2020년 2월 개정 후): 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 ULN
• 파트 II(2020년 2월 수정 후): 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 파트 II(2020년 2월 수정 후): 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 ULN; (피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT 및 aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 함)
• 2부(2020년 2월 수정 후): Talimogene laherparepvec, nivolumab 및 이 시험에 사용된 기타 치료제는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성(WOCBP) 및 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 이성애 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품; WOCBP는 무작위화 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 마지막 약물 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 2부(2020년 2월 개정 후): 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 제외된 종양 유형

  • 흑색종
  • 뼈 육종
  • 혈관 육종, 원발성 피부 평활근 육종, 돌기 피부 섬유 육종을 포함한 연조직 육종
  • 백혈병
  • 골수성 육종, 피부 백혈병 및 녹색종
  • 호지킨 림프종
  • B 세포 림프종
• 연구 요법의 첫 투여 전 3주 이내에 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 침범; 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 치료 조사자의 관점에서 안정적인 경우 자격이 있습니다.
• talimogene laherparepvec 또는 기타 헤르페스 바이러스 기반 요법을 사용한 이전 치료; (관문 억제제 및/또는 다른 면역 요법을 사용한 선행 요법이 허용됨)
• 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 탈모증, 말초 감각 신경병증 및 갑상선 및 부신 기능 부전과 같은 안정적인 내분비 기능 부전을 제외하고 잔류 독성이 1등급 이상인 환자)
• 2차 원발성 악성 종양, 치료의 안전성 또는 연구 관련 절차를 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 경우에만
• 활동성 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 등록 2개월 이내에 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력; (대체 요법[예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법]은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.)

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합면역결핍질환 등 원발성 면역결핍 상태
  • 프레드니손 > 10mg/일(또는 이에 상응하는 것), 타크로리무스, 에베로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 에타너셉트, 인플릭시맙 등을 포함한 전신 면역억제 요법을 받고 있는 경우
  • 고형 장기, 골수 또는 줄기 세포 이식 수혜자 자동 이식 수혜자는 허용됩니다.
  • 참고: 경구 스테로이드 용량 =< 10mg/일의 프레드니손(또는 등가물)은 면역억제제로 간주되지 않으며 허용됩니다. 흡입 및 관절 내 코르티코 스테로이드는 허용됩니다
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)
• 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스제(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 바이러스 감염

• 기타 바이러스 감염:

  • 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진
  • 바이러스 기반 종양 백신을 사용한 선행 요법
  • 등록 전 28일 이내에 생백신을 맞았음
• 인간 헤르페스바이러스 1(HSV-1) 유발 합병증에 대한 고위험군(예: 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 1세 미만의 어린이, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 및 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안 임신할 계획입니다. 연구 치료 동안 및 치료의 마지막 투약 후 7개월 동안 허용되는 효과적인 피임 방법(들)을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자; 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너
• talimogene laherparepvec 또는 그 구성 요소 또는 nivolumab에 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있거나 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.