母親の中毒におけるオキシトシンと脳の反応
依存症の母親におけるオキシトシンと脳の報酬と乳児の手がかりに対するストレス反応
このプロジェクトの主任研究者による以前の研究では、ドーパミンおよびオキシトシン関連の脳経路が特定されました。この経路は、依存症の母親が自分の顔を見たときと、依存していない母親と比較して、未知の乳児の顔を見たときに反応が減少したことを示しました。 これらの領域には、視床下部、線条体、および腹内側前頭前皮質が含まれます。 さらに、研究者は、前帯状皮質と前島を含む顕著性ネットワーク内の活性化パターンを調べることを計画しています。 依存症の母親に見られる血中濃度の低下を伴う神経ペプチドであるオキシトシンは、母親の脳と行動反応に完全に関与しています。 鼻腔内に投与した場合、パイロット データは、線条体、前頭前野 (PFC)、および扁桃体の活性化の増強を示しています。
この研究の目的は、母体の脳反応に対する鼻腔内オキシトシンのランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究を実施することにより、母体中毒の以前の調査を継続および拡大することです。 アイオワ大学とイェール児童研究センターからの 150 人の母親 (75 人の薬物中毒歴のある母親と 75 人の対応するコントロールの母親) が、生後 2 か月から 12 か月の乳児とともに、4 回にわたる研究訪問に参加します。 2か月の期間。
調査の概要
詳細な説明
母親の薬物中毒は、女性と罹患した子供の両方にとって主要な公衆衛生問題であり、子供の社会的、感情的、認知的発達に長期的な影響を及ぼします。 現在の治療戦略は、子供との関係や、未解決の子供時代の愛着トラウマ、ネグレクト、慢性的なストレスなど、依存症の問題を永続させる可能性のある発達過程ではなく、母親と現在の依存症に焦点を当てる傾向があります. 自分の乳児と関わることが独特のやりがいのある経験であると感じる母親とは異なり、依存症の母親は、乳児の手がかりに適切に対応することができず、本質的にやりがいや目立ったものではなく、よりストレスを引き起こす可能性があります.
目的 1: 中毒の母親と中毒のない対照の母親を比較して、鼻腔内オキシトシン (OT) が、報酬関連の手がかりに対する機能的 MRI 脳反応に及ぼす影響を調べる: 自分自身と未知の幸せな乳児の顔。
目的 2: 依存症の母親と非依存症の対照群の母親を比較して、鼻腔内 OT がストレス関連の手がかりに対する脳の反応に及ぼす影響を調べること: 自分自身と未知の悲しい乳児の顔と泣き声。
目的 3: 鼻腔内 OT が線条体、PFC、扁桃体を含む機能的な脳の接続性に及ぼす影響を調べること。 具体的には、プラセボと比較して鼻腔内 OT を受けた後、依存症の母親が、扁桃体と (i) 自分の幸せな乳児の顔の腹内側 PFC、および (ii) 自分の悲しい顔の背外側 PFC と線条体との間の機能的結合の増加を示すかどうかを調査します。 .
目的 4: 大人の愛着と母子同調性、感覚探索/リスクテイク、ストレス/トラウマ曝露の個人差が、幼児の顔に対する OT 脳反応とどのように関連しているかを調査すること。
目的 5: 依存症の母親の顕著性ネットワークの活性化に対する鼻腔内 OT の効果、およびこれらの領域と扁桃体との間の接続パターンを調べること。 OT を投与した後、顕著性ネットワーク (背側前帯状回および前島) の活動が著しく増加すると予測されます。 中毒グループは、対照グループよりも OT 治療の影響が大きいと予測しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
中毒サンプルの包含基準:
薬物中毒の被験者は、次のような英語を話す成人女性になります。
- 中毒の治療のために評価されているか、現在治療プログラムに登録されています。
- 12か月未満の乳児がいる;
- MINI International Neuropsychiatric Interview(MINI)によって評価された、過去1年間の薬物乱用または依存の基準を満たす;
- 最近の妊娠中の使用を含む薬物乱用歴がある;
- 薬物乱用の薬物治療サービスの摂取時に推奨されます。
- 18歳から40歳まで;と
- 8 歳から英語を話しているか、英語を話す学校に通っている。
非中毒の母親(コントロール)の包含基準:
対照被験者は、次のような英語を話す成人女性です。
- 生後 12 か月未満の乳児がいる。
- 過去または現在の薬物乱用または依存の基準を満たしていない。
- 18歳から40歳まで;と
- 8 歳から英語を話しているか、英語を話す学校に通っている。
中毒サンプルの除外基準:
薬物中毒の可能性のある被験者は、次の場合は不適格になります。
- -過去30日以内の自殺、殺人、重大な障害、生理的アルコールまたは薬物離脱のための入院精神科入院または解毒を必要とする重度の精神医学的または物質関連の症状;
- 統合失調症または他の精神病性障害の過去または現在の診断;
- 金属インプラントまたは MRI スキャンのその他の禁忌;
- 係争中の訴訟 (例: 未解決の逮捕状または親の権利に関する聴聞会) により研究の完了が禁止されている。
- -現在の妊娠中または研究中に妊娠する予定;
- 新生児期のオピエート禁断症状、顔面異形症または子宮内発育制限(IUGR)または小頭症などの子宮内薬物作用の臨床的証拠を有する乳児;
- 出生時体重が 3 ポンド未満の乳児。 5オンス。
- 視力、聴力、または運動に重大な問題(脳性麻痺など)があり、矯正できない乳児。
- 視力や聴力に重大な問題があり、矯正できない母親。
- 過去 1 か月間、または子供の人生の 50% 以上にわたって乳児を家の外に置いていた。
- 最近の妊娠中に複数の赤ちゃんを出産した (双子、三つ子など)。
- 完全母乳育児
非中毒の母親の除外基準:
以下の場合、潜在的な対照被験者は不適格となります。
- 試験中の任意の時点で薬物毒性スクリーニングが陽性である。
- 過去1年または生涯におけるMINIに基づく薬物乱用または依存;
- 過去2年間のたばこ製品の使用;
- -AUDITスコア> 8で確認された現在の危険なアルコール使用;
- 外来解毒の現在または過去の病歴;
- 過去30日以内に自殺、殺人、重大な障害、生理的アルコールまたは薬物離脱のために精神科入院を必要とする重度の精神症状;
- 統合失調症または他の精神病性障害の過去または現在の診断;
- 金属インプラントまたは MRI スキャンのその他の禁忌;
- -現在の妊娠中または研究中に妊娠する予定;
- 出生時体重が 3 ポンド未満の乳児。 5オンス。
- 視力、聴力、または運動に重大な問題があり、矯正できない乳児(脳性麻痺など);
- 視力や聴力に重大な問題があり、矯正できない母親。
- 過去 1 か月間、または子供の人生の 50% 以上にわたって乳児を家の外に置いていた。と
- 最近の妊娠中に複数の赤ちゃんを出産した (双子、三つ子など)。
- 完全母乳育児
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の:中毒
中毒グループは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して 2 回スキャンされます。
被験者は、最初のスキャンセッションの前に、アクティブコンパレータ(鼻腔内オキシトシンスプレー)またはプラセボコンパレータのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。
2 回目のスキャン (約 1 か月後) では、被験者は最初のスキャン時には受けていなかった別のスプレーを受け取ります。
|
すべての女性は、オキシトシンを含む点鼻薬を受け取ります。
他の名前:
すべての女性は、プラセボ溶液を含む点鼻薬を受け取ります。
研究参加者は、2 つの機能的 MRI スキャンを受けます。
|
|
他の:コントロール
コントロール グループは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して 2 回スキャンされます。
被験者は、最初のスキャンセッションの前に、アクティブコンパレータ(鼻腔内オキシトシンスプレー)またはプラセボコンパレータのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。
2 回目のスキャン (約 1 か月後) では、被験者は最初のスキャン時には受けていなかった別のスプレーを受け取ります。
|
すべての女性は、オキシトシンを含む点鼻薬を受け取ります。
他の名前:
すべての女性は、プラセボ溶液を含む点鼻薬を受け取ります。
研究参加者は、2 つの機能的 MRI スキャンを受けます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中毒状態とは無関係に、脳fMRI活性化に対する鼻腔内オキシトシンの効果(仮説1および2a)。
時間枠:オキシトシンまたはプラセボの投与の50分後
|
報酬関連の手がかり(自分の[o]対不明[u]幼児の幸せな顔)に応じて、脳の活性化(血液酸素レベル依存性[BOLD]シグナル)。 ストレス関連のキュー(自分の[o]対不明[u]幼児の悲しい顔)に応答した脳の活性化(太字シグナル)。 関心のある特定の地域には、河川と扁桃体(幸せな顔と悲しい顔の両方)が含まれます。 |
オキシトシンまたはプラセボの投与の50分後
|
|
中毒と対照の脳fMRI活性化に対する鼻腔内オキシトシンの影響(仮説1および2b)
時間枠:オキシトシンまたはプラセボの投与の50分後
|
報酬関連の手がかりに応じた脳の活性化(太字シグナル)(自分の[o] vs.未知の[u]幼児の幸せな顔)。 対象の特定の領域には、腹内側前頭前野(VMPFC)(相互作用効果)が含まれます。 ストレス関連の手がかりに応答した脳の活性化(太字シグナル)(独自の乳児の悲しい顔と未知の顔)。 関心のある特定の領域には、背外側前頭前野(DLPFC)(相互作用効果)が含まれます。 |
オキシトシンまたはプラセボの投与の50分後
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Lane Strathearn, MBBS PhD、University of Iowa
- 主任研究者:Linda Mayes, MD、Yale University
- 主任研究者:Helena Rutherford, PhD、Yale University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201601749
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。