L'ocytocine et les réponses cérébrales dans la dépendance maternelle
L'ocytocine et la récompense cérébrale et les réponses au stress aux signaux du nourrisson chez les mères toxicomanes
Une étude antérieure menée par le chercheur principal de ce projet a identifié des voies cérébrales liées à la dopamine et à l'ocytocine qui montraient une réponse diminuée lorsque les mères dépendantes voyaient les visages de leurs propres enfants par rapport à des bébés inconnus, par rapport aux mères non dépendantes. Ces zones comprennent l'hypothalamus, le striatum et le cortex préfrontal ventromédian. En outre, les chercheurs prévoient d'examiner les schémas d'activation au sein du réseau de saillance, qui comprend le cortex cingulaire antérieur et l'insula antérieure. L'ocytocine, un neuropeptide dont les taux sanguins ont diminué chez les mères toxicomanes, est intégralement impliquée dans les réponses cérébrales et comportementales maternelles. Lorsqu'elles sont administrées par voie intranasale, les données pilotes ont montré une activation accrue du striatum, du cortex préfrontal (PFC) et de l'amygdale.
Le but de cette étude est de poursuivre et d'étendre l'enquête précédente sur la dépendance maternelle, en menant une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de l'ocytocine intranasale sur les réponses cérébrales maternelles. 150 mères de l'Université de l'Iowa et du Yale Child Study Center seront inscrites (75 ayant des antécédents de toxicomanie et 75 mères témoins appariées), ainsi que leurs nourrissons de 2 à 12 mois, pour participer à quatre visites d'étude sur une période de deux mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La toxicomanie maternelle constitue un problème majeur de santé publique tant pour les femmes que pour les enfants concernés, avec des conséquences durables sur le développement social, émotionnel et cognitif des enfants. Les stratégies de traitement actuelles ont tendance à se concentrer sur la mère et sa dépendance actuelle, plutôt que sur sa relation avec son enfant, et sur les processus de développement qui peuvent perpétuer les problèmes de dépendance, tels que les traumatismes d'attachement infantiles non résolus, la négligence et le stress chronique. Contrairement aux mères qui trouvent que s'engager avec leur propre bébé est une expérience unique et gratifiante, les mères toxicomanes peuvent être moins capables de répondre de manière appropriée aux signaux de leur bébé, les trouvant moins gratifiants ou saillants intrinsèquement, et plus stressants.
Objectif 1 : Examiner, chez les mères dépendantes par rapport aux mères témoins non dépendantes, l'effet de l'ocytocine intranasale (OT) sur les réponses cérébrales fonctionnelles de l'IRM aux signaux liés à la récompense : visages propres ou inconnus du nourrisson heureux.
Objectif 2 : Examiner, chez les mères dépendantes par rapport aux mères témoins non dépendantes, l'effet de l'OT intranasal sur les réponses cérébrales aux signaux liés au stress : visages et pleurs tristes du nourrisson par rapport à ceux inconnus.
Objectif 3 : Examiner l'effet de l'OT intranasal sur la connectivité fonctionnelle du cerveau, y compris le striatum, le PFC et l'amygdale. Plus précisément, explorer si, après avoir reçu une OT intranasale par rapport au placebo, les mères toxicomanes présentent une connectivité fonctionnelle accrue entre l'amygdale et (i) le PFC ventromédian pour les visages heureux du nourrisson, et (ii) le PFC dorsolatéral et le striatum pour les visages tristes. .
Objectif 4 : Explorer comment les différences individuelles dans l'attachement adulte et la synchronie mère-enfant, la recherche de sensations/prise de risque et l'exposition au stress/traumatisme sont associées aux réponses cérébrales de l'OT aux visages de l'enfant.
Objectif 5 : Examiner l'effet de l'OT intranasal sur l'activation du réseau de saillance chez les mères toxicomanes, ainsi que les modèles de connectivité entre ces régions et l'amygdale. Nous prévoyons qu'il y aura une augmentation notable de l'activité dans le réseau de saillance (cingulaire antérieur dorsal et insula antérieure) après l'administration de l'OT. Nous prévoyons que le groupe de toxicomanie aura un plus grand effet du traitement OT que le groupe témoin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-7900
- Yale Child Study Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour l'échantillon de toxicomanie :
Les sujets toxicomanes seront des femmes adultes anglophones qui :
- sont évalués pour le traitement de leur dépendance ou sont actuellement inscrits à des programmes de traitement ;
- avoir un enfant de moins de 12 mois ;
- répondre aux critères de toxicomanie ou de dépendance au cours de l'année écoulée, tels qu'évalués par MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- avoir des antécédents de toxicomanie, y compris pendant la grossesse la plus récente ;
- sont recommandés à l'admission pour les services de traitement de la toxicomanie pour toxicomanie ;
- êtes âgé de 18 à 40 ans; et
- parlent anglais ou sont inscrits dans une école anglophone depuis l'âge de 8 ans.
Critères d'inclusion pour les mères non toxicomanes (témoins) :
Les sujets témoins seront des femmes adultes anglophones qui :
- avoir un enfant de moins de 12 mois ;
- ne répondent pas aux critères d'abus de drogues ou de dépendance passés ou présents ;
- êtes âgé de 18 à 40 ans; et
- parlent anglais ou sont inscrits dans une école anglophone depuis l'âge de 8 ans.
Critères d'exclusion pour l'échantillon de toxicomanie :
Les sujets toxicomanes potentiels ne seront pas éligibles s'ils ont :
- symptômes psychiatriques graves ou liés à une substance nécessitant une hospitalisation psychiatrique ou une désintoxication pour suicide, homicide, invalidité grave, sevrage physiologique de l'alcool ou de la drogue au cours des 30 derniers jours ;
- diagnostic passé ou présent de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques ;
- implants métalliques ou autres contre-indications à l'IRM ;
- les affaires judiciaires en cours (par exemple, les mandats d'arrêt en cours ou les audiences sur les droits parentaux) leur interdisant de terminer l'étude ;
- grossesse en cours ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude ;
- les nourrissons présentant des signes cliniques d'effets médicamenteux in utero, tels que des symptômes de sevrage aux opiacés pendant la période néonatale, une dysmorphie faciale ou un retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou une microcéphalie ;
- nourrissons dont le poids à la naissance est inférieur à 3 lb. 5 onces;
- les nourrissons qui ont d'importants problèmes de vision, d'ouïe ou de motricité (comme la paralysie cérébrale) qui ne peuvent être corrigés ;
- les mères qui ont des problèmes de vision ou d'audition importants qui ne peuvent pas être corrigés ;
- placement hors du foyer du nourrisson au cours du dernier mois ou de plus de 50 % de la vie de l'enfant ;
- a accouché plus d'un bébé au cours de la grossesse la plus récente (jumeaux, triplés, etc.).
- allaiter exclusivement
Critères d'exclusion pour les mères non toxicomanes :
Les sujets témoins potentiels ne seront pas éligibles s'ils ont :
- dépistage positif de la toxicologie du médicament à tout moment de l'étude ;
- toxicomanie ou dépendance basée sur MINI au cours de la dernière année ou de la vie ;
- consommation de produits du tabac au cours des 2 dernières années ;
- consommation d'alcool dangereuse actuelle telle que déterminée par le score AUDIT > 8 ;
- antécédents actuels ou passés de désintoxication ambulatoire ;
- symptômes psychiatriques graves nécessitant une hospitalisation psychiatrique pour suicide, homicide, handicap grave, sevrage physiologique de l'alcool ou de la drogue au cours des 30 derniers jours ;
- diagnostic passé ou présent de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques ;
- implants métalliques ou autres contre-indications à l'IRM ;
- grossesse en cours ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude ;
- nourrissons dont le poids à la naissance est inférieur à 3 lb. 5 onces;
- les nourrissons qui ont d'importants problèmes de vision, d'ouïe ou de motricité qui ne peuvent être corrigés (comme la paralysie cérébrale);
- les mères qui ont des problèmes de vision ou d'audition importants qui ne peuvent pas être corrigés ;
- placement hors du foyer du nourrisson au cours du dernier mois ou de plus de 50 % de la vie de l'enfant ; et
- a accouché plus d'un bébé au cours de la grossesse la plus récente (jumeaux, triplés, etc.).
- allaiter exclusivement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Dépendant
Le groupe de toxicomanie sera scanné deux fois à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).
Les sujets seront répartis au hasard pour recevoir soit le comparateur actif (spray intranasal d'ocytocine) soit le comparateur placebo avant la première session de numérisation.
Pour le second scan (environ un mois plus tard), le sujet recevra l'autre spray qu'il n'a pas reçu lors du premier scan.
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Toutes les femmes recevront un vaporisateur nasal contenant de l'ocytocine.
Autres noms:
Toutes les femmes recevront un spray nasal contenant une solution placebo.
Les participants à l'étude subissent deux IRM fonctionnelles.
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Autre: Contrôle
Le groupe de contrôle sera scanné deux fois en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI).
Les sujets seront répartis au hasard pour recevoir soit le comparateur actif (spray intranasal d'ocytocine) soit le comparateur placebo avant la première session de numérisation.
Pour le second scan (environ un mois plus tard), le sujet recevra l'autre spray qu'il n'a pas reçu lors du premier scan.
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Toutes les femmes recevront un vaporisateur nasal contenant de l'ocytocine.
Autres noms:
Toutes les femmes recevront un spray nasal contenant une solution placebo.
Les participants à l'étude subissent deux IRM fonctionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de l'ocytocine intranasale sur l'activation de l'IRMf cérébrale, indépendamment du statut de dépendance
Délai: 50 minutes après l'administration d'ocytocine ou de placebo
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Les régions d'intérêt spécifiques comprennent le striatum et l'amygdale
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50 minutes après l'administration d'ocytocine ou de placebo
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Effet de l'ocytocine intranasale sur l'activation de l'IRMf cérébrale chez les mères toxicomanes par rapport aux mères témoins
Délai: 50 minutes après l'administration d'ocytocine ou de placebo
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La région d'intérêt spécifique comprend le cortex préfrontal
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50 minutes après l'administration d'ocytocine ou de placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Chercheur principal: Linda Mayes, MD, Yale University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201601749
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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