产妇成瘾中的催产素和大脑反应
上瘾母亲对婴儿暗示的催产素和大脑奖励和压力反应
与未上瘾的母亲相比，该项目的主要研究者之前进行的一项研究确定了与多巴胺和催产素相关的大脑通路，当上瘾的母亲看到自己和未知婴儿的面孔时，这些通路显示出反应减弱。 这些区域包括下丘脑、纹状体和腹内侧前额叶皮层。 此外，研究人员计划检查显着性网络内的激活模式，其中包括前扣带皮层和前岛叶。 催产素是一种神经肽，在上瘾的母亲身上观察到血液水平降低，与母亲的大脑和行为反应密切相关。 当鼻内给药时，试点数据显示纹状体、前额叶皮层 (PFC) 和杏仁核的激活增强。
本研究的目的是通过对鼻内催产素对母体大脑反应进行随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，继续并扩展之前对母体成瘾的调查。 来自爱荷华大学和耶鲁大学儿童研究中心的 150 名母亲（75 名有毒瘾史和 75 名匹配的对照母亲）将与其 2 至 12 个月大的婴儿一起参加四次研究访问两个月的时间。
研究概览
详细说明
孕产妇吸毒成瘾对妇女和受影响的儿童来说都是一个重大的公共卫生问题，对儿童的社会、情感和认知发展具有长期的影响。 目前的治疗策略倾向于关注母亲和她目前的成瘾，而不是她与孩子的关系，以及可能使成瘾问题长期存在的发展过程，例如未解决的童年依恋创伤、忽视和慢性压力。 与发现与自己的婴儿打交道是一种独特的有益体验的母亲不同，有毒瘾的母亲可能无法对婴儿的暗示做出适当的反应，发现他们的内在奖励或显着性较低，而且更容易引起压力。
目标 1：与未上瘾的对照母亲相比，检查鼻内催产素 (OT) 对功能性 MRI 大脑对奖励相关线索的反应的影响：自己与未知的快乐婴儿面孔。
目标 2：与未上瘾的对照母亲相比，检查鼻内 OT 对大脑对压力相关线索的反应的影响：自己与未知的悲伤婴儿面孔和哭声。
目标 3：检查鼻内 OT 对功能性大脑连接的影响，包括纹状体、PFC 和杏仁核。 具体来说，探索与安慰剂相比，在接受鼻内 OT 后，成瘾的母亲是否表现出杏仁核和 (i) 自己快乐的婴儿面孔的腹内侧前额叶皮质，以及 (ii) 自己悲伤的面孔的背外侧前额叶皮质和纹状体之间的功能连接增加.
目标 4：探索成人依恋和母婴同步、寻求感觉/冒险和压力/创伤暴露的个体差异如何与 OT 大脑对婴儿面孔的反应相关联。
目标 5：检查鼻内 OT 对成瘾母亲显着网络激活的影响，以及这些区域与杏仁核之间的连接模式。 我们预测在施用 OT 后显着性网络（背侧前扣带回和前岛叶）的活动将显着增加。 我们预测成瘾组将比对照组对 OT 治疗产生更大的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
成瘾样本的纳入标准：
吸毒成瘾对象将是讲英语的成年女性，她们：
- 正在接受成瘾治疗评估或目前正在参加治疗计划；
- 婴儿<12个月；
- 根据 MINI 国际神经精神病学访谈 (MINI) 的评估，在过去一年中符合药物滥用或依赖标准；
- 有药物滥用史，包括在最近一次怀孕期间使用药物；
- 建议在摄入药物滥用药物治疗服务时使用；
- 18岁至40岁；和
- 从 8 岁开始就一直在说英语或就读于英语学校。
非成瘾母亲的纳入标准（对照）：
控制对象将是讲英语的成年女性，她们：
- 婴儿小于 12 个月；
- 不符合过去或现在药物滥用或依赖的标准；
- 18岁至40岁；和
- 从 8 岁开始就一直在说英语或就读于英语学校。
成瘾样本的排除标准：
如果有以下情况，潜在的吸毒成瘾受试者将不符合资格：
- 在过去 30 天内因自杀、杀人、严重残疾、生理性酒精或药物戒断而需要精神科住院治疗或戒毒的严重精神或物质相关症状；
- 过去或现在对精神分裂症或其他精神障碍的诊断；
- 金属植入物或 MRI 扫描的其他禁忌症；
- 未决法律案件（例如，未完成的逮捕令或父母权利听证会）禁止他们完成研究；
- 当前怀孕或计划在研究过程中怀孕；
- 有子宫内药物作用临床证据的婴儿，例如新生儿期的阿片戒断症状、面部畸形或宫内生长受限 (IUGR) 或小头畸形；
- 出生体重小于 3 磅的婴儿。 5 盎司；
- 有无法矫正的严重视力、听力或运动问题（如脑瘫）的婴儿；
- 有无法矫正的严重视力或听力问题的母亲；
- 过去一个月或超过儿童生命 50% 的婴儿在外安置；
- 在最近一次怀孕期间分娩了不止一个婴儿（双胞胎、三胞胎等）。
- 纯母乳喂养
非成瘾母亲的排除标准：
如果潜在的对照受试者具有以下条件，则他们将不符合资格：
- 在研究的任何时间点进行阳性药物毒理学筛查；
- 过去一年或一生中基于 MINI 的药物滥用或依赖；
- 在过去 2 年中使用过烟草制品；
- 根据 AUDIT 评分 > 8 确定的当前危险酒精使用情况；
- 现在或过去的门诊戒毒史；
- 在过去 30 天内因自杀、杀人、严重残疾、生理性酒精或药物戒断而需要住院治疗的严重精神症状；
- 过去或现在对精神分裂症或其他精神障碍的诊断；
- 金属植入物或 MRI 扫描的其他禁忌症；
- 当前怀孕或计划在研究过程中怀孕；
- 出生体重小于 3 磅的婴儿。 5 盎司；
- 有无法矫正的严重视力、听力或运动问题（如脑瘫）的婴儿；
- 有无法矫正的严重视力或听力问题的母亲；
- 过去一个月或超过儿童生命 50% 的婴儿在外安置；和
- 在最近一次怀孕期间分娩了不止一个婴儿（双胞胎、三胞胎等）。
- 纯母乳喂养
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：上瘾
成瘾组将使用功能磁共振成像 (fMRI) 进行两次扫描。
在第一次扫描之前，受试者将被随机分配接受活性比较剂（鼻内催产素喷雾剂）或安慰剂比较剂。
对于第二次扫描（大约一个月后），受试者将接受她在第一次扫描时没有接受的另一种喷雾。
|
所有女性都将接受含有催产素的鼻喷雾剂。
其他名称：
所有女性都将接受含有安慰剂溶液的鼻喷雾剂。
研究参与者接受两次功能性 MRI 扫描。
|
|
其他：控制
对照组将使用功能磁共振成像 (fMRI) 进行两次扫描。
在第一次扫描之前，受试者将被随机分配接受活性比较剂（鼻内催产素喷雾剂）或安慰剂比较剂。
对于第二次扫描（大约一个月后），受试者将接受她在第一次扫描时没有接受的另一种喷雾。
|
所有女性都将接受含有催产素的鼻喷雾剂。
其他名称：
所有女性都将接受含有安慰剂溶液的鼻喷雾剂。
研究参与者接受两次功能性 MRI 扫描。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鼻内催产素对脑FMRI激活的影响，与成瘾状态无关（假设1和2a）。
大体时间：服用催产素或安慰剂后50分钟
|
脑激活（血氧水平依赖[BOLD]信号）响应与奖励相关的提示（自己的[O]与未知[U]婴儿快乐面孔）。 响应与压力相关的提示响应脑激活（粗体信号）（自己的[O]与未知[U]婴儿SAD面孔）。 兴趣的特定区域包括纹状体和杏仁核（既快乐又悲伤的面孔）。 |
服用催产素或安慰剂后50分钟
|
|
鼻内催产素对上瘾与控制母亲中脑FMRI激活的影响（假设1和2b）
大体时间：服用催产素或安慰剂后50分钟
|
大脑激活（BOLD信号）响应与奖励相关的提示（自己的[O]与未知[U]婴儿快乐面孔）。 特定感兴趣的区域包括腹侧前额叶皮层（VMPFC）（相互作用效应）。 响应与压力相关的提示（自身与未知的婴儿SAD面孔）响应脑激活（粗体信号）。 特定感兴趣的区域包括背外侧前额叶皮层（DLPFC）（相互作用效应）。 |
服用催产素或安慰剂后50分钟
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lane Strathearn, MBBS PhD、University of Iowa
- 首席研究员：Linda Mayes, MD、Yale University
- 首席研究员：Helena Rutherford, PhD、Yale University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.