- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02979093
Ossitocina e risposte cerebrali nella dipendenza materna
Ossitocina e ricompensa cerebrale e risposte allo stress ai segnali infantili nelle madri dipendenti
Uno studio precedente del ricercatore principale di questo progetto ha identificato i percorsi cerebrali correlati alla dopamina e all'ossitocina che hanno mostrato una risposta ridotta quando le madri dipendenti hanno visto i volti dei propri bambini rispetto a quelli sconosciuti, rispetto alle madri non dipendenti. Queste aree includono l'ipotalamo, lo striato e la corteccia prefrontale ventromediale. Inoltre, i ricercatori hanno in programma di esaminare i modelli di attivazione all'interno della rete di salienza, che comprende la corteccia cingolata anteriore e l'insula anteriore. L'ossitocina, un neuropeptide con livelli ematici ridotti osservati nelle madri dipendenti, è integralmente coinvolto nel cervello materno e nelle risposte comportamentali. Quando somministrato per via intranasale, i dati pilota hanno mostrato una maggiore attivazione dello striato, della corteccia prefrontale (PFC) e dell'amigdala.
Lo scopo di questo studio è continuare ed espandere la precedente indagine sulla dipendenza materna, conducendo uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull'ossitocina intranasale sulle risposte del cervello materno. Saranno arruolate 150 madri dell'Università dell'Iowa e dello Yale Child Study Center (75 con una storia di tossicodipendenza e 75 madri di controllo abbinate), insieme ai loro bambini di età compresa tra 2 e 12 mesi, per partecipare a quattro visite di studio su un periodo di due mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tossicodipendenza materna costituisce un grave problema di salute pubblica sia per le donne che per i bambini affetti, con conseguenze di lunga durata sullo sviluppo sociale, emotivo e cognitivo dei bambini. Le attuali strategie di trattamento tendono a concentrarsi sulla madre e sulla sua attuale dipendenza, piuttosto che sulla sua relazione con suo figlio, e sui processi di sviluppo che possono perpetuare i problemi di dipendenza, come il trauma dell'attaccamento infantile irrisolto, l'abbandono e lo stress cronico. A differenza delle madri che trovano che impegnarsi con il proprio bambino sia un'esperienza unicamente gratificante, le madri con dipendenze possono essere meno in grado di rispondere in modo appropriato ai segnali del loro bambino, trovandoli meno intrinsecamente gratificanti o salienti e più stressanti.
Obiettivo 1: Esaminare, nelle madri dipendenti rispetto alle madri di controllo non dipendenti, l'effetto dell'ossitocina intranasale (OT) sulle risposte cerebrali della risonanza magnetica funzionale a segnali correlati alla ricompensa: facce felici del proprio bambino rispetto a quelle sconosciute.
Obiettivo 2: Esaminare, nelle madri dipendenti rispetto alle madri di controllo non dipendenti, l'effetto dell'OT intranasale sulle risposte cerebrali ai segnali legati allo stress: volti e pianti tristi propri vs. sconosciuti.
Obiettivo 3: esaminare l'effetto dell'OT intranasale sulla connettività cerebrale funzionale, inclusi lo striato, la PFC e l'amigdala. In particolare, esplorare se, dopo aver ricevuto OT intranasale rispetto al placebo, le madri dipendenti mostrano una maggiore connettività funzionale tra l'amigdala e (i) il PFC ventromediale per i volti del bambino felice e (ii) il PFC dorsolaterale e lo striato per i volti tristi .
Obiettivo 4: esplorare come le differenze individuali nell'attaccamento adulto e nella sincronia madre-bambino, nella ricerca di sensazioni/assunzione di rischi e nell'esposizione a stress/traumi siano associate alle risposte cerebrali OT ai volti dei bambini.
Obiettivo 5: esaminare l'effetto dell'OT intranasale sull'attivazione della rete di salienza nelle madri dipendenti, nonché i modelli di connettività tra queste regioni e l'amigdala. Prevediamo che ci sarà un notevole aumento dell'attività nella rete di salienza (cingolo anteriore dorsale e insula anteriore) dopo la somministrazione di OT. Prevediamo che il gruppo di dipendenza avrà un effetto maggiore dal trattamento OT rispetto al gruppo di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per il campione di dipendenza:
I soggetti tossicodipendenti saranno donne adulte di lingua inglese che:
- sono in fase di valutazione per il trattamento della loro dipendenza o sono attualmente iscritti a programmi di trattamento;
- avere un bambino <12 mesi;
- soddisfare i criteri per abuso di sostanze o dipendenza nell'ultimo anno, come valutato dalla MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- avere una storia di abuso di sostanze, compreso l'uso durante la gravidanza più recente;
- sono raccomandati all'assunzione per i servizi di trattamento della tossicodipendenza per l'abuso di sostanze;
- hanno dai 18 ai 40 anni; E
- parlano inglese o sono iscritti a una scuola di lingua inglese dall'età di 8 anni.
Criteri di inclusione per madri non dipendenti (controlli):
I soggetti di controllo saranno donne adulte di lingua inglese che:
- avere un bambino <12 mesi di età;
- non soddisfano i criteri per l'abuso o la dipendenza da droghe passati o presenti;
- hanno dai 18 ai 40 anni; E
- parlano inglese o sono iscritti a una scuola di lingua inglese dall'età di 8 anni.
Criteri di esclusione per il campione di dipendenza:
Saranno ineleggibili i soggetti potenziali tossicodipendenti in possesso di:
- gravi sintomi psichiatrici o correlati a sostanze che richiedono ricovero ospedaliero psichiatrico o disintossicazione per suicidio, omicidio, grave disabilità, astinenza fisiologica da alcol o droghe negli ultimi 30 giorni;
- diagnosi passata o presente di schizofrenia o altri disturbi psicotici;
- impianti metallici o altre controindicazioni per la scansione MRI;
- casi legali pendenti (ad esempio, mandati di arresto pendenti o udienze sui diritti dei genitori) che vietano loro di completare lo studio;
- gravidanza in corso o piani per rimanere incinta durante il corso dello studio;
- neonati con evidenza clinica di effetti del farmaco in utero, come sintomi di astinenza da oppiacei durante il periodo neonatale, dismorfismi facciali o restrizione della crescita intrauterina (IUGR) o microcefalia;
- neonati con peso alla nascita inferiore a 3 libbre. 5 once;
- neonati che hanno problemi visivi, uditivi o motori significativi (come la paralisi cerebrale) che non possono essere corretti;
- madri che hanno problemi visivi o uditivi significativi che non possono essere corretti;
- collocamento fuori casa del neonato nell'ultimo mese o per più del 50% della sua vita;
- ha partorito più di un bambino durante la gravidanza più recente (gemelli, terzine, ecc.).
- esclusivamente l'allattamento al seno
Criteri di esclusione per le madri non dipendenti:
I potenziali soggetti di controllo non saranno idonei se presentano:
- screening tossicologico del farmaco positivo in qualsiasi momento dello studio;
- abuso di droghe o dipendenza basata su MINI nell'ultimo anno o vita;
- uso di prodotti del tabacco negli ultimi 2 anni;
- uso pericoloso corrente di alcol come accertato dal punteggio AUDIT > 8;
- storia presente o passata di disintossicazione ambulatoriale;
- gravi sintomi psichiatrici che richiedono il ricovero ospedaliero psichiatrico per suicidalità, omicidio, disabilità grave, astinenza fisiologica da alcol o droghe negli ultimi 30 giorni;
- diagnosi passata o presente di schizofrenia o altri disturbi psicotici;
- impianti metallici o altre controindicazioni per la scansione MRI;
- gravidanza in corso o piani per rimanere incinta durante il corso dello studio;
- neonati con peso alla nascita inferiore a 3 libbre. 5 once;
- neonati che hanno problemi visivi, uditivi o motori significativi che non possono essere corretti (come la paralisi cerebrale);
- madri che hanno problemi visivi o uditivi significativi che non possono essere corretti;
- collocamento fuori casa del neonato nell'ultimo mese o per più del 50% della sua vita; E
- ha partorito più di un bambino durante la gravidanza più recente (gemelli, terzine, ecc.).
- esclusivamente l'allattamento al seno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Dipendente
Il gruppo di dipendenza verrà scansionato due volte utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI).
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il comparatore attivo (spray intranasale di ossitocina) o il comparatore placebo prima della prima sessione di scansione.
Per la seconda scansione (circa un mese dopo), il soggetto riceverà l'altro spray che non ha ricevuto al momento della prima scansione.
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Tutte le donne riceveranno uno spray nasale contenente ossitocina.
Altri nomi:
Tutte le donne riceveranno uno spray nasale contenente una soluzione placebo.
I partecipanti allo studio vengono sottoposti a due scansioni MRI funzionali.
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Altro: Controllo
Il gruppo di controllo verrà scansionato due volte utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI).
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il comparatore attivo (spray intranasale di ossitocina) o il comparatore placebo prima della prima sessione di scansione.
Per la seconda scansione (circa un mese dopo), il soggetto riceverà l'altro spray che non ha ricevuto al momento della prima scansione.
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Tutte le donne riceveranno uno spray nasale contenente ossitocina.
Altri nomi:
Tutte le donne riceveranno uno spray nasale contenente una soluzione placebo.
I partecipanti allo studio vengono sottoposti a due scansioni MRI funzionali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto dell'ossitocina intranasale sull'attivazione di fMRI cerebrale, indipendente dallo stato della dipendenza (ipotesi 1 e 2A).
Lasso di tempo: 50 minuti dopo la somministrazione di ossitocina o placebo
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Attivazione cerebrale (segnale [BOLD] a livello di ossigeno ematico) in risposta a segnali legati alla ricompensa (propri [o] vs. facce felici [U] infantili). Attivazione cerebrale (segnale BOLD) in risposta a segnali correlati allo stress (proprie [O] vs. Facce tristi infantili sconosciute). Regioni specifiche di interessi includono lo striato e l'amigdala (sia per volti felici che tristi). |
50 minuti dopo la somministrazione di ossitocina o placebo
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Effetto dell'ossitocina intranasale sull'attivazione di fMRI cerebrale nelle madri dipendenti contro controlla (ipotesi 1 e 2b)
Lasso di tempo: 50 minuti dopo la somministrazione di ossitocina o placebo
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Attivazione cerebrale (segnale BOLD) in risposta a segnali legati alla ricompensa (propri [O] vs. Unoknown [U] facce felici infantili). La regione di interesse specifica include la corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC) (effetto di interazione). Attivazione cerebrale (segnale BOLD) in risposta a segnali correlati allo stress (volti tristi infantili contro sconosciuti). La regione di interesse specifica include la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) (effetto di interazione). |
50 minuti dopo la somministrazione di ossitocina o placebo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Investigatore principale: Linda Mayes, MD, Yale University
- Investigatore principale: Helena Rutherford, PhD, Yale University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201601749
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