Oksitosiini ja aivojen vasteet äidin riippuvuudessa
Oksitosiini ja aivopalkkiot ja stressivasteet lapsen vihjeisiin riippuvaisilla äideillä
Tämän projektin päätutkijan aikaisemmassa tutkimuksessa tunnistettiin dopamiiniin ja oksitosiiniin liittyviä aivopolkuja, jotka osoittivat heikentyneen vasteen, kun riippuvaiset äidit katsoivat omien vs. tuntemattomien vauvojensa kasvoja verrattuna ei-riippuvaisiin äideihin. Näitä alueita ovat hypotalamus, aivojuovio ja ventromediaaalinen prefrontaalinen aivokuori. Lisäksi tutkijat aikovat tutkia aktivaatiokuvioita näkyvyyden verkostossa, joka sisältää anteriorisen cingulaattikuoren ja anteriorisen insulan. Oksitosiini, neuropeptidi, jonka veren tasot ovat alentuneet riippuvaisilla äideillä, on kiinteästi mukana äidin aivoissa ja käyttäytymisvasteissa. Intranasaalisesti annettuna pilottitiedot ovat osoittaneet aivojuovion, prefrontaalisen aivokuoren (PFC) ja amygdalan tehostuneen aktivoitumisen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on jatkaa ja laajentaa aiempaa äitien riippuvuuden tutkimusta suorittamalla satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, intranasaalista oksitosiinia koskeva crossover-tutkimus äidin aivovasteista. 150 äitiä Iowan yliopistosta ja Yale Child Study Centeristä (75, joilla on ollut huumeriippuvuus ja 75 vastaavaa kontrolliäitiä) sekä heidän 2–12 kuukauden ikäiset lapsensa otetaan mukaan neljälle opintovierailulle yli kahden kuukauden ajanjakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äidin huumeriippuvuus on suuri kansanterveysongelma sekä naisille että sairastuneille lapsille, ja sillä on pitkäkestoisia seurauksia lasten sosiaaliseen, emotionaaliseen ja kognitiiviseen kehitykseen. Nykyiset hoitostrategiat keskittyvät yleensä äitiin ja hänen nykyiseen riippuvuuteensa pikemminkin kuin hänen suhteeseensa lapseensa, ja kehitysprosesseihin, jotka voivat jatkaa riippuvuusongelmia, kuten ratkaisematon lapsuuden kiintymystrauma, laiminlyönti ja krooninen stressi. Toisin kuin äidit, joiden mielestä seurustelu oman lapsensa kanssa on ainutlaatuisen palkitseva kokemus, riippuvuudesta kärsivät äidit eivät ehkä pysty vastaamaan asianmukaisesti vauvansa vihjeisiin, jolloin he eivät ole niin palkitsevia tai näkyvämpiä ja jotka aiheuttavat enemmän stressiä.
Tavoite 1: Tutkia riippuvaisilla äideillä verrattuna ei-riippuvaisiin kontrolliäideihin intranasaalisen oksitosiinin (OT) vaikutusta aivojen toiminnallisiin MRI-vasteisiin palkitsemiseen liittyviin vihjeisiin: omat vs. tuntemattomat iloisten lasten kasvot.
Tavoite 2: Tutkia riippuvaisilla äideillä verrattuna ei-riippuvaisiin kontrolliäideihin intranasaalisen OT:n vaikutusta aivojen reaktioihin stressiin liittyviin vihjeisiin: omat vs. tuntemattomat lapsen surulliset kasvot ja itkut.
Tavoite 3: Tutkia intranasaalisen OT:n vaikutusta aivojen toiminnallisiin yhteyksiin, mukaan lukien aivojuovio, PFC ja amygdala. Erityisesti tutkimalla, onko riippuvaisilla äideillä intranasaalisen OT-annoksen saamisen jälkeen lisääntynyt toiminnallinen yhteys amygdalan ja (i) ventromediaalisen PFC:n välillä omien onnellisten vauvakasvojen ja (ii) dorsolateraalisen PFC:n ja striatumin välillä omien surullisten kasvojen kohdalla .
Tavoite 4: Selvittää, kuinka yksilölliset erot aikuisen kiintymyssuhteessa ja äidin ja lapsen synkronissa, tunteiden etsimisessä/riskinoton ja stressin/trauma-altistumisen välillä liittyvät OT-aivojen reaktioihin vauvan kasvoille.
Tavoite 5: Tutkia intranasaalisen OT:n vaikutusta riippuvuussuhteen verkoston aktivoitumiseen riippuvaisilla äideillä sekä näiden alueiden ja amygdalan välisiä yhteysmalleja. Ennakoimme, että aktiivisuus lisääntyy huomattavasti näkyvyysverkostossa (dorsaalinen anterior cingulate ja anterior insula) OT:n annon jälkeen. Ennustamme, että riippuvuusryhmällä on suurempi vaikutus OT-hoidolla kuin kontrolliryhmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Riippuvuusnäytteen sisällyttämiskriteerit:
Huumausaineriippuvaisia aiheita ovat englantia puhuvat aikuiset naiset, jotka:
- ovat arvioitaessa riippuvuutensa hoitoa tai ovat tällä hetkellä hoito-ohjelmissa;
- sinulla on alle 12 kuukauden lapsi;
- täyttää päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden kriteerit viimeisen vuoden aikana MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI) -arvioinnin mukaan;
- sinulla on päihteiden väärinkäyttöhistoria, mukaan lukien käyttö viimeisimmän raskauden aikana;
- niitä suositellaan päihteiden käytön huumehoitopalveluihin;
- ovat 18-40-vuotiaita; ja
- ovat puhuneet englantia tai olleet englanninkieliseen kouluun 8-vuotiaasta lähtien.
Ei-riippuvaisten äitien osallistumiskriteerit (kontrollit):
Kontrollikohteet ovat englantia puhuvia aikuisia naisia, jotka:
- sinulla on alle 12 kuukauden ikäinen vauva;
- eivät täytä aiemman tai nykyisen huumeiden väärinkäytön tai -riippuvuuden kriteerejä;
- ovat 18-40-vuotiaita; ja
- ovat puhuneet englantia tai olleet englanninkieliseen kouluun 8-vuotiaasta lähtien.
Riippuvuusnäytteen poissulkemiskriteerit:
Mahdolliset huumeriippuvaiset henkilöt eivät kelpaa, jos heillä on:
- vakavat psykiatriset tai päihteisiin liittyvät oireet, jotka vaativat psykiatrista sairaalahoitoa tai vieroitushoitoa itsemurha-, murha-, vakavan vamman, fysiologisen alkoholin tai huumeiden vieroitushoidon vuoksi viimeisten 30 päivän aikana;
- aiempi tai nykyinen skitsofrenian tai muiden psykoottisten häiriöiden diagnoosi;
- metalli-implantteja tai muita vasta-aiheita MRI-skannaukseen;
- vireillä olevat oikeusjutut (esim. voimassa olevat pidätysmääräykset tai vanhempainoikeuksia koskevat kuulemiset), jotka estävät heitä suorittamasta tutkimusta;
- nykyinen raskaus tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
- imeväiset, joilla on kliinisiä todisteita in utero huumevaikutuksista, kuten opiaattien vieroitusoireet vastasyntyneen aikana, kasvojen dysmorfismi tai kohdunsisäinen kasvurajoitus (IUGR) tai mikrokefalia;
- vauvat, joiden syntymäpaino on alle 3 lb. 5 unssia;
- imeväiset, joilla on merkittäviä näkö-, kuulo- tai motorisia ongelmia (kuten aivohalvaus), joita ei voida korjata;
- äidit, joilla on merkittäviä näkö- tai kuuloongelmia, joita ei voida korjata;
- lapsen sijoittaminen kodin ulkopuolelle viimeisen kuukauden aikana tai yli 50 % lapsen elämästä;
- synnyttänyt useamman kuin yhden vauvan viimeisimmän raskauden aikana (kaksoset, kolmoset jne.).
- yksinomaan imetykseen
Ei-riippuvaisten äitien poissulkemiskriteerit:
Mahdolliset kontrollikohteet eivät kelpaa, jos heillä on:
- positiivinen lääketoksikologinen seulonta missä tahansa tutkimuksen vaiheessa;
- huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus MINI:n perusteella viimeisen vuoden tai elämän aikana;
- tupakkatuotteiden käyttö viimeisen 2 vuoden aikana;
- nykyinen vaarallinen alkoholinkäyttö AUDIT-pistemäärän perusteella > 8;
- nykyinen tai mennyt ambulatorinen vieroitus;
- vakavat psykiatriset oireet, jotka vaativat psykiatrista sairaalahoitoa itsemurha-, murha-, vakavan vamman, fysiologisen alkoholin tai huumeiden vieroitushoidon vuoksi viimeisen 30 päivän aikana;
- aiempi tai nykyinen skitsofrenian tai muiden psykoottisten häiriöiden diagnoosi;
- metalli-implantteja tai muita vasta-aiheita MRI-skannaukseen;
- nykyinen raskaus tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
- vauvat, joiden syntymäpaino on alle 3 lb. 5 unssia;
- imeväiset, joilla on merkittäviä näkö-, kuulo- tai motorisia ongelmia, joita ei voida korjata (kuten aivohalvaus);
- äidit, joilla on merkittäviä näkö- tai kuuloongelmia, joita ei voida korjata;
- lapsen sijoittaminen kodin ulkopuolelle viimeisen kuukauden aikana tai yli 50 % lapsen elämästä; ja
- synnyttänyt useamman kuin yhden vauvan viimeisimmän raskauden aikana (kaksoset, kolmoset jne.).
- yksinomaan imetykseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Riippuvainen
Riippuvuusryhmä skannataan kahdesti funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI).
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan joko aktiivista vertailuainetta (intranasaalista oksitosiinisumutetta) tai lumelääkettä ennen ensimmäistä skannauskertaa.
Toisessa skannauksessa (noin kuukauden kuluttua) kohde saa toisen suihkeen, jota hän ei saanut ensimmäisen skannauksen aikaan.
|
Kaikki naiset saavat oksitosiinia sisältävän nenäsumutteen.
Muut nimet:
Kaikki naiset saavat lumelääkeliuosta sisältävän nenäsumutteen.
Tutkimukseen osallistuneille tehdään kaksi toiminnallista MRI-skannausta.
|
|
Muut: Ohjaus
Kontrolliryhmä skannataan kahdesti funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI).
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan joko aktiivista vertailuainetta (intranasaalista oksitosiinisumutetta) tai lumelääkettä ennen ensimmäistä skannauskertaa.
Toisessa skannauksessa (noin kuukauden kuluttua) kohde saa toisen suihkeen, jota hän ei saanut ensimmäisen skannauksen aikaan.
|
Kaikki naiset saavat oksitosiinia sisältävän nenäsumutteen.
Muut nimet:
Kaikki naiset saavat lumelääkeliuosta sisältävän nenäsumutteen.
Tutkimukseen osallistuneille tehdään kaksi toiminnallista MRI-skannausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intranasaalisen oksitosiinin vaikutus aivojen fMRI -aktivaatioon riippuvuustilasta riippumatta (hypoteesit 1 ja 2a).
Aikaikkuna: 50 minuuttia oksitosiinin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Aivojen aktivointi (veren happipitoisuudesta riippuvainen [lihavoitu] signaali) vasteena palkkioon liittyville vihjeille (omat [o] vs. tuntematon [u] pikkulasten onnelliset kasvot). Aivojen aktivointi (lihavoitu signaali) vasteena stressiin liittyviin vihjeisiin (omat [o] vs. tuntematon [u] pikkulasten surulliset kasvot). Erityisiä kiinnostuksen kohteita ovat striatum ja amygdala (sekä onnellisille että surullisille kasvoille). |
50 minuuttia oksitosiinin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Intranasaalisen oksitosiinin vaikutus aivojen fMRI -aktivaatioon riippuvaisissa VS -kontrollit äidit (hypoteesit 1 ja 2b)
Aikaikkuna: 50 minuuttia oksitosiinin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Aivojen aktivointi (lihavoitu signaali) vasteena palkkioon liittyviin vihjeisiin (omat [o] vs. tuntematon [u] pikkulasten onnelliset kasvot). Erityinen kiinnostava alue sisältää ventromediaalisen eturauhasen aivokuoren (VMPFC) (vuorovaikutusvaikutus). Aivojen aktivointi (lihavoitu signaali) vasteena stressiin liittyviin vihjeisiin (omat vs. tuntemattomat pikkulasten surulliset kasvot). Erityinen kiinnostava alue sisältää dorsolateraalisen eturauhasen aivokuoren (DLPFC) (vuorovaikutusvaikutus). |
50 minuuttia oksitosiinin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Päätutkija: Linda Mayes, MD, Yale University
- Päätutkija: Helena Rutherford, PhD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201601749
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .