- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02979093
Oxytocin a mozkové reakce u mateřské závislosti
Oxytocin a mozková odměna a stresové reakce na podněty kojenců u závislých matek
Předchozí studie hlavního řešitele tohoto projektu identifikovala mozkové dráhy související s dopaminem a oxytocinem, které vykazovaly sníženou odezvu, když si závislé matky prohlížely tváře svých vlastních vs. neznámých kojenců ve srovnání s matkami nezávislými. Tyto oblasti zahrnují hypotalamus, striatum a ventromediální prefrontální kortex. Kromě toho vyšetřovatelé plánují prozkoumat aktivační vzorce v rámci sítě výběžků, která zahrnuje přední cingulární kůru a přední inzulu. Oxytocin, neuropeptid se sníženými hladinami v krvi pozorovanými u závislých matek, je integrálně zapojen do mateřských mozkových a behaviorálních reakcí. Při intranazálním podání pilotní data prokázala zvýšenou aktivaci striata, prefrontálního kortexu (PFC) a amygdaly.
Účelem této studie je pokračovat a rozšířit předchozí výzkum mateřské závislosti provedením randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie intranazálního oxytocinu na reakce mozku matky. Bude zapsáno 150 matek z University of Iowa a Yale Child Study Center (75 s historií drogové závislosti a 75 matek odpovídajících kontrolních matek) spolu s jejich 2 až 12měsíčními kojenci, aby se zúčastnili čtyř studijních návštěv v průběhu dvouměsíční období.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Drogová závislost matek představuje velký problém veřejného zdraví jak pro ženy, tak pro postižené děti, s dlouhodobými důsledky na sociální, emocionální a kognitivní vývoj dětí. Současné léčebné strategie se zaměřují spíše na matku a její současnou závislost než na její vztah s dítětem a na vývojové procesy, které mohou problémy se závislostí udržovat, jako je nevyřešené trauma z vazby v dětství, zanedbávání a chronický stres. Na rozdíl od matek, pro které je setkání s vlastním dítětem jedinečně obohacující, matky se závislostmi mohou být méně schopné vhodně reagovat na podněty svého dítěte, protože je považují za méně odměňující nebo nápadné a více vyvolávají stres.
Cíl 1: Zkoumat u závislých matek ve srovnání s nezávislými kontrolními matkami účinek intranazálního oxytocinu (OT) na funkční MRI mozkové odpovědi na podněty související s odměnou: vlastní vs. neznámé šťastné tváře kojenců.
Cíl 2: Zkoumat u závislých matek ve srovnání s nezávislými kontrolními matkami účinek intranazálního OT na reakce mozku na podněty související se stresem: vlastní vs. neznámé smutné obličeje a pláče kojenců.
Cíl 3: Zkoumat vliv intranazálního OT na funkční mozkovou konektivitu, včetně striata, PFC a amygdaly. Konkrétně zkoumá, zda po podání intranazální OT ve srovnání s placebem vykazují závislé matky zvýšenou funkční konektivitu mezi amygdalou a (i) ventromediálním PFC pro vlastní šťastné tváře kojenců a (ii) dorzolaterální PFC a striatum pro vlastní smutné tváře .
Cíl 4: Prozkoumat, jak jsou individuální rozdíly v připoutání dospělých a synchronizaci matka-dítě, hledání senzace/riskování a vystavení stresu/traumatu spojeny s OT reakcemi mozku na obličeje kojenců.
Cíl 5: Zkoumat vliv intranazálního OT na aktivaci sítě význačnosti u závislých matek a také vzorce konektivity mezi těmito oblastmi a amygdalou. Předpokládáme, že po podání OT bude patrné zvýšení aktivity v síti výběžků (dorzální přední cingulát a přední inzula). Předpokládáme, že závislostní skupina bude mít větší vliv z OT léčby než kontrolní skupina.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí pro vzorek závislosti:
Drogově závislými subjekty budou anglicky mluvící dospělé ženy, které:
- jsou hodnoceni pro léčbu své závislosti nebo jsou v současné době zařazeni do léčebných programů;
- mít dítě <12 měsíců;
- splňovat kritéria pro zneužívání návykových látek nebo závislost v minulém roce podle hodnocení MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- mít v anamnéze zneužívání návykových látek, včetně užívání během posledního těhotenství;
- jsou doporučováni při příjmu do služeb pro léčbu drogové závislosti;
- jsou ve věku 18 až 40 let; a
- mluví anglicky nebo se zapsali do anglicky mluvící školy od 8 let.
Kritéria pro zahrnutí nezávislých matek (kontrolní):
Kontrolními subjekty budou anglicky mluvící dospělé ženy, které:
- mít dítě ve věku < 12 měsíců;
- nesplňují kritéria pro minulé nebo současné zneužívání drog nebo závislost;
- jsou ve věku 18 až 40 let; a
- mluví anglicky nebo se zapsali do anglicky mluvící školy od 8 let.
Kritéria vyloučení pro vzorek závislosti:
Potenciální drogově závislé subjekty nebudou způsobilé, pokud:
- závažné psychiatrické symptomy nebo symptomy související s látkou vyžadující hospitalizaci v psychiatrické léčebně nebo detoxikaci kvůli sebevraždě, vraždě, vážnému postižení, fyziologickému vysazení alkoholu nebo drog během posledních 30 dnů;
- minulá nebo současná diagnóza schizofrenie nebo jiných psychotických poruch;
- kovové implantáty nebo jiné kontraindikace pro skenování MRI;
- probíhající právní případy (např. nevyřízené zatykače nebo slyšení o rodičovských právech), které jim zakazují dokončit studii;
- současné těhotenství nebo plány otěhotnět v průběhu studie;
- kojenci s klinickými známkami in utero účinků léků, jako jsou abstinenční příznaky opiátů během neonatálního období, obličejový dysmorfismus nebo omezení intrauterinního růstu (IUGR) nebo mikrocefalie;
- kojenci s porodní hmotností menší než 3 lb. 5 oz.;
- kojenci, kteří mají významné problémy se zrakem, sluchem nebo motorikou (jako je dětská mozková obrna), které nelze napravit;
- matky, které mají výrazné problémy se zrakem nebo sluchem, které nelze napravit;
- umístění dítěte mimo domov za poslední měsíc nebo více než 50 % života dítěte;
- porodila více než jedno dítě během posledního těhotenství (dvojčata, trojčata atd.).
- výhradně kojení
Kritéria vyloučení matek, které nejsou závislé:
Potenciální kontrolní subjekty nebudou způsobilé, pokud:
- pozitivní screening drogové toxikologie v kterémkoli bodě studie;
- zneužívání drog nebo závislost na MINI v posledním roce nebo životě;
- užívání tabákových výrobků v posledních 2 letech;
- současné rizikové požívání alkoholu podle skóre AUDIT > 8;
- současná nebo minulá anamnéza ambulantní detoxikace;
- závažné psychiatrické symptomy vyžadující hospitalizaci v psychiatrické léčebně z důvodu sebevraždy, vraždy, vážného postižení, fyziologického vysazení alkoholu nebo drog během posledních 30 dnů;
- minulá nebo současná diagnóza schizofrenie nebo jiných psychotických poruch;
- kovové implantáty nebo jiné kontraindikace pro skenování MRI;
- současné těhotenství nebo plány otěhotnět v průběhu studie;
- kojenci s porodní hmotností menší než 3 lb. 5 oz.;
- kojenci, kteří mají významné poruchy zraku, sluchu nebo motoriky, které nelze napravit (jako je dětská mozková obrna);
- matky, které mají výrazné problémy se zrakem nebo sluchem, které nelze napravit;
- umístění dítěte mimo domov za poslední měsíc nebo více než 50 % života dítěte; a
- porodila více než jedno dítě během posledního těhotenství (dvojčata, trojčata atd.).
- výhradně kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Závislý
Závislá skupina bude dvakrát skenována pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI).
Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostali buď aktivní komparátor (intranazální oxytocinový sprej) nebo komparátor s placebem před prvním skenováním.
Při druhém skenování (přibližně o měsíc později) dostane subjekt druhý sprej, který nedostala v době prvního skenování.
|
Všechny ženy dostanou nosní sprej s obsahem oxytocinu.
Ostatní jména:
Všechny ženy dostanou nosní sprej obsahující roztok placeba.
Účastníci studie podstoupí dvě funkční MRI vyšetření.
|
|
Jiný: Řízení
Kontrolní skupina bude dvakrát skenována pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI).
Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostali buď aktivní komparátor (intranazální oxytocinový sprej) nebo komparátor s placebem před prvním skenováním.
Při druhém skenování (přibližně o měsíc později) dostane subjekt druhý sprej, který nedostala v době prvního skenování.
|
Všechny ženy dostanou nosní sprej s obsahem oxytocinu.
Ostatní jména:
Všechny ženy dostanou nosní sprej obsahující roztok placeba.
Účastníci studie podstoupí dvě funkční MRI vyšetření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv intranazálního oxytocinu na aktivaci mozku fMRI, nezávislý na stavu závislosti (hypotézy 1 a 2a).
Časové okno: 50 minut po podání oxytocinu nebo placeba
|
Aktivace mozku (signál závislé na úrovni krve-kyslíku) v reakci na narážky související s odměnami (vlastní [o] vs. neznámé kojenecké šťastné tváře). Aktivace mozku (tučný signál) v reakci na narážky související s stresem (vlastní [o] vs. neznámé kojenecké smutné tváře). Mezi konkrétní regiony zájmů patří striatum a amygdala (pro šťastné i smutné tváře). |
50 minut po podání oxytocinu nebo placeba
|
|
Vliv intranazálního oxytocinu na aktivaci mozku fMRI u závislých vs kontrolních matek (hypotézy 1 a 2b)
Časové okno: 50 minut po podání oxytocinu nebo placeba
|
Aktivace mozku (tučný signál) v reakci na narážky související s odměnami (vlastní [o] vs. neznámé kojenecké šťastné tváře). Specifická oblast zájmu zahrnuje ventromediální prefrontální kůru (VMPFC) (interakční efekt). Aktivace mozku (tučný signál) v reakci na narážky související s stresem (vlastní vs. neznámé kojenecké smutné tváře). Specifická oblast zájmu zahrnuje dorsolaterální prefrontální kůru (DLPFC) (interakční efekt). |
50 minut po podání oxytocinu nebo placeba
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Vrchní vyšetřovatel: Linda Mayes, MD, Yale University
- Vrchní vyšetřovatel: Helena Rutherford, PhD, Yale University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201601749
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mateřské chování
-
Florida International UniversityBoston UniversityDokončenoPorucha chování | Porucha opozičního vzdoru | Disruptive Behavior Disorder NoSpojené státy
-
University of EdinburghWeston Brain InstituteStaženoPorucha spánku Rem Sleep Behavior | Parkinsonova choroba, Lewyho tělískoSpojené království