- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02979093
Ocitocina e respostas cerebrais na dependência materna
Ocitocina e recompensa cerebral e respostas de estresse a sinais infantis em mães viciadas
Um estudo anterior do investigador principal deste projeto identificou vias cerebrais relacionadas à dopamina e oxitocina que mostraram uma resposta diminuída quando mães viciadas viam os rostos de seus próprios bebês versus bebês desconhecidos, em comparação com mães não viciadas. Essas áreas incluem o hipotálamo, corpo estriado e córtex pré-frontal ventromedial. Além disso, os pesquisadores planejam examinar os padrões de ativação dentro da rede de saliência, que inclui o córtex cingulado anterior e a ínsula anterior. A oxitocina, um neuropeptídeo com níveis sanguíneos diminuídos observados em mães viciadas, está integralmente envolvida no cérebro materno e nas respostas comportamentais. Quando administrado por via intranasal, os dados do piloto mostraram ativação aprimorada do corpo estriado, córtex pré-frontal (PFC) e amígdala.
O objetivo deste estudo é continuar e expandir a investigação anterior do vício materno, conduzindo um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado de ocitocina intranasal nas respostas cerebrais maternas. 150 mães da Universidade de Iowa e do Yale Child Study Center serão inscritas (75 com histórico de dependência de drogas e 75 mães de controle pareadas), juntamente com seus bebês de 2 a 12 meses de idade, para participar de quatro visitas de estudo durante um período de dois meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A toxicodependência materna constitui um importante problema de saúde pública, tanto para as mulheres como para as crianças afetadas, com consequências duradouras no desenvolvimento social, emocional e cognitivo das crianças. As estratégias de tratamento atuais tendem a se concentrar na mãe e em seu vício atual, em vez de em seu relacionamento com o filho, e nos processos de desenvolvimento que podem perpetuar os problemas de vício, como trauma de apego infantil não resolvido, negligência e estresse crônico. Ao contrário das mães que consideram o envolvimento com seu próprio bebê uma experiência única e gratificante, as mães com vícios podem ser menos capazes de responder adequadamente às sugestões de seus filhos, achando-as menos gratificantes ou salientes intrinsecamente e mais provocadoras de estresse.
Objetivo 1: Examinar, em mães viciadas em comparação com mães de controle não viciadas, o efeito da oxitocina intranasal (OT) nas respostas funcionais do cérebro de ressonância magnética a pistas relacionadas à recompensa: rostos infantis felizes vs. rostos desconhecidos.
Objetivo 2: Examinar, em mães viciadas em comparação com mães não viciadas, o efeito da OT intranasal nas respostas cerebrais a sinais relacionados ao estresse: rostos e choros infantis tristes vs. desconhecidos.
Objetivo 3: Examinar o efeito da OT intranasal na conectividade funcional do cérebro, incluindo o corpo estriado, PFC e amígdala. Especificamente, explorando se, depois de receber OT intranasal em comparação com placebo, as mães viciadas mostram maior conectividade funcional entre a amígdala e (i) o PFC ventromedial para rostos infantis felizes e (ii) o PFC dorsolateral e estriado para rostos tristes .
Objetivo 4: Explorar como as diferenças individuais no apego adulto e na sincronia mãe-bebê, busca de sensações/assunção de riscos e exposição ao estresse/trauma estão associadas às respostas do cérebro OT aos rostos infantis.
Objetivo 5: Examinar o efeito da OT intranasal na ativação da rede de saliência em mães viciadas, bem como os padrões de conectividade entre essas regiões e a amígdala. Prevemos que haverá um aumento perceptível na atividade na rede de saliência (cíngulo anterior dorsal e ínsula anterior) após a administração de OT. Prevemos que o grupo de viciados terá um efeito maior do tratamento OT do que o grupo de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-7900
- Yale Child Study Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para amostra de dependência:
Sujeitos viciados em drogas serão mulheres adultas falantes de inglês que:
- estão sendo avaliados para tratamento de seu vício ou estão atualmente inscritos em programas de tratamento;
- ter um bebê <12 meses;
- atender aos critérios para abuso ou dependência de substâncias no último ano, conforme avaliado pelo MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- ter um histórico de abuso de substâncias, incluindo o uso durante a gravidez mais recente;
- são recomendados na admissão para serviços de tratamento de drogas para abuso de substâncias;
- tem de 18 a 40 anos; e
- falam inglês ou estão matriculados em uma escola de língua inglesa desde os 8 anos de idade.
Critérios de inclusão para mães não viciadas (controles):
Os sujeitos de controle serão mulheres adultas falantes de inglês que:
- ter um bebê <12 meses de idade;
- não atendem aos critérios de abuso ou dependência de drogas no passado ou no presente;
- tem de 18 a 40 anos; e
- falam inglês ou estão matriculados em uma escola de língua inglesa desde os 8 anos de idade.
Critérios de exclusão para amostra de dependência:
Indivíduos potenciais viciados em drogas serão inelegíveis se tiverem:
- sintomas psiquiátricos graves ou relacionados a substâncias que requerem internação psiquiátrica ou desintoxicação por tendências suicidas, homicidas, incapacidade grave, abstinência fisiológica de álcool ou drogas nos últimos 30 dias;
- diagnóstico passado ou presente de esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos;
- implantes de metal ou outras contra-indicações para ressonância magnética;
- processos legais pendentes (por exemplo, mandados de prisão pendentes ou audiências de direitos dos pais) que os proíbem de concluir o estudo;
- gravidez atual ou planos de engravidar durante o estudo;
- lactentes com evidência clínica de efeitos de drogas no útero, como sintomas de abstinência de opiáceos durante o período neonatal, dismorfismo facial ou restrição de crescimento intrauterino (IUGR) ou microcefalia;
- lactentes com peso de nascimento inferior a 3 lb. 5 onças;
- bebês com problemas significativos de visão, audição ou motores (como paralisia cerebral) que não podem ser corrigidos;
- mães com problemas significativos de visão ou audição que não podem ser corrigidos;
- colocação fora de casa do bebê no último mês ou mais de 50% da vida da criança;
- deu à luz mais de um bebê durante a gravidez mais recente (gêmeos, trigêmeos, etc.).
- amamentação exclusiva
Critérios de exclusão para mães não viciadas:
Potenciais sujeitos de controle serão inelegíveis se tiverem:
- triagem toxicológica positiva para drogas em qualquer ponto do estudo;
- abuso ou dependência de drogas com base no MINI no último ano ou na vida;
- uso de produtos derivados do tabaco nos últimos 2 anos;
- uso de risco atual de álcool conforme determinado pelo escore AUDIT > 8;
- história atual ou pregressa de desintoxicação ambulatorial;
- sintomas psiquiátricos graves que requerem internação psiquiátrica por tendências suicidas, homicidas, incapacidade grave, abstinência fisiológica de álcool ou drogas nos últimos 30 dias;
- diagnóstico passado ou presente de esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos;
- implantes de metal ou outras contra-indicações para ressonância magnética;
- gravidez atual ou planos de engravidar durante o estudo;
- lactentes com peso de nascimento inferior a 3 lb. 5 onças;
- bebês com problemas significativos de visão, audição ou motores que não podem ser corrigidos (como paralisia cerebral);
- mães com problemas significativos de visão ou audição que não podem ser corrigidos;
- colocação fora de casa do bebê no último mês ou mais de 50% da vida da criança; e
- deu à luz mais de um bebê durante a gravidez mais recente (gêmeos, trigêmeos, etc.).
- amamentação exclusiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Viciado
O grupo viciado será escaneado duas vezes usando ressonância magnética funcional (fMRI).
Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber o comparador ativo (spray intranasal de ocitocina) ou o comparador placebo antes da primeira sessão de varredura.
Para o segundo escaneamento (aproximadamente um mês depois), o sujeito receberá o outro spray que não recebeu no momento do primeiro escaneamento.
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Todas as mulheres receberão um spray nasal contendo oxitocina.
Outros nomes:
Todas as mulheres receberão um spray nasal contendo uma solução placebo.
Os participantes do estudo passam por dois exames de ressonância magnética funcional.
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Outro: Ao controle
O grupo controle será escaneado duas vezes usando ressonância magnética funcional (fMRI).
Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber o comparador ativo (spray intranasal de ocitocina) ou o comparador placebo antes da primeira sessão de varredura.
Para o segundo escaneamento (aproximadamente um mês depois), o sujeito receberá o outro spray que não recebeu no momento do primeiro escaneamento.
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Todas as mulheres receberão um spray nasal contendo oxitocina.
Outros nomes:
Todas as mulheres receberão um spray nasal contendo uma solução placebo.
Os participantes do estudo passam por dois exames de ressonância magnética funcional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da ocitocina intranasal na ativação do fMRI cerebral, independente do status de dependência (hipóteses 1 e 2a).
Prazo: 50 minutos após a administração de ocitocina ou placebo
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Ativação cerebral (sinal dependente do nível de oxigênio sanguíneo [negrito]) em resposta a pistas relacionadas à recompensa (próprias [O] vs. desconhecido [u] rostos felizes). Ativação cerebral (sinal em negrito) em resposta a pistas relacionadas ao estresse (próprias faces tristes [O] vs. desconhecido [U]). Regiões específicas de interesses incluem o estriado e a amígdala (para rostos felizes e tristes). |
50 minutos após a administração de ocitocina ou placebo
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Efeito da oxitocina intranasal na ativação do fMRI cerebral em mães viciadas versus controles (hipóteses 1 e 2b)
Prazo: 50 minutos após a administração de ocitocina ou placebo
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Ativação cerebral (sinal em negrito) em resposta a pistas relacionadas à recompensa (próprios rostos felizes [O] vs. desconhecido [U]). A região de interesse específica inclui o córtex pré -frontal ventromedial (VMPFC) (efeito de interação). Ativação cerebral (sinal em negrito) em resposta a pistas relacionadas ao estresse (rostos tristes infantis próprios versus desconhecidos). A região específica de interesse inclui o córtex pré -frontal dorsolateral (DLPFC) (efeito de interação). |
50 minutos após a administração de ocitocina ou placebo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Investigador principal: Linda Mayes, MD, Yale University
- Investigador principal: Helena Rutherford, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201601749
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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