- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02979093
Окситоцин и реакция мозга при материнской зависимости
Окситоцин и реакция мозга на вознаграждение и стресс на сигналы младенца у зависимых матерей
Предыдущее исследование, проведенное главным исследователем этого проекта, определило пути мозга, связанные с дофамином и окситоцином, которые показали уменьшенную реакцию, когда зависимые матери смотрели на лица своих собственных младенцев по сравнению с матерями, не страдающими зависимостью. Эти области включают гипоталамус, полосатое тело и вентромедиальную префронтальную кору. Кроме того, исследователи планируют изучить паттерны активации в сети значимости, которая включает переднюю поясную кору и переднюю островковую долю. Окситоцин, нейропептид со сниженным уровнем в крови, наблюдаемый у зависимых матерей, неразрывно связан с материнским мозгом и поведенческими реакциями. При интраназальном введении экспериментальные данные показали усиленную активацию стриатума, префронтальной коры (ПФК) и миндалевидного тела.
Целью этого исследования является продолжение и расширение предыдущего исследования материнской зависимости путем проведения рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, перекрестного исследования интраназального окситоцина на реакции головного мозга матери. 150 матерей из Университета Айовы и Детского исследовательского центра Йельского университета будут зачислены (75 с наркоманией в анамнезе и 75 матерей с контрольной группой) вместе со своими детьми в возрасте от 2 до 12 месяцев для участия в четырех учебных визитах в течение двухмесячный период.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Материнская наркомания представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения как для женщин, так и для пострадавших детей, что имеет долгосрочные последствия для социального, эмоционального и когнитивного развития детей. Текущие стратегии лечения, как правило, сосредоточены на матери и ее нынешней зависимости, а не на ее отношениях с ребенком, и на процессах развития, которые могут увековечить проблемы зависимости, такие как неразрешенная детская травма привязанности, пренебрежение и хронический стресс. В отличие от матерей, которые находят общение со своим ребенком исключительно полезным опытом, матери с зависимостями могут быть менее способны адекватно реагировать на сигналы своего ребенка, находя их менее внутренне полезными или заметными и более провоцирующими стресс.
Цель 1: Изучить у зависимых матерей по сравнению с не зависимыми матерями контрольной группы влияние интраназального окситоцина (ОТ) на функциональные МРТ-ответы мозга на сигналы, связанные с вознаграждением: собственные и неизвестные счастливые лица младенцев.
Цель 2: Изучить у зависимых матерей по сравнению с не зависимыми матерями контрольной группы влияние интраназальной ОТ на реакцию мозга на сигналы, связанные со стрессом: собственные и неизвестные грустные лица младенцев и крики.
Цель 3: изучить влияние интраназальной ОТ на функциональные связи мозга, включая стриатум, префронтальную кору и миндалевидное тело. В частности, выяснить, проявляются ли после интраназального ОТ по сравнению с плацебо у зависимых матерей повышенную функциональную связь между миндалевидным телом и (i) вентромедиальной префронтальной корой для счастливых детских лиц и (ii) дорсолатеральной префронтальной корой и полосатым телом для собственных грустных лиц. .
Цель 4: Исследовать, как индивидуальные различия во взрослой привязанности и синхронности матери и младенца, поиске ощущений/рисковании и подверженности стрессу/травме связаны с реакцией мозга ОТ на лица младенцев.
Цель 5: изучить влияние интраназальной ОТ на активацию сети значимости у зависимых матерей, а также модели связи между этими областями и миндалевидным телом. Мы прогнозируем, что после введения ОТ будет заметное увеличение активности в сети значимости (дорсальная передняя часть поясной извилины и передняя островковая доля). Мы прогнозируем, что группа зависимых окажет большее влияние на лечение ОТ, чем контрольная группа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-7900
- Yale Child Study Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для образца зависимости:
Субъектами наркозависимости будут взрослые женщины, говорящие по-английски, которые:
- оцениваются для лечения их зависимости или в настоящее время зачислены в программы лечения;
- есть младенец <12 месяцев;
- соответствовать критериям злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в прошлом году, согласно оценке MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- имеют историю злоупотребления психоактивными веществами, в том числе во время последней беременности;
- рекомендуются при поступлении в наркологическую помощь при токсикомании;
- от 18 до 40 лет; и
- говорят по-английски или посещают англоязычную школу с 8 лет.
Критерии включения для не зависимых матерей (контрольная группа):
Субъектами контроля будут англоговорящие взрослые женщины, которые:
- иметь младенца в возрасте до 12 месяцев;
- не соответствуют критериям прошлого или настоящего злоупотребления наркотиками или зависимости;
- от 18 до 40 лет; и
- говорят по-английски или посещают англоязычную школу с 8 лет.
Критерии исключения для образца зависимости:
Потенциальные наркоманы не будут допущены к участию, если у них есть:
- тяжелые психические симптомы или симптомы, связанные с употреблением психоактивных веществ, требующие стационарной психиатрической госпитализации или дезинтоксикации в связи с суицидальными наклонностями, убийствами, тяжелой инвалидностью, физиологическим отказом от алкоголя или наркотиков в течение последних 30 дней;
- прошлый или настоящий диагноз шизофрении или других психотических расстройств;
- металлические имплантаты или другие противопоказания для МРТ-сканирования;
- незавершенные судебные дела (например, невыполненные ордера на арест или слушания по родительским правам), запрещающие им завершить исследование;
- текущая беременность или планы забеременеть в ходе исследования;
- младенцы с клиническими признаками внутриутробного воздействия наркотиков, такими как симптомы отмены опиатов в неонатальном периоде, лицевой дисморфизм или задержка внутриутробного развития (ЗВУР) или микроцефалия;
- новорожденные с массой тела при рождении менее 3 кг. 5 унций;
- младенцы со значительными нарушениями зрения, слуха или моторики (например, церебральный паралич), которые не поддаются коррекции;
- матери, у которых есть серьезные проблемы со зрением или слухом, которые невозможно исправить;
- нахождение ребенка вне дома в течение последнего месяца или более 50% жизни ребенка;
- родила более одного ребенка во время последней беременности (двойня, тройня и т. д.).
- исключительно грудное вскармливание
Критерии исключения для не зависимых матерей:
Потенциальные субъекты контроля не будут допущены к участию, если они:
- положительный результат токсикологического скрининга на любой момент исследования;
- злоупотребление наркотиками или зависимость от MINI в прошлом году или в течение жизни;
- употребление табачных изделий в течение последних 2 лет;
- опасное употребление алкоголя в настоящее время, подтвержденное баллом AUDIT > 8;
- настоящая или прошлая история амбулаторной детоксикации;
- тяжелые психические симптомы, требующие стационарной психиатрической госпитализации в связи с суицидальными наклонностями, убийствами, тяжелой инвалидностью, физиологической алкогольной или наркотической абстиненцией в течение последних 30 дней;
- прошлый или настоящий диагноз шизофрении или других психотических расстройств;
- металлические имплантаты или другие противопоказания для МРТ-сканирования;
- текущая беременность или планы забеременеть в ходе исследования;
- новорожденные с массой тела при рождении менее 3 кг. 5 унций;
- младенцы со значительными нарушениями зрения, слуха или моторики, которые не поддаются коррекции (например, церебральный паралич);
- матери, у которых есть серьезные проблемы со зрением или слухом, которые невозможно исправить;
- нахождение ребенка вне дома в течение последнего месяца или более 50% жизни ребенка; и
- родила более одного ребенка во время последней беременности (двойня, тройня и т. д.).
- исключительно грудное вскармливание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: С зависимостью
Группа наркоманов будет дважды просканирована с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
Субъекты будут случайным образом распределены для получения либо активного препарата сравнения (интраназальный спрей окситоцина), либо препарата сравнения плацебо перед первым сеансом сканирования.
При втором сканировании (примерно через месяц) субъект получит другой спрей, которого она не получила во время первого сканирования.
|
Все женщины получат назальный спрей, содержащий окситоцин.
Другие имена:
Все женщины получат назальный спрей, содержащий раствор плацебо.
Участники исследования проходят два функциональных МРТ.
|
|
Другой: Контроль
Контрольная группа будет дважды просканирована с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
Субъекты будут случайным образом распределены для получения либо активного препарата сравнения (интраназальный спрей окситоцина), либо препарата сравнения плацебо перед первым сеансом сканирования.
При втором сканировании (примерно через месяц) субъект получит другой спрей, которого она не получила во время первого сканирования.
|
Все женщины получат назальный спрей, содержащий окситоцин.
Другие имена:
Все женщины получат назальный спрей, содержащий раствор плацебо.
Участники исследования проходят два функциональных МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние интраназального окситоцина на активацию FMRI мозга, независимо от статуса зависимости (гипотезы 1 и 2A).
Временное ограничение: 50 минут после введения окситоцина или плацебо
|
Активация мозга (зависящий от уровня крови-кислорода [BOLD] сигнал) в ответ на подсказки, связанные с вознаграждением (собственные [O] против неизвестных [U] младенцев счастливые лица). Активация мозга (сигнал жирного шрифта) в ответ на связанные с стрессом сигналы (собственные [O] против неизвестных [U] младенческих печальных лиц). Конкретные регионы интересов включают стриатум и миндалину (как для счастливых, так и для печальных лиц). |
50 минут после введения окситоцина или плацебо
|
|
Влияние интраназального окситоцина на активацию МРТ в мозге у матерей -зависимости против контроля (гипотезы 1 и 2b)
Временное ограничение: 50 минут после введения окситоцина или плацебо
|
Активация мозга (сигнал жирного шрифта) в ответ на подсказки, связанные с вознаграждением (собственные [O] против неизвестных [U] младенцев Happy Faces). Конкретная область, представляющая интерес, включает в себя вентромедиальную префронтальную кору (VMPFC) (эффект взаимодействия). Активация мозга (сигнал жирного шрифта) в ответ на подсказки, связанные с стрессом (собственные против неизвестных младенцев, грустные лица). Конкретная область, представляющая интерес, включает в себя дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC) (эффект взаимодействия). |
50 минут после введения окситоцина или плацебо
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lane Strathearn, MBBS PhD, University of Iowa
- Главный следователь: Linda Mayes, MD, Yale University
- Главный следователь: Helena Rutherford, PhD, Yale University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rutherford HJ, Williams SK, Moy S, Mayes LC, Johns JM. Disruption of maternal parenting circuitry by addictive process: rewiring of reward and stress systems. Front Psychiatry. 2011 Jul 6;2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
- SAMHSA, "Results from the 2011 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National Findings" (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Rockville, MD, 2012).
- Chaffin M, Kelleher K, Hollenberg J. Onset of physical abuse and neglect: psychiatric, substance abuse, and social risk factors from prospective community data. Child Abuse Negl. 1996 Mar;20(3):191-203. doi: 10.1016/s0145-2134(95)00144-1.
- Strathearn L, Li J, Fonagy P, Montague PR. What's in a smile? Maternal brain responses to infant facial cues. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):40-51. doi: 10.1542/peds.2007-1566. Erratum In: Pediatrics. 2008 Sep;122(3):689.
- Kim S, Fonagy P, Allen J, Strathearn L. Mothers' unresolved trauma blunts amygdala response to infant distress. Soc Neurosci. 2014;9(4):352-63. doi: 10.1080/17470919.2014.896287. Epub 2014 Mar 17.
- L. C. Mayes, R. Feldman, R. Granger, The effects of polydrug use with and without cocaine on mother infant interaction at 3 and 6 months. Infant behavior & development 20, 489 (1997).
- Strathearn L, Mayes LC. Cocaine addiction in mothers: potential effects on maternal care and infant development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Feb;1187:172-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05142.x.
- Strathearn L, Mertens CE, Mayes L, Rutherford H, Rajhans P, Xu G, Potenza MN, Kim S. Pathways Relating the Neurobiology of Attachment to Drug Addiction. Front Psychiatry. 2019 Nov 8;10:737. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00737. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201601749
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .