鼻腔内デクスメデトミジンの安全性と有効性

この研究は、前向き無作為化二重盲検試験として編成され、研究基準を満たす子供たちはランダムに 3 つのテスト グループ (IN DEX、MIDDEX、および NOMIDDEX) と 1 つの対照グループ (CTRL) に分けられます。 患者は、鎮静ごとに歯科治療の 1 つの象限を完了するようにスケジュールされます。 実施される歯科処置には、複合修復、シーラント、ステンレス鋼クラウン、歯髄治療、および抜歯が含まれますが、正確な数と種類は、各患者の個々の治療計画によって異なります。

グループIN DEXは、フレーバーウォーターのプラセボ用量を受け取り、その後、計算された流量で50/50の亜酸化窒素/酸素と組み合わせて3 mcg / kgの鼻腔内デクスメデトミジンを受け取ります。 薬物投与から 60 分以内に適切な鎮静が得られない場合、鎮静は失敗したと見なされ、手順は終了し、通常のオフィス ポリシーに従って、深い鎮静または全身麻酔を使用してケアを完了するために再スケジュールされます。 鼻腔内デクスメデトミジンまたはプラセボの2回目の投与は行われません。

グループ MIDDEX は、3 mcg/kg 鼻腔内デクスメデトミジンおよび 0.5 mg/kg 経口ミダゾラムと計算された流量で 100% 酸素を受け取ります (亜酸化窒素のプラセボとして機能する酸素投与)。 薬物投与から 60 分以内に適切な鎮静が得られない場合、鎮静は失敗したと見なされ、手順は終了し、通常のオフィス ポリシーに従って、深い鎮静または全身麻酔を使用してケアを完了するために再スケジュールされます。 鼻腔内デクスメデトミジンまたは経口ミダゾラムの2回目の投与は行われません。

グループ NOMIDDEX は、3 mcg/kg 鼻腔内デクスメデトミジン、0.5 mg/kg 経口ミダゾラム、および計算された流量で 50/50 亜酸化窒素/酸素を受け取ります。 薬物投与から 60 分以内に適切な鎮静が得られない場合、鎮静は失敗したと見なされ、手順は終了し、通常のオフィス ポリシーに従って、深い鎮静または全身麻酔を使用してケアを完了するために再スケジュールされます。 鼻腔内デクスメデトミジンまたは経口ミダゾラムの2回目の投与は行われません。

対照群である CTRL 群には、プラセボ用量の生理食塩水と 0.5 mg/kg の経口ミダゾラムと 50/50 の亜酸化窒素/酸素を計算された流量で投与します。 ミダゾラムは、小児科の鎮静処置における使用の歴史が十分に文書化されているため、コントロールとして選択されました。 薬物投与から 60 分以内に適切な鎮静が得られない場合、鎮静は失敗したと見なされ、手順は終了し、通常のオフィス ポリシーに従って、深い鎮静または全身麻酔を使用してケアを完了するために再スケジュールされます。 鼻腔内デクスメデトミジンまたは経口ミダゾラムの2回目の投与は行われません。

亜酸化窒素/酸素の初期流量は、患者の呼吸数に推定一回換気量を掛けて計算されます。 一回換気量は 10 ml/kg と推定されます。 流量は、患者の肺のニーズに合わせて調整されます。 手順の最後に、すべての患者に少なくとも 5 分間 100% 酸素を供給し、退院前に安定したバイタル サイン、意識レベル、運動機能、および十分な水分補給と疼痛管理に回復させます。

すべての鼻腔内薬とプラセボは、Wolfe Tory 製の MAD300 Nasal Drug Delivery Device を使用して投与されます。 鼻孔に送達される典型的な粒子サイズは 30 ～ 100 ミクロンです。 デバイスの長さは 1.65 インチで、先端の直径は 0.17 です。 インチ、および 0.07 ml の内部デッド スペース。 デクスメデトミジンは製造元のバイアルから採取され、希釈されずに投与されます (200 mcg/ml)。 薬剤はほぼ即時に投与されます (元のバイアルから取り出してから 1 分未満)。 鼻孔あたり最大 1ml を投与します。

薬物およびプラセボのすべての経鼻投与は、予定された手順開始時刻の約 30 分前に行われ、薬物およびプラセボのすべての経口投与は、予定された手順開始時刻の約 15 分前に行われます。 すべての吸入剤とプラセボの投与は、予定された手順開始時刻の約 5 分前に開始されます。 この遅延により、薬物効果の同時発症が可能になります。

Bon Secours のポリシーとエビデンスに基づくガイドラインに従って、すべての患者のバイタル サインは、薬剤投与時から退院まで Bon Secours の看護師によって監視されます。 パルスオキシメトリー、心拍数、呼吸数、終末呼気 CO2 を継続的に監視します。 血圧は、最初の薬物またはプラセボ投与の5分前に開始し、患者が退院基準を満たしたときに終了する、5分ごとに適切なサイズのアームカフを介して測定されます。 鎮静歯科医師は、鎮静中は監督の役割を果たし、患者が退院するまですぐに待機します。

Bon Secours のポリシーに従い、すべての患者は、処置日の最大 30 日前までに、主治医によって病歴と身体検査を完了する必要があります。 患者はまた、病院の手術前の絶食ガイドラインを遵守する必要があります (NPO の固形物、牛乳、粉ミルク > 6 時間、母乳 > 4 時間、透明な液体 > 2 時間)。 疼痛管理を容易にするために、手術前に局所および局所麻酔 (1:100,000 エピネフリンを含む 2% リドカイン) を投与します。 患者の介護者には、適切な術後の指示が与えられます。 各患者は、手順の夜と翌日に電話でフォローアップされ、合併症について、また子供がベースラインの活動に戻ったかどうかを尋ねられます.

年齢、体重、性別、ASA ステータス、使用したすべての薬物の投与量、モニタリング提供者、処置時間、有害事象、必要な介入、および鎮静の質が記録されます。 無呼吸、酸素飽和度の低下、気道閉塞、徐脈、低血圧、発熱、および手順を完了できないことは、軽度の有害事象と見なされます。 主な有害事象は、死亡、誤嚥、心停止、予定外の入院、および治療レベルの上昇として定義されます。

患者の血圧が 3 回連続して測定され (5 分間隔で測定)、年齢の 5 パーセンタイルを下回った場合、低血圧プロトコルが開始されます。 低血圧プロトコルは、以下から構成される：（１）ＩＶの配置。 (2) 20 ml/kg の生理食塩水を 5 分ごとに静脈内投与 (15 分間で最大 60 ml/kg) (3) 該当する場合、亜酸化窒素の濃度は 25% に減少し、追加の鎮静剤は使用されません。 (4) 介入により血圧が改善し、患者が十分に鎮静状態にある場合、予定された歯科処置は完了します。 (5) 介入が成功せず、血圧が改善されない場合は、処置は中止され、患者は治療レベルを上げるために緊急治療室に移されます。

患者が怒り、動揺、または逆説的な興奮を経験した場合、安全のために保護安定化を使用して患者を拘束します。 鎮静および研究参加の同意が得られると、保護的安定化の同意が得られます。

患者の嗅覚は、可能であれば標準的な麻酔嗅覚油を使用して術前および術後に評価されます（患者の年齢と発達状態に基づく）。 鼻粘膜は、主治医によって術前および術後に検査されます。 異常は、患者の主治医に紹介されます。

鎮静の質と患者の行動は、ミシガン大学の鎮静スケールを使用して評価されます。

安全性は、有害事象の分析によって評価されます。 有効性は、ミシガン大学スケールの採点に基づいて鎮静の質を分析することによって評価されます。