Säkerhet och effekt av intranasal dexmedetomidin

Studien kommer att organiseras som en prospektiv, randomiserad, dubbelblind studie där barn som uppfyller studiekriterierna slumpmässigt delas upp i tre testgrupper (IN DEX, MIDDEX och NOMIDDEX) och en kontrollgrupp (CTRL). Patienterna kommer att schemaläggas att slutföra en kvadrant tandvård per sedering. Dentala procedurer som ska utföras inkluderar kompositrestaurationer, tätningsmedel, rostfria stålkronor, massaterapi och extraktioner, med exakt antal och typ beroende på varje patients individuella behandlingsplan.

Group IN DEX kommer att få en placebodos av smaksatt vatten följt av 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin i kombination med 50/50 lustgas/syre vid en beräknad flödeshastighet. Om adekvat sedering inte erhålls inom 60 minuter efter läkemedelsadministrering, kommer sederingen att betraktas som ett misslyckande och proceduren kommer att avslutas och schemaläggas för att slutföra vården med djup sedering eller generell anestesi, i enlighet med normal kontorspolicy. Andra doser av intranasal dexmedetomidin eller placebo kommer inte att ges.

Grupp MIDDEX kommer att få 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin och 0,5 mg/kg oral midazolam och 100 % syre vid en beräknad flödeshastighet (syretillförsel för att fungera som placebo för lustgas). Om adekvat sedering inte erhålls inom 60 minuter efter läkemedelsadministrering, kommer sederingen att betraktas som ett misslyckande och proceduren kommer att avslutas och schemaläggas för att slutföra vården med djup sedering eller generell anestesi, i enlighet med normal kontorspolicy. Andra doser av intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam kommer inte att ges.

Grupp NOMIDDEX kommer att få 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin, 0,5 mg/kg oral midazolam och 50/50 dikväveoxid/syre vid en beräknad flödeshastighet. Om adekvat sedering inte erhålls inom 60 minuter efter läkemedelsadministrering, kommer sederingen att betraktas som ett misslyckande och proceduren kommer att avslutas och schemaläggas för att slutföra vården med djup sedering eller generell anestesi, i enlighet med normal kontorspolicy. Andra doser av intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam kommer inte att ges.

Kontrollgruppen, Group CTRL, kommer att få en placebodos av normal koksaltlösning och 0,5 mg/kg oralt midazolam och 50/50 dikväveoxid/syre vid en beräknad flödeshastighet. Midazolam valdes som kontroll på grund av dess väldokumenterade historia av användning vid pediatriska procedurella sederingar. Om adekvat sedering inte erhålls inom 60 minuter efter läkemedelsadministrering, kommer sederingen att betraktas som ett misslyckande och proceduren kommer att avslutas och schemaläggas för att slutföra vården med djup sedering eller generell anestesi, i enlighet med normal kontorspolicy. Andra doser av intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam kommer inte att ges.

Den initiala flödeshastigheten för lustgas/syre kommer att beräknas genom att multiplicera patientens andningsfrekvens med deras uppskattade tidalvolym. Tidalvolymen uppskattas till 10 ml/kg. Flödeshastigheten kommer sedan att anpassas till patientens lungbehov. Vid slutet av proceduren kommer alla patienter att ges 100 % syre i minst 5 minuter och tillåtas återhämta sig till stabila vitala tecken, medvetandenivå, motorisk funktion och adekvat hydrering och smärtkontroll före utskrivning.

Alla intranasala läkemedel och placebo kommer att administreras med hjälp av MAD300 Nasal Drug Delivery Device, tillverkad av Wolfe Tory. Typisk partikelstorlek som levereras in i narpartiet är 30-100 mikron. Enheten är 1,65 tum lång, har en spetsdiameter på 0,17 tum och ett inre dödutrymme på 0,07 ml. Dexmedetomidin kommer att tas från tillverkarens injektionsflaska och administreras outspädd (200 mcg/ml). Läkemedlet kommer att administreras nästan omedelbart (mindre än 1 minut från det att den tagits ut ur originalflaskan). Maximalt 1 ml kommer att administreras per nare.

All nasal administrering av läkemedel och placebo kommer att ske cirka 30 minuter före schemalagd starttid för proceduren och all oral administrering av läkemedel och placebo kommer att ske cirka 15 minuter före schemalagd starttid för proceduren. Administrering av alla inhalerade medel och placebo kommer att påbörjas cirka 5 minuter före schemalagd starttid för proceduren. Denna fördröjning kommer att möjliggöra samtidiga insättande av läkemedelseffekter.

I enlighet med Bon Secours policy och evidensbaserade riktlinjer kommer vitala tecken hos alla patienter att övervakas av en Bon Secours sjuksköterska från tidpunkten för läkemedelsadministrering tills utskrivningen. Pulsoximetri, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och sluttidal CO2 kommer att övervakas kontinuerligt. Blodtrycket kommer att mätas via en armmanschett av lämplig storlek var 5:e minut, med början 5 minuter före första läkemedels- eller placeboadministrering och slutar när patienten uppfyller utskrivningskriterierna. Den sederande tandläkaren kommer att vara närvarande i en övervakande roll under sederingens varaktighet och förbli omedelbart tillgänglig tills patienten skrivs ut.

I enlighet med Bon Secours policy kommer alla patienter att behöva ha en historia och fysisk ifylld av sin primärvårdsgivare maximalt 30 dagar före ingreppsdatumet. Patienterna måste också följa sjukhusets preoperativa fastariktlinjer (NPO fasta, mjölk, formel > 6 timmar, bröstmjölk > 4 timmar, klara vätskor > 2 timmar). Lokalbedövning och lokalbedövning (2 % lidokain med 1:100 000 epinefrin) kommer att administreras före operativa procedurer för att underlätta smärtkontroll. Patientvårdare kommer att få lämpliga postoperativa instruktioner. Varje patient kommer att följas upp med ett telefonsamtal på kvällen för ingreppet och nästa dag för att fråga om eventuella komplikationer och om barnet har återgått till baslinjeaktivitet eller inte.

Ålder, vikt, kön, ASA-status, doser av alla använda läkemedel, övervakningsleverantör, procedurtider, biverkningar, nödvändiga ingrepp och kvaliteten på sedering kommer att registreras. Apné, desaturation, luftvägsobstruktion, bradykardi, hypotoni, feber och oförmåga att slutföra proceduren kommer att betraktas som mindre biverkningar. Större biverkningar definieras som död, aspiration, hjärtstillestånd, oplanerad sjukhusinläggning och ökad vårdnivå.

Om en patient har 3 på varandra följande blodtrycksavläsningar (tagna med 5 minuters intervall) som faller under den 5:e percentilen för ålder, kommer hypotoniprotokollet att initieras. Hypotonisprotokollet består av: (1) Placering av en IV. (2) Administrering av 20 ml/kg IV normal koksaltlösning var 5:e minut (maximalt 60 ml/kg under 15 minuter) (3) Koncentrationen av lustgas kommer att reduceras till 25 %, om tillämpligt och inga ytterligare lugnande medel kommer att användas administreras (4) Om blodtrycket förbättras med interventionen och patienten förblir tillräckligt sövd, kommer de schemalagda tandingreppen att slutföras. (5) Om interventionen misslyckas och blodtrycket inte förbättras, kommer proceduren att avslutas och patienten kommer att överföras till akuten för att öka vården.

I händelse av att en patient upplever ilska, agitation eller paradoxal excitation, kommer de att hållas fast med skyddande stabilisering för sin säkerhet. Samtycke till skyddsstabilisering erhålls när samtycke till sedering och studiedeltagande erhålls.

Patientens lukt kommer att bedömas preoperativt och postoperativt med hjälp av vanliga luktoljor från anestesi när det är möjligt (baserat på ålder och utvecklingsstatus). Nässlemhinnan kommer att undersökas preoperativt och postoperativt av den behandlande sederingen. Avvikelser kommer att remitteras till patientens primärvårdsgivare.

Sedationskvalitet och patientbeteende kommer att utvärderas med hjälp av University of Michigans sederingsskala.

Säkerheten kommer att bedömas genom att analysera negativa händelser. Effekten kommer att bedömas genom att analysera kvaliteten på sedering baserat på poäng från University of Michigan Scale.