Безопасность и эффективность интраназального дексмедетомидина

Исследование будет организовано как проспективное, рандомизированное, двойное слепое испытание, в котором дети, отвечающие критериям исследования, будут случайным образом разделены на три тестовые группы (IN DEX, MIDDEX и NOMIDDEX) и одну контрольную группу (CTRL). Пациентам будет назначено пройти один квадрант стоматологической помощи за седацию. Стоматологические процедуры, которые необходимо выполнить, включают композитные реставрации, герметики, коронки из нержавеющей стали, лечение пульпы и удаление зубов, точное количество и тип которых зависят от индивидуального плана лечения каждого пациента.

Группа IN DEX получит дозу плацебо ароматизированной воды, а затем 3 мкг/кг интраназально дексмедетомидина в сочетании с закисью азота/кислородом 50/50 при расчетной скорости потока. Если адекватная седация не будет достигнута в течение 60 минут после введения препарата, седация будет считаться неудачной, и процедура будет прекращена и перенесена на завершение ухода с использованием глубокой седации или общей анестезии в соответствии с обычной политикой офиса. Вторые дозы интраназального дексмедетомидина или плацебо не будут вводиться.

Группа MIDDEX будет получать 3 мкг/кг интраназально дексмедетомидина и 0,5 мг/кг перорально мидазолама и 100% кислорода с расчетной скоростью потока (введение кислорода действует как плацебо для закиси азота). Если адекватная седация не будет достигнута в течение 60 минут после введения препарата, седация будет считаться неудачной, и процедура будет прекращена и перенесена на завершение ухода с использованием глубокой седации или общей анестезии в соответствии с обычной политикой офиса. Вторые дозы интраназального дексмедетомидина или перорального мидазолама не вводятся.

Группа NOMIDDEX будет получать 3 мкг/кг интраназально дексмедетомидина, 0,5 мг/кг перорально мидазолама и 50/50 закись азота/кислород с расчетной скоростью потока. Если адекватная седация не будет достигнута в течение 60 минут после введения препарата, седация будет считаться неудачной, и процедура будет прекращена и перенесена на завершение ухода с использованием глубокой седации или общей анестезии в соответствии с обычной политикой офиса. Вторые дозы интраназального дексмедетомидина или перорального мидазолама не вводятся.

Контрольная группа, группа CTRL, получит дозу плацебо физиологического раствора и 0,5 мг/кг перорально мидазолама и закись азота/кислород 50/50 при расчетной скорости потока. Мидазолам был выбран в качестве контроля из-за хорошо задокументированной истории его использования в педиатрической процедурной седации. Если адекватная седация не будет достигнута в течение 60 минут после введения препарата, седация будет считаться неудачной, и процедура будет прекращена и перенесена на завершение ухода с использованием глубокой седации или общей анестезии в соответствии с обычной политикой офиса. Вторые дозы интраназального дексмедетомидина или перорального мидазолама не вводятся.

Начальная скорость потока закиси азота/кислорода рассчитывается путем умножения частоты дыхания пациента на предполагаемый дыхательный объем. Дыхательный объем оценивается в 10 мл/кг. Затем скорость потока регулируют в соответствии с потребностями легких пациента. По завершении процедуры всем пациентам будет даваться 100% кислород в течение не менее 5 минут, и им будет позволено восстановиться до стабильных показателей жизнедеятельности, уровня сознания, двигательной функции и адекватной гидратации и контроля боли перед выпиской.

Все интраназальные препараты и плацебо будут вводиться с помощью назального устройства доставки лекарств MAD300 производства Wolfe Tory. Типичный размер частиц, доставляемых в нос, составляет 30-100 микрон. Устройство имеет длину 1,65 дюйма, диаметр наконечника 0,17. дюймов, а внутреннее мертвое пространство 0,07 мл. Дексмедетомидин берут из флакона производителя и вводят в неразбавленном виде (200 мкг/мл). Препарат будет вводиться почти сразу (менее 1 минуты после извлечения из оригинального флакона). В каждую ноздрю вводят максимум 1 мл.

Все назальные введения лекарств и плацебо будут происходить примерно за 30 минут до запланированного времени начала процедуры, а все пероральные введения лекарств и плацебо будут происходить примерно за 15 минут до запланированного времени начала процедуры. Введение всех ингаляционных агентов и плацебо начнется примерно за 5 минут до запланированного времени начала процедуры. Эта задержка позволит совместить начало действия препарата.

В соответствии с политикой Bon Secours и рекомендациями, основанными на фактических данных, жизненно важные показатели всех пациентов будут контролироваться медсестрой Bon Secours с момента введения препарата до выписки. Пульсоксиметрия, частота сердечных сокращений, частота дыхания и СО2 в конце выдоха будут постоянно контролироваться. Артериальное давление будет измеряться с помощью наручной манжеты соответствующего размера каждые 5 минут, начиная с 5 минут до введения первого препарата или плацебо и заканчивая, когда пациент соответствует критериям выписки. Стоматолог с седацией будет присутствовать в роли наблюдателя в течение всего времени седации и будет немедленно доступен до выписки пациента.

В соответствии с политикой Bon Secours, все пациенты должны будут заполнить анамнез и медицинский осмотр у своего лечащего врача максимум за 30 дней до даты процедуры. Пациенты также должны соблюдать руководящие принципы больничного предоперационного голодания (твердые продукты NPO, молоко, смесь > 6 часов, грудное молоко > 4 часов, прозрачные жидкости > 2 часов). Местная и местная анестезия (2% лидокаин с адреналином 1:100 000) будет вводиться перед оперативными процедурами для облегчения обезболивания. Лицам, осуществляющим уход за пациентами, будут даны соответствующие послеоперационные инструкции. За каждым пациентом последует телефонный звонок вечером в день процедуры и на следующий день, чтобы узнать о любых осложнениях и о том, вернулся ли ребенок к исходной активности.

Будут зарегистрированы возраст, вес, пол, статус ASA, дозы всех используемых препаратов, поставщик мониторинга, время процедуры, нежелательные явления, необходимые вмешательства и качество седации. Апноэ, десатурация, обструкция дыхательных путей, брадикардия, гипотензия, лихорадка и невозможность завершения процедуры будут считаться незначительными нежелательными явлениями. Основные нежелательные явления определяются как смерть, аспирация, остановка сердца, незапланированная госпитализация и повышение уровня медицинской помощи.

Если у пациента 3 последовательных измерения артериального давления (измеренные с 5-минутными интервалами) опускаются ниже 5-го процентиля для возраста, будет инициирован протокол гипотензии. Протокол гипотонии состоит из: (1) Постановка капельницы. (2) Введение 20 мл/кг внутривенного физиологического раствора каждые 5 минут (максимум 60 мл/кг в течение 15 минут) (3) Концентрация закиси азота будет снижена до 25%, если это применимо, и никаких дополнительных седативных средств не будет. (4) Если после вмешательства артериальное давление улучшится, а пациент останется в адекватной седации, запланированные стоматологические процедуры будут завершены. (5) Если вмешательство окажется безуспешным и артериальное давление не улучшится, процедура будет прекращена, и пациент будет переведен в отделение неотложной помощи для повышения уровня медицинской помощи.

В случае, если пациент испытывает ярость, возбуждение или парадоксальное возбуждение, для его безопасности его удерживают с помощью защитной стабилизации. Согласие на защитную стабилизацию будет получено после получения согласия на седацию и участие в исследовании.

Обоняние пациента будет оцениваться до операции и после операции с использованием стандартных обонятельных масел для анестезии, когда это возможно (в зависимости от возраста пациента и состояния развития). Слизистая оболочка носа будет осмотрена до операции и после операции лечащим врачом-седатором. О нарушениях будет сообщено лечащему врачу пациента.

Качество седации и поведение пациента будут оцениваться с использованием шкалы седации Мичиганского университета.

Безопасность будет оцениваться путем анализа нежелательных явлений. Эффективность будет оцениваться путем анализа качества седации на основе баллов по шкале Мичиганского университета.