Bezpieczeństwo i skuteczność deksmedetomidyny podawanej donosowo

Badanie zostanie zorganizowane jako prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w którym dzieci spełniające kryteria badania zostaną losowo podzielone na trzy grupy testowe (IN DEX, MIDDEX i NOMIDDEX) oraz jedną grupę kontrolną (CTRL). Pacjenci zostaną zaplanowani na wykonanie jednego kwadrantu opieki dentystycznej na sedację. Procedury dentystyczne, które należy wykonać, obejmują uzupełnienia kompozytowe, laki, korony ze stali nierdzewnej, leczenie miazgi i ekstrakcje, przy czym dokładna liczba i rodzaj zależy od indywidualnego planu leczenia każdego pacjenta.

Grupa IN DEX otrzyma dawkę placebo aromatyzowanej wody, a następnie 3 mcg/kg deksmedetomidyny donosowo w połączeniu z podtlenkiem azotu/tlenem w stosunku 50/50 przy obliczonym natężeniu przepływu. Jeśli odpowiednia sedacja nie zostanie uzyskana w ciągu 60 minut od podania leku, sedacja zostanie uznana za niepowodzenie, a procedura zostanie zakończona i przełożona na inny termin zakończenia opieki z użyciem głębokiej sedacji lub znieczulenia ogólnego, zgodnie z normalną polityką gabinetu. Drugie dawki donosowej deksmedetomidyny lub placebo nie zostaną podane.

Grupa MIDDEX otrzyma donosowo 3 µg/kg deksmedetomidyny i 0,5 mg/kg doustnie midazolamu oraz 100% tlenu w obliczonej szybkości przepływu (podawanie tlenu działa jak placebo dla podtlenku azotu). Jeśli odpowiednia sedacja nie zostanie uzyskana w ciągu 60 minut od podania leku, sedacja zostanie uznana za niepowodzenie, a procedura zostanie zakończona i przełożona na inny termin zakończenia opieki z użyciem głębokiej sedacji lub znieczulenia ogólnego, zgodnie z normalną polityką gabinetu. Drugie dawki donosowej deksmedetomidyny lub doustnego midazolamu nie zostaną podane.

Grupa NOMIDDEX otrzyma donosowo 3 µg/kg deksmedetomidyny, 0,5 mg/kg doustnie midazolamu i 50/50 podtlenku azotu/tlenu przy obliczonym natężeniu przepływu. Jeśli odpowiednia sedacja nie zostanie uzyskana w ciągu 60 minut od podania leku, sedacja zostanie uznana za niepowodzenie, a procedura zostanie zakończona i przełożona na inny termin zakończenia opieki z użyciem głębokiej sedacji lub znieczulenia ogólnego, zgodnie z normalną polityką gabinetu. Drugie dawki donosowej deksmedetomidyny lub doustnego midazolamu nie zostaną podane.

Grupa kontrolna, Grupa CTRL, otrzyma dawkę placebo soli fizjologicznej i 0,5 mg/kg doustnego midazolamu i 50/50 podtlenku azotu/tlenu przy obliczonym natężeniu przepływu. Jako kontrolę wybrano midazolam ze względu na jego dobrze udokumentowaną historię stosowania w sedacjach zabiegowych u dzieci. Jeśli odpowiednia sedacja nie zostanie uzyskana w ciągu 60 minut od podania leku, sedacja zostanie uznana za niepowodzenie, a procedura zostanie zakończona i przełożona na inny termin zakończenia opieki z użyciem głębokiej sedacji lub znieczulenia ogólnego, zgodnie z normalną polityką gabinetu. Drugie dawki donosowej deksmedetomidyny lub doustnego midazolamu nie zostaną podane.

Początkowe natężenie przepływu podtlenku azotu/tlenu zostanie obliczone poprzez pomnożenie częstości oddechów pacjenta przez jego szacunkową objętość oddechową. Objętość oddechową szacuje się na 10 ml/kg. Szybkość przepływu zostanie następnie dostosowana do potrzeb płucnych pacjenta. Na zakończenie procedury wszyscy pacjenci otrzymają 100% tlen przez co najmniej 5 minut i umożliwią powrót do stabilnych funkcji życiowych, poziomu świadomości, funkcji motorycznych oraz odpowiedniego nawodnienia i kontroli bólu przed wypisem.

Wszystkie leki donosowe i placebo będą podawane za pomocą nosowego urządzenia do dostarczania leków MAD300, wyprodukowanego przez firmę Wolfe Tory. Typowa wielkość cząstek dostarczanych do nozdrzy wynosi 30-100 mikronów. Urządzenie ma 1,65 cala długości, ma średnicę końcówki 0,17 cali i wewnętrzną martwą przestrzeń 0,07 ml. Deksmedetomidyna zostanie pobrana z fiolki producenta i podana w postaci nierozcieńczonej (200 mcg/ml). Lek zostanie podany niemal natychmiast (mniej niż 1 minuta od pobrania z oryginalnej fiolki). Maksymalnie 1 ml zostanie podany na jedno nozdrze.

Wszystkie donosowe podawanie leków i placebo będzie miało miejsce około 30 minut przed planowanym czasem rozpoczęcia zabiegu, a wszystkie doustne podawanie leków i placebo będzie miało miejsce około 15 minut przed planowanym czasem rozpoczęcia zabiegu. Podawanie wszystkich środków wziewnych i placebo rozpocznie się około 5 minut przed planowanym czasem rozpoczęcia zabiegu. To opóźnienie pozwoli na zbieżne wystąpienie działania leku.

Zgodnie z polityką Bon Secours i wytycznymi opartymi na dowodach, parametry życiowe wszystkich pacjentów będą monitorowane przez pielęgniarkę Bon Secours od momentu podania leku do wypisu. Pulsoksymetria, tętno, częstość oddechów i końcowo-wydechowe CO2 będą monitorowane w sposób ciągły. Ciśnienie krwi będzie mierzone za pomocą mankietu o odpowiednim rozmiarze co 5 minut, zaczynając od 5 minut przed podaniem pierwszego leku lub placebo i kończąc, gdy pacjent spełni kryteria wypisu. Dentysta prowadzący sedację będzie obecny w roli nadzorcy przez cały czas trwania sedacji i pozostanie do natychmiastowej dyspozycji aż do wypisu pacjenta.

Zgodnie z polityką Bon Secours, wszyscy pacjenci będą zobowiązani do wypełnienia wywiadu i badań lekarskich przez swojego lekarza pierwszego kontaktu maksymalnie 30 dni przed datą zabiegu. Pacjentki są również zobowiązane do przestrzegania szpitalnych zaleceń dotyczących postu przed operacją (stałe produkty NPO, mleko, mieszanka > 6 godzin, mleko matki > 4 godziny, klarowne płyny > 2 godziny). Miejscowe i miejscowe znieczulenie (2% lidokaina z 1:100 000 epinefryny) zostanie podane przed zabiegami operacyjnymi w celu ułatwienia kontroli bólu. Opiekunowie pacjentów otrzymają odpowiednie instrukcje pooperacyjne. Wieczorem po zabiegu i następnego dnia każdy pacjent będzie pod obserwacją telefoniczną, aby zapytać o wszelkie powikłania i czy dziecko wróciło do podstawowej aktywności.

Wiek, waga, płeć, status ASA, dawki wszystkich stosowanych leków, dostawca monitorujący, czas zabiegu, zdarzenia niepożądane, wymagane interwencje i jakość sedacji zostaną zarejestrowane. Bezdech, desaturacja, niedrożność dróg oddechowych, bradykardia, niedociśnienie, gorączka i niemożność dokończenia zabiegu będą uważane za drobne zdarzenia niepożądane. Główne zdarzenia niepożądane definiuje się jako zgon, zachłyśnięcie, zatrzymanie krążenia, nieplanowane przyjęcie do szpitala i wzrost poziomu opieki.

Jeśli u pacjenta 3 kolejne odczyty ciśnienia krwi (wykonywane w odstępach 5-minutowych) spadną poniżej 5 percentyla dla wieku, zostanie zainicjowany protokół hipotonii. Protokół niedociśnienia składa się z: (1) Umieszczenia IV. (2) Podawanie 20 ml/kg soli fizjologicznej dożylnie co 5 minut (maksymalnie 60 ml/kg w ciągu 15 minut) (3) Stężenie podtlenku azotu zostanie obniżone do 25%, jeśli ma zastosowanie, i żadne dodatkowe środki uspokajające nie będą (4) Jeśli ciśnienie krwi poprawi się po interwencji, a pacjent pozostanie odpowiednio uspokojony, zaplanowane zabiegi dentystyczne zostaną zakończone. (5) Jeśli interwencja nie powiedzie się i ciśnienie krwi nie ulegnie poprawie, procedura zostanie zakończona, a pacjent zostanie przeniesiony na izbę przyjęć w celu zwiększenia poziomu opieki.

W przypadku, gdy pacjent doświadcza wściekłości, pobudzenia lub paradoksalnego pobudzenia, zostanie on unieruchomiony za pomocą stabilizacji ochronnej dla jego bezpieczeństwa. Zgoda na stabilizację ochronną zostanie uzyskana po uzyskaniu zgody na sedację i udział w badaniu.

Węch pacjenta zostanie oceniony przed operacją i po operacji przy użyciu standardowych olejków węchowych do znieczulenia, jeśli to możliwe (w oparciu o wiek pacjenta i stan rozwoju). Błona śluzowa nosa zostanie zbadana przed operacją i po operacji przez prowadzącego sedacjonistę. Nieprawidłowości zostaną przekazane lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej pacjenta.

Jakość sedacji i zachowanie pacjenta zostaną ocenione przy użyciu skali sedacji Uniwersytetu Michigan.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez analizę zdarzeń niepożądanych. Skuteczność zostanie oceniona poprzez analizę jakości sedacji w oparciu o punktację skali University of Michigan.