Sicherheit und Wirksamkeit von intranasalem Dexmedetomidin

Die Studie wird als prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie organisiert, in der Kinder, die die Studienkriterien erfüllen, nach dem Zufallsprinzip in drei Testgruppen (IN DEX, MIDDEX und NOMIDDEX) und eine Kontrollgruppe (CTRL) aufgeteilt werden. Die Patienten werden so geplant, dass sie pro Sedierung einen Quadranten der Zahnpflege absolvieren. Zu den durchzuführenden zahnärztlichen Eingriffen gehören Kompositrestaurationen, Versiegelungen, Edelstahlkronen, Pulpatherapie und Extraktionen, wobei die genaue Anzahl und Art vom individuellen Behandlungsplan jedes Patienten abhängt.

Gruppe IN DEX erhält eine Placebo-Dosis aromatisiertes Wasser, gefolgt von 3 mcg/kg intranasalem Dexmedetomidin in Verbindung mit 50/50 Lachgas/Sauerstoff bei einer berechneten Flussrate. Wenn innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels keine angemessene Sedierung erreicht wird, wird die Sedierung als fehlgeschlagen betrachtet und das Verfahren wird beendet und für den Abschluss der Behandlung unter Verwendung einer tiefen Sedierung oder Vollnarkose gemäß den üblichen Praxisrichtlinien neu geplant. Zweite intranasale Dosen von Dexmedetomidin oder Placebo werden nicht verabreicht.

Gruppe MIDDEX erhält 3 mcg/kg intranasales Dexmedetomidin und 0,5 mg/kg orales Midazolam und 100 % Sauerstoff mit einer berechneten Flussrate (Sauerstoffverabreichung als Placebo für Lachgas). Wenn innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels keine angemessene Sedierung erreicht wird, wird die Sedierung als fehlgeschlagen betrachtet und das Verfahren wird beendet und für den Abschluss der Behandlung unter Verwendung einer tiefen Sedierung oder Vollnarkose gemäß den üblichen Praxisrichtlinien neu geplant. Zweite intranasale Dosen von Dexmedetomidin oder oralem Midazolam werden nicht verabreicht.

Gruppe NOMIDDEX erhält 3 mcg/kg intranasales Dexmedetomidin, 0,5 mg/kg orales Midazolam und 50/50 Distickstoffmonoxid/Sauerstoff mit einer berechneten Flussrate. Wenn innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels keine angemessene Sedierung erreicht wird, wird die Sedierung als fehlgeschlagen betrachtet und das Verfahren wird beendet und für den Abschluss der Behandlung unter Verwendung einer tiefen Sedierung oder Vollnarkose gemäß den üblichen Praxisrichtlinien neu geplant. Zweite intranasale Dosen von Dexmedetomidin oder oralem Midazolam werden nicht verabreicht.

Die Kontrollgruppe, Gruppe CTRL, erhält eine Placebo-Dosis von normaler Kochsalzlösung und 0,5 mg/kg oralem Midazolam und 50/50 Distickstoffmonoxid/Sauerstoff mit einer berechneten Flussrate. Midazolam wurde aufgrund seiner gut dokumentierten Geschichte der Verwendung in pädiatrischen Sedierungen als Kontrolle ausgewählt. Wenn innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels keine angemessene Sedierung erreicht wird, wird die Sedierung als fehlgeschlagen betrachtet und das Verfahren wird beendet und für den Abschluss der Behandlung unter Verwendung einer tiefen Sedierung oder Vollnarkose gemäß den üblichen Praxisrichtlinien neu geplant. Zweite intranasale Dosen von Dexmedetomidin oder oralem Midazolam werden nicht verabreicht.

Die anfängliche Flussrate von Lachgas/Sauerstoff wird berechnet, indem die Atemfrequenz des Patienten mit seinem geschätzten Tidalvolumen multipliziert wird. Das Atemzugvolumen wird auf 10 ml/kg geschätzt. Die Flussrate wird dann an die pulmonalen Bedürfnisse des Patienten angepasst. Am Ende des Eingriffs erhalten alle Patienten mindestens 5 Minuten lang 100 % Sauerstoff und können sich vor der Entlassung zu stabilen Vitalzeichen, Bewusstseinszustand, motorischen Funktionen und angemessener Hydratation und Schmerzkontrolle erholen.

Alle intranasalen Medikamente und Placebos werden mit dem von Wolfe Tory hergestellten MAD300 Nasal Drug Delivery Device verabreicht. Die typische Partikelgröße, die in das Nasenloch abgegeben wird, beträgt 30–100 Mikrometer. Das Gerät ist 1,65 Zoll lang und hat einen Spitzendurchmesser von 0,17 Zoll und einen inneren Totraum von 0,07 ml. Dexmedetomidin wird aus der Durchstechflasche des Herstellers entnommen und unverdünnt (200 mcg/ml) verabreicht. Das Medikament wird fast sofort verabreicht (weniger als 1 Minute nach Entnahme aus der Originalampulle). Pro Nasenloch wird maximal 1 ml verabreicht.

Alle nasalen Verabreichungen von Arzneimitteln und Placebos erfolgen etwa 30 Minuten vor dem geplanten Beginn des Eingriffs, und alle oralen Verabreichungen von Arzneimitteln und Placebos erfolgen etwa 15 Minuten vor dem geplanten Beginn des Eingriffs. Die Verabreichung aller inhalierten Wirkstoffe und Placebos beginnt etwa 5 Minuten vor der geplanten Startzeit des Eingriffs. Diese Verzögerung ermöglicht ein gleichzeitiges Einsetzen von Arzneimittelwirkungen.

Gemäß der Richtlinie von Bon Secours und den evidenzbasierten Richtlinien werden die Vitalfunktionen aller Patienten von der Verabreichung des Arzneimittels bis zur Entlassung von einer Krankenschwester von Bon Secours überwacht. Pulsoximetrie, Herzfrequenz, Atemfrequenz und endexspiratorisches CO2 werden kontinuierlich überwacht. Der Blutdruck wird alle 5 Minuten über eine Armmanschette geeigneter Größe gemessen, beginnend 5 Minuten vor der ersten Arzneimittel- oder Placeboverabreichung und endend, wenn der Patient die Entlassungskriterien erfüllt. Der sedierende Zahnarzt ist für die Dauer der Sedierung in überwachender Funktion anwesend und steht bis zur Entlassung des Patienten sofort zur Verfügung.

Gemäß der Richtlinie von Bon Secours müssen alle Patienten von ihrem Hausarzt maximal 30 Tage vor dem Eingriff eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchführen lassen. Die Patienten müssen auch die präoperativen Fastenrichtlinien des Krankenhauses einhalten (NPO-Feststoffe, Milch, Formel > 6 Stunden, Muttermilch > 4 Stunden, klare Flüssigkeiten > 2 Stunden). Lokalanästhesie (2 % Lidocain mit 1:100.000 Epinephrin) wird vor operativen Eingriffen verabreicht, um die Schmerzkontrolle zu erleichtern. Die Pflegekräfte des Patienten erhalten entsprechende postoperative Anweisungen. Jeder Patient wird am Abend des Eingriffs und am nächsten Tag telefonisch nachbeobachtet, um sich nach Komplikationen zu erkundigen und ob das Kind zu den Ausgangsaktivitäten zurückgekehrt ist oder nicht.

Alter, Gewicht, Geschlecht, ASA-Status, Dosierungen aller verwendeten Medikamente, Überwachungsanbieter, Verfahrenszeiten, unerwünschte Ereignisse, erforderliche Eingriffe und Qualität der Sedierung werden aufgezeichnet. Apnoe, Untersättigung, Atemwegsobstruktion, Bradykardie, Hypotonie, Fieber und die Unfähigkeit, das Verfahren abzuschließen, werden als geringfügige unerwünschte Ereignisse betrachtet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind definiert als Tod, Aspiration, Herzstillstand, ungeplante Krankenhauseinweisung und Erhöhung der Pflegestufe.

Wenn ein Patient 3 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen (gemessen in 5-Minuten-Intervallen) hat, die unter das 5. Perzentil für das Alter fallen, wird das Hypotonie-Protokoll eingeleitet. Das Hypotonieprotokoll besteht aus: (1) Platzierung einer IV. (2) Verabreichung von 20 ml/kg i.v. normaler Kochsalzlösung alle 5 Minuten (maximal 60 ml/kg über 15 Minuten) (3) Die Konzentration von Lachgas wird gegebenenfalls auf 25 % reduziert, und es werden keine zusätzlichen Beruhigungsmittel verwendet verabreicht (4) Wenn sich der Blutdruck durch den Eingriff verbessert und der Patient ausreichend sediert bleibt, werden die geplanten zahnärztlichen Eingriffe abgeschlossen. (5) Wenn die Intervention erfolglos bleibt und sich der Blutdruck nicht verbessert, wird das Verfahren beendet und der Patient wird zur Erhöhung der Pflegestufe in die Notaufnahme verlegt.

Für den Fall, dass ein Patient Wut, Unruhe oder paradoxe Erregung verspürt, wird er zu seiner Sicherheit mit einer schützenden Stabilisierung festgehalten. Die Zustimmung zur protektiven Stabilisierung wird eingeholt, wenn die Zustimmung zur Sedierung und Studienteilnahme eingeholt wird.

Der Geruchssinn des Patienten wird präoperativ und postoperativ unter Verwendung von Standard-Anästhesie-Geruchsölen bewertet, wenn möglich (basierend auf Alter und Entwicklungsstatus des Patienten). Die Nasenschleimhaut wird präoperativ und postoperativ vom behandelnden Sedator untersucht. Anomalien werden an den Hausarzt des Patienten überwiesen.

Die Sedierungsqualität und das Patientenverhalten werden anhand der Sedierungsskala der University of Michigan bewertet.

Die Sicherheit wird durch die Analyse unerwünschter Ereignisse bewertet. Die Wirksamkeit wird durch die Analyse der Qualität der Sedierung anhand der Bewertung anhand der Skala der Universität von Michigan bewertet.