Sikkerhed og effektivitet af intranasal dexmedetomidin

Undersøgelsen vil blive organiseret som et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg, hvor børn, der opfylder undersøgelseskriterierne, er tilfældigt opdelt i tre testgrupper (IN DEX, MIDDEX og NOMIDDEX) og en kontrolgruppe (CTRL). Patienterne vil blive planlagt til at gennemføre en kvadrant tandpleje pr. sedation. Tandprocedurer, der skal udføres, omfatter sammensatte restaureringer, tætningsmidler, rustfri stålkroner, pulpterapi og ekstraktioner, med det nøjagtige antal og type afhængig af hver patients individuelle behandlingsplan.

Group IN DEX vil modtage en placebo-dosis af aromatiseret vand efterfulgt af 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin i forbindelse med 50/50 lattergas/ilt ved en beregnet flowhastighed. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig sedation inden for 60 minutter efter lægemiddeladministration, vil sedationen blive betragtet som en fiasko, og proceduren vil blive afsluttet og omlagt til afslutning af pleje ved brug af dyb sedation eller generel anæstesi i overensstemmelse med normal kontorpolitik. Anden dosis af intranasal dexmedetomidin eller placebo vil ikke blive givet.

Gruppe MIDDEX vil modtage 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin og 0,5 mg/kg oral midazolam og 100 % oxygen ved en beregnet flowhastighed (iltindgivelse for at fungere som placebo for dinitrogenoxid). Hvis der ikke opnås tilstrækkelig sedation inden for 60 minutter efter lægemiddeladministration, vil sedationen blive betragtet som en fiasko, og proceduren vil blive afsluttet og omlagt til afslutning af pleje ved brug af dyb sedation eller generel anæstesi i overensstemmelse med normal kontorpolitik. Anden doser af intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam vil ikke blive givet.

Gruppe NOMIDDEX vil modtage 3 mcg/kg intranasal dexmedetomidin, 0,5 mg/kg oral midazolam og 50/50 lattergas/oxygen ved en beregnet flowhastighed. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig sedation inden for 60 minutter efter lægemiddeladministration, vil sedationen blive betragtet som en fiasko, og proceduren vil blive afsluttet og omlagt til afslutning af pleje ved brug af dyb sedation eller generel anæstesi i overensstemmelse med normal kontorpolitik. Anden doser af intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam vil ikke blive givet.

Kontrolgruppen, Group CTRL, vil modtage en placebodosis af normalt saltvand og 0,5 mg/kg oral midazolam og 50/50 lattergas/ilt ved en beregnet flowhastighed. Midazolam blev valgt som kontrol på grund af dets veldokumenterede historie med brug i pædiatriske proceduremæssige sederinger. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig sedation inden for 60 minutter efter lægemiddeladministration, vil sedationen blive betragtet som en fiasko, og proceduren vil blive afsluttet og omlagt til afslutning af pleje ved brug af dyb sedation eller generel anæstesi i overensstemmelse med normal kontorpolitik. Anden doser af intranasal dexmedetomidin eller oral midazolam vil ikke blive givet.

Den initiale strømningshastighed af lattergas/ilt vil blive beregnet ved at gange patientens respirationsfrekvens med deres estimerede tidalvolumen. Tidalvolumen er estimeret til 10 ml/kg. Flowhastigheden vil derefter tilpasses patientens lungebehov. Ved afslutningen af ​​proceduren får alle patienter 100 % ilt i mindst 5 minutter og får lov til at komme sig til stabile vitale tegn, bevidsthedsniveau, motorisk funktion og tilstrækkelig hydrering og smertekontrol før udskrivelse.

Alle intranasale lægemidler og placebos vil blive administreret ved hjælp af MAD300 Nasal Drug Delivery Device, fremstillet af Wolfe Tory. Typisk partikelstørrelse leveret ind i næsen er 30-100 mikron. Enheden er 1,65 tommer i længden, har en spidsdiameter på 0,17 tommer og et indre dødrum på 0,07 ml. Dexmedetomidin udtages fra producentens hætteglas og administreres ufortyndet (200 mcg/ml). Medicinen vil blive administreret næsten øjeblikkeligt (mindre end 1 minut fra tilbagetrækning fra det originale hætteglas). Der vil maksimalt blive administreret 1 ml pr. nare.

Al nasal administration af lægemidler og placebos vil finde sted ca. 30 minutter før det planlagte starttidspunkt for proceduren, og al oral administration af lægemidler og placebos vil finde sted ca. 15 minutter før det planlagte starttidspunkt for proceduren. Administration af alle inhalerede midler og placebos vil begynde cirka 5 minutter før det planlagte starttidspunkt for proceduren. Denne forsinkelse vil give mulighed for samtidig indtræden af ​​lægemiddeleffekter.

I overensstemmelse med Bon Secours politik og evidensbaserede retningslinjer vil vitale tegn hos alle patienter blive overvåget af en Bon Secours-sygeplejerske fra tidspunktet for lægemiddeladministration til udskrivelse. Pulsoximetri, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og sluttidal CO2 vil blive overvåget kontinuerligt. Blodtrykket vil blive målt via en armmanchet af passende størrelse hvert 5. minut, begyndende 5 minutter før første lægemiddel- eller placeboadministration og slutter, når patienten opfylder udskrivningskriterierne. Den beroligende tandlæge vil være til stede i en tilsynsrolle i sedationens varighed og forblive umiddelbart tilgængelig, indtil patienten udskrives.

I overensstemmelse med Bon Secours politik skal alle patienter have en anamnese og fysisk udfyldt af deres primære plejeudbyder maksimalt 30 dage før datoen for proceduren. Patienterne er også forpligtet til at overholde hospitalets præoperative fasteretningslinjer (NPO-faste stoffer, mælk, modermælkserstatning > 6 timer, modermælk > 4 timer, klare væsker > 2 timer). Topisk og lokal anæstesi (2 % lidocain med 1:100.000 adrenalin) vil blive administreret forud for operative procedurer for at lette smertekontrol. Patientplejere vil få passende postoperative instruktioner. Hver patient vil blive fulgt op med et telefonopkald om aftenen for proceduren og den næste dag for at høre om eventuelle komplikationer, og om barnet er vendt tilbage til baseline aktivitet.

Alder, vægt, køn, ASA-status, doseringer af alle anvendte lægemidler, overvågningsudbyder, proceduretider, uønskede hændelser, nødvendige indgreb og kvaliteten af ​​sedation vil blive registreret. Apnø, desaturation, luftvejsobstruktion, bradykardi, hypotension, feber og manglende evne til at gennemføre proceduren vil blive betragtet som mindre uønskede hændelser. Større bivirkninger defineres som død, aspiration, hjertestop, uplanlagt hospitalsindlæggelse og stigning i plejeniveauet.

Hvis en patient har 3 på hinanden følgende blodtryksmålinger (tages med 5 minutters intervaller), der falder under den 5. percentil for alder, vil hypotensionsprotokollen blive påbegyndt. Hypotensionsprotokollen består af: (1) Anbringelse af en IV. (2) Administration af 20 ml/kg IV normalt saltvand hvert 5. minut (maksimalt 60 ml/kg over 15 minutter) (3) Koncentrationen af ​​dinitrogenoxid reduceres til 25 %, hvis det er relevant, og der vil ikke være yderligere beroligende midler. administreres (4) Hvis blodtrykket forbedres med intervention, og patienten forbliver tilstrækkeligt bedøvet, vil de planlagte tandbehandlinger blive afsluttet. (5) Hvis intervention ikke lykkes, og blodtrykket ikke forbedres, vil proceduren blive afsluttet, og patienten vil blive overført til skadestuen for at øge plejeniveauet.

I tilfælde af at en patient oplever raseri, agitation eller paradoksal excitation, vil de blive fastholdt ved hjælp af beskyttende stabilisering for deres sikkerhed. Samtykke til beskyttende stabilisering vil blive indhentet, når samtykke til sedering og studiedeltagelse er opnået.

Patientens olfektion vil blive vurderet præoperativt og postoperativt ved brug af standard anæstesi olfaktoriske olier, når det er muligt (baseret på pt alder og udviklingsstatus). Næseslimhinden vil blive undersøgt præoperativt og postoperativt af den behandlende sedationist. Abnormiteter vil blive henvist til patientens primære behandler.

Sedationskvalitet og patientadfærd vil blive evalueret ved hjælp af University of Michigan sedationsskala.

Sikkerheden vil blive vurderet ved at analysere uønskede hændelser. Effektiviteten vil blive vurderet ved at analysere kvaliteten af ​​sedation baseret på score fra University of Michigan Scale.