Segurança e Eficácia da Dexmedetomidina Intranasal

O estudo será organizado como um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego no qual as crianças que atendem aos critérios do estudo são separadas aleatoriamente em três grupos de teste (IN DEX, MIDDEX e NOMIDDEX) e um grupo de controle (CTRL). Os pacientes serão agendados para completar um quadrante de atendimento odontológico por sedação. Os procedimentos odontológicos a serem realizados incluem restaurações de resina composta, selantes, coroas de aço inoxidável, terapia pulpar e extrações, com o número exato e o tipo dependendo do plano de tratamento individual de cada paciente.

O grupo IN DEX receberá uma dose de placebo de água aromatizada seguida de 3 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal em conjunto com óxido nitroso/oxigênio 50/50 a uma taxa de fluxo calculada. Se a sedação adequada não for obtida dentro de 60 minutos após a administração do medicamento, a sedação será considerada falha e o procedimento será encerrado e remarcado para a conclusão dos cuidados com sedação profunda ou anestesia geral, de acordo com a política normal do consultório. Não serão administradas segundas doses de dexmedetomidina intranasal ou placebo.

O grupo MIDDEX receberá 3 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal e 0,5 mg/kg de midazolam oral e 100% de oxigênio a uma taxa de fluxo calculada (administração de oxigênio para funcionar como placebo para óxido nitroso). Se a sedação adequada não for obtida dentro de 60 minutos após a administração do medicamento, a sedação será considerada falha e o procedimento será encerrado e remarcado para a conclusão dos cuidados com sedação profunda ou anestesia geral, de acordo com a política normal do consultório. Não serão administradas segundas doses de dexmedetomidina intranasal ou midazolam oral.

O grupo NOMIDDEX receberá 3 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal, 0,5 mg/kg de midazolam oral e 50/50 de óxido nitroso/oxigênio a uma taxa de fluxo calculada. Se a sedação adequada não for obtida dentro de 60 minutos após a administração do medicamento, a sedação será considerada falha e o procedimento será encerrado e remarcado para a conclusão dos cuidados com sedação profunda ou anestesia geral, de acordo com a política normal do consultório. Não serão administradas segundas doses de dexmedetomidina intranasal ou midazolam oral.

O grupo controle, Grupo CTRL, receberá uma dose de placebo de solução salina normal e 0,5 mg/kg de midazolam oral e 50/50 de óxido nitroso/oxigênio a uma taxa de fluxo calculada. O midazolam foi escolhido como controle devido ao seu histórico bem documentado de uso em sedações em procedimentos pediátricos. Se a sedação adequada não for obtida dentro de 60 minutos após a administração do medicamento, a sedação será considerada falha e o procedimento será encerrado e remarcado para a conclusão dos cuidados com sedação profunda ou anestesia geral, de acordo com a política normal do consultório. Não serão administradas segundas doses de dexmedetomidina intranasal ou midazolam oral.

A taxa de fluxo inicial de óxido nitroso/oxigênio será calculada multiplicando a frequência respiratória do paciente pelo volume corrente estimado. O volume corrente é estimado em 10 ml/kg. A taxa de fluxo será então ajustada às necessidades pulmonares do paciente. Na conclusão do procedimento, todos os pacientes receberão oxigênio a 100% por pelo menos 5 minutos e permitirão que recuperem sinais vitais estáveis, nível de consciência, função motora e hidratação adequada e controle da dor antes da alta.

Todos os medicamentos intranasais e placebos serão administrados usando o dispositivo de administração de medicamentos nasais MAD300, fabricado por Wolfe Tory. O tamanho típico de partícula entregue na narina é de 30-100 mícrons. O dispositivo tem 1,65 polegadas de comprimento, tem um diâmetro de ponta de 0,17 polegadas e um espaço morto interno de 0,07 ml. A dexmedetomidina será extraída do frasco do fabricante e administrada não diluída (200 mcg/ml). A medicação será administrada quase imediatamente (menos de 1 minuto após a retirada do frasco original). Um máximo de 1ml será administrado por narina.

Toda administração nasal de medicamentos e placebos ocorrerá aproximadamente 30 minutos antes do horário agendado para o início do procedimento e toda administração oral de medicamentos e placebos ocorrerá aproximadamente 15 minutos antes do horário agendado para o início do procedimento. A administração de todos os agentes inalatórios e placebos começará aproximadamente 5 minutos antes do horário de início do procedimento agendado. Este atraso permitirá o início coincidente dos efeitos da droga.

De acordo com a política da Bon Secours e as diretrizes baseadas em evidências, os sinais vitais de todos os pacientes serão monitorados por uma enfermeira da Bon Secours desde o momento da administração do medicamento até a alta. A oximetria de pulso, a frequência cardíaca, a frequência respiratória e o CO2 corrente final serão monitorados continuamente. A pressão arterial será medida por meio de um manguito de tamanho apropriado a cada 5 minutos, começando 5 minutos antes da primeira administração de medicamento ou placebo e terminando quando o paciente atender aos critérios de alta. O dentista sedador estará presente em uma função de supervisão durante a sedação e permanecerá imediatamente disponível até que o paciente receba alta.

De acordo com a política da Bon Secours, todos os pacientes deverão ter um histórico e um exame físico preenchidos por seu prestador de cuidados primários no máximo 30 dias antes da data do procedimento. Os pacientes também devem observar as diretrizes de jejum pré-operatório do hospital (sólidos NPO, leite, fórmula > 6 horas, leite materno > 4 horas, líquidos claros > 2 horas). Anestesia tópica e local (lidocaína a 2% com epinefrina 1:100.000) será administrada antes dos procedimentos operatórios para facilitar o controle da dor. Os cuidadores dos pacientes receberão instruções pós-operatórias apropriadas. Cada paciente será acompanhado com um telefonema na noite do procedimento e no dia seguinte para indagar sobre quaisquer complicações e se a criança retornou ou não à atividade inicial.

Idade, peso, sexo, status ASA, dosagens de todos os medicamentos usados, provedor de monitoramento, tempos de procedimento, eventos adversos, intervenções necessárias e qualidade da sedação serão registrados. Apneia, dessaturação, obstrução das vias aéreas, bradicardia, hipotensão, febre e incapacidade de concluir o procedimento serão considerados eventos adversos menores. Eventos adversos maiores são definidos como morte, aspiração, parada cardíaca, internação hospitalar não planejada e aumento do nível de atendimento.

Se um paciente tiver 3 leituras de pressão arterial consecutivas (feitas em intervalos de 5 minutos) abaixo do percentil 5 para a idade, o protocolo de hipotensão será iniciado. O protocolo de hipotensão consiste em: (1) Colocação de um IV. (2) Administração de 20 ml/kg de soro fisiológico IV a cada 5 minutos (máximo de 60 ml/kg em 15 minutos) (3) A concentração de óxido nitroso será reduzida para 25%, se aplicável e nenhum agente sedativo adicional será administrado (4) Se a pressão arterial melhorar com a intervenção e o paciente permanecer adequadamente sedado, os procedimentos odontológicos agendados serão concluídos. (5) Se a intervenção não for bem-sucedida e a pressão arterial não melhorar, o procedimento será encerrado e o paciente será transferido para a sala de emergência para aumento do nível de atendimento.

No caso de um paciente sentir raiva, agitação ou excitação paradoxal, ele será contido usando estabilização protetora para sua segurança. O consentimento para estabilização protetora será obtido quando o consentimento para sedação e participação no estudo for obtido.

O olfato do paciente será avaliado no pré e pós-operatório usando óleos olfativos de anestesia padrão quando possível (com base na idade do paciente e no estado de desenvolvimento). A mucosa nasal será examinada no pré e pós-operatório pelo sedacionista responsável. As anormalidades serão encaminhadas ao prestador de cuidados primários do paciente.

A qualidade da sedação e o comportamento do paciente serão avaliados usando a escala de sedação da Universidade de Michigan.

A segurança será avaliada pela análise de eventos adversos. A eficácia será avaliada pela análise da qualidade da sedação com base na pontuação da Escala da Universidade de Michigan.