鼻内右美托咪定的安全性和有效性

该研究将被组织为一项前瞻性、随机、双盲试验，其中符合研究标准的儿童被随机分为三个测试组（IN DEX、MIDDEX 和 NOMIDDEX）和一个对照组 (CTRL)。 患者将被安排在每次镇静时完成一个象限的牙科护理。 要进行的牙科手术包括复合修复体、密封剂、不锈钢牙冠、牙髓治疗和拔牙，具体数量和类型取决于每位患者的个人治疗计划。

IN DEX 组将接受安慰剂剂量的调味水，然后以计算出的流速接受 3 mcg/kg 鼻内右美托咪定和 50/50 一氧化二氮/氧气。 如果在给药后 60 分钟内未获得充分镇静，镇静将被视为失败，程序将终止并重新安排使用深度镇静或全身麻醉完成护理，这与正常的办公室政策保持一致。 不会给予第二剂鼻内右美托咪定或安慰剂。

MIDDEX 组将接受 3 mcg/kg 鼻内右美托咪定和 0.5 mg/kg 口服咪达唑仑以及计算流速的 100% 氧气（氧气给药作为一氧化二氮的安慰剂）。 如果在给药后 60 分钟内未获得充分镇静，镇静将被视为失败，程序将终止并重新安排使用深度镇静或全身麻醉完成护理，这与正常的办公室政策保持一致。 不会给予第二剂鼻内右美托咪定或口服咪达唑仑。

NOMIDDEX 组将接受 3 微克/千克鼻内右美托咪定、0.5 毫克/千克口服咪达唑仑和 50/50 氧化亚氮/氧气，计算流速。 如果在给药后 60 分钟内未获得充分镇静，镇静将被视为失败，程序将终止并重新安排使用深度镇静或全身麻醉完成护理，这与正常的办公室政策保持一致。 不会给予第二剂鼻内右美托咪定或口服咪达唑仑。

对照组，即 CTRL 组，将接受安慰剂剂量的生理盐水和 0.5 mg/kg 口服咪达唑仑和 50/50 氧化亚氮/氧气，计算流速。 由于咪达唑仑在儿科程序镇静中的使用历史记录良好，因此选择咪达唑仑作为对照。 如果在给药后 60 分钟内未获得充分镇静，镇静将被视为失败，程序将终止并重新安排使用深度镇静或全身麻醉完成护理，这与正常的办公室政策保持一致。 不会给予第二剂鼻内右美托咪定或口服咪达唑仑。

一氧化二氮/氧气的初始流速将通过将患者的呼吸频率乘以他们估计的潮气量来计算。 潮气量估计为 10 ml/kg。 然后将根据患者的肺需求调整流速。 在手术结束时，所有患者将获得至少 5 分钟的 100% 氧气，并在出院前恢复到稳定的生命体征、意识水平、运动功能以及充足的水分和疼痛控制。

所有鼻内药物和安慰剂都将使用 Wolfe Tory 制造的 MAD300 鼻腔给药装置进行给药。 输送到鼻孔中的典型粒径为 30-100 微米。 该设备长 1.65 英寸，尖端直径为 0.17 英寸，内部死腔为 0.07 毫升。 将从制造商的小瓶中取出右美托咪定并在未稀释的情况下给药 (200 mcg/ml)。 药物将几乎立即给药（从原始小瓶中取出后不到 1 分钟）。 每个鼻孔最多给药 1 毫升。

所有药物和安慰剂的鼻腔给药将在预定程序开始时间前约 30 分钟进行，所有药物和安慰剂的口服给药将在预定程序开始时间前约 15 分钟进行。 所有吸入剂和安慰剂的给药将在预定程序开始时间前约 5 分钟开始。 这种延迟将允许同时发生药物作用。

根据 Bon Secours 政策和循证指南，从给药到出院，所有患者的生命体征都将由 Bon Secours 护士监测。 将持续监测脉搏血氧饱和度、心率、呼吸频率和呼气末二氧化碳。 每 5 分钟通过适当尺寸的袖带测量一次血压，从第一次给药或安慰剂给药前 5 分钟开始，到患者达到出院标准时结束。 镇静牙医将在镇静期间担任监督角色，并在患者出院之前立即保持可用状态。

根据 Bon Secours 政策，所有患者都必须在手术日期前最多 30 天由其初级保健提供者完成病史和体检。 患者还需要遵守医院的术前禁食指南（NPO 固体、牛奶、配方奶 > 6 小时，母乳 > 4 小时，清流质 > 2 小时）。 将在手术前进行局部麻醉（2% 利多卡因和 1:100,000 肾上腺素）以促进疼痛控制。 患者护理人员将获得适当的术后指导。 每位患者将在手术当晚和第二天通过电话进行跟进，以询问任何并发症以及孩子是否已恢复到基线活动。

将记录年龄、体重、性别、ASA 状态、所有药物的剂量、监测提供者、程序时间、不良事件、所需的干预措施和镇静质量。 呼吸暂停、氧饱和度下降、气道阻塞、心动过缓、低血压、发烧和无法完成手术将被视为轻微不良事件。 主要不良事件定义为死亡、误吸、心脏骤停、计划外住院和护理水平提高。

如果患者连续 3 次血压读数（以 5 分钟为间隔）低于年龄的第 5 个百分位，将启动低血压方案。 低血压方案包括： (1) 放置 IV。 (2) 每 5 分钟给予 20 毫升/千克静脉注射生理盐水（15 分钟内最多 60 毫升/千克） (3) 如果适用，一氧化二氮的浓度将降至 25%，并且不会使用额外的镇静剂(4) 如果干预后血压有所改善并且患者保持充分镇静，则将完成预定的牙科手术。 (5) 如果干预不成功，血压没有改善，则终止手术，将患者转入急诊室，以提高护理水平。

如果患者经历愤怒、激动或反常兴奋，为了他们的安全，他们将使用保护性稳定来约束。 当获得镇静和参与研究的同意后，将获得保护性稳定的同意。

在可能的情况下（根据患者年龄和发育状况），将使用标准麻醉嗅觉油在术前和术后评估患者的嗅觉。 主治镇静师将在术前和术后检查鼻粘膜。 异常情况将转介给患者的初级保健提供者。

镇静质量和患者行为将使用密歇根大学镇静量表进行评估。

将通过分析不良事件来评估安全性。 将根据密歇根大学量表的评分分析镇静质量来评估疗效。