術後血栓塞栓症の予防におけるライデン試験 (TIPOTEE)

血栓塞栓予防が脳神経外科的介入において必須であることは明らかです。 術前に開始された低分子量ヘパリン (LMWH) を使用する現在の予防戦略では、特に長期にわたる脳神経外科的介入を受ける患者において、依然としてかなりの数の血栓塞栓性合併症が発生します。 ガイドラインでは、機械的予防を勧めています。 ただし、これらのガイドラインは、証拠のグレードが低い文献に基づいています。 最高グレードのエビデンスを達成するために、術前の LMWH 予防による断続的な圧迫ストッキングと、スタンドアロンの予防としての LMWH の間で、その後の患者を無作為に割り付けます。 最後に、血栓症のリスクが高いグループを含む、病棟のすべての脳神経外科患者における現在の実践状況です。 すべての患者は、術前に開始されたLMWHを受けます。

脳神経外科患者コホートにおける血栓症に起因するリスクには、高度な多様性があります。 この多様性のため、深部静脈血栓症（DVT）の予防に関する以前の研究では、実施された研究の検出力が不十分であり、慎重な表現型解析と危険因子の説明が不足しているため、脳神経外科における最適な DVT 予防法は依然として不明のままです。 患者関連因子（悪性疾患、くも膜下出血、一般的な凝固障害）、手術の種類、手術期間、術後の固定に関する十分な検出力と詳細な情報を備えた前向きランダム化研究により、高リスクの脳神経外科患者に対する最適な治療戦略を特定することができます。

現在の研究では、包含基準を満たすすべての患者は、エコー二重検査による静脈血栓塞栓性イベント (VTE) の術後の体系的な評価を受けます。

• 2. 研究の目的 現在の研究の主な目的は、周術期の間欠的空気圧縮と LMWH の組み合わせが、患者と比較して、ハイリスク脳神経外科的介入後 1 週間以内に術後血栓塞栓性合併症の発生率が低いかどうかを調査することです。 LMWH予防のみを受けている。

二次的な研究課題は次のとおりです。

• 手術後 2 か月の高リスク脳神経外科患者で LMWH 予防のみを受けた患者と比較して、下肢の手術中の間欠的空気圧圧迫と LMWH の組み合わせを受けた患者で、血栓塞栓症の臨床症状を示す患者の数に違いはありますか?
• LMWH 予防を受けているライデン大学医療センター (LUMC) の高リスク脳神経外科患者における VTE の有病率はどれくらいですか?
• LUMC の高リスク脳神経外科患者における VTE の有病率の危険因子は何ですか?
• LMWH 予防を受けている LUMC の高リスク脳神経外科患者における出血性合併症の発生率はどのくらいですか。
• リスクの高い脳神経外科患者で LMWH 予防のみを受けた患者と比較して、術中の下肢の断続的空気圧圧迫と LMWH の組み合わせを受けた患者の入院期間に違いはありますか?
• 高リスク脳神経外科患者で LMWH 予防のみを受けた患者と比較して、周術期間欠的空気圧迫と LMWH の組み合わせを受けた患者では、退院時および 2 か月のフォローアップ時に患者が知覚する回復に違いがありますか?
• 高リスク脳神経外科患者で LMWH 予防のみを受けた患者と比較して、周術期に下肢の断続的空気圧圧迫と LMWH の組み合わせを受けた患者では、退院時および 2 か月のフォローアップ時の生活の質に違いがありますか?
• 周術期の脚の断続的な空気圧迫の使用の費用対効果を考慮することは適切ですか?もしそうなら、費用対効果はどのくらいですか?
• 3. 無作為化対照試験 これは、大学病院のハイリスク脳神経外科患者を対象とした無作為化対照試験であり（包含基準と除外基準を参照）、包含基準を満たす連続した患者が試験に参加するように招待されます。 臨床データと人口統計データ、および手術の詳細と一般的な合併症が収集されます。 二次手術または入院期間の延長を必要とする術後出血は、臨床的に関連する出血合併症として記録されます。 すべての患者は、フラキシパリン 2850 IU (国際単位) を毎日受け取り、現在の診療に合わせて術前に開始します。 入院時に、患者は無作為に割り付けられ、周術期（48時間）の断続的な空気圧圧迫または標準治療を受けます。 LUMC の現在のガイドラインに従って、体重が 100 kg を超える患者では、フラキシパリンの用量は 2 倍の 5600 IU になります。

無作為化されたすべての患者は、可能性のあるVTEを特定するために、両方の下肢の主要な静脈の術後ドップラー検査を受けます。 術後血栓塞栓性合併症は次のように定義されます7：

1. エコードップラーで確認された無症候性VTE;
2. エコードップラーで確認された症候性VTE;
3. CTスキャンで確認された症候性肺塞栓症（PE）
4. 剖検で確認された致命的な肺塞栓症

> 3.1 母集団 脳神経外科患者は、一般に長い時間を要し、長期間（手術中および手術直後）患者を動けなくする介入を受けるため、血栓塞栓性合併症のリスクが高くなります。 さらに、病状は癌性であることが多く、本質的に血栓塞栓症のリスクが高くなります。 内および除外基準は、患者のこれらの特性を目指しています。 基準を満たすすべての連続した患者は、この研究に参加するよう招待されます。 含まれるためには、患者はインフォームドコンセントに署名する必要があります。 検出力分析に基づいて、両方の無作為化アームの 140 人の患者を含める必要があります (15% の VTE 発生率に基づいて、手術中の間欠的空気圧脚ポンプによる治療後に 5% に減少します; アルファ 0.05、検出力 80%)。大きな効果を得るために。