预防术后血栓栓塞事件的莱顿试验 (TIPOTEE)

很明显，血栓栓塞预防在神经外科干预中是强制性的。 当前使用术前开始使用低分子量肝素 (LMWH) 的预防策略仍然会导致相当多的血栓栓塞并发症，特别是在那些接受长期神经外科干预的患者中。 指南建议机械预防。 然而，这些指南是基于证据等级低的文献。 为了获得最高等级的证据，我们将在间歇性压力袜与术前 LMWH 预防和 LMWH 作为独立预防之间随机分配后续患者。 最后，是我们病房所有神经外科患者的当前实践状态，包括高血栓形成风险组。 所有患者都将接受术前开始的 LMWH。

在神经外科患者队列中，血栓形成的归因风险存在高度差异。 由于这种多样性、所进行研究的效力不足以及在先前关于深静脉血栓形成 (DVT) 预防的研究中缺乏仔细的表型分析和危险因素的描述，目前神经外科中最佳的 DVT 预防仍不清楚。 一项具有足够功效和患者相关因素（恶性肿瘤、蛛网膜下腔出血、主要凝血病）、手术类型、手术持续时间和术后制动的详细信息的前瞻性随机研究将使我们能够确定高风险神经外科患者的最佳治疗策略。

在目前的研究中，所有符合纳入标准的患者都将通过回声双工调查对静脉血栓栓塞事件 (VTE) 进行术后系统评估。

• 2. 研究目标 本研究的主要目标是调查与患者相比，围手术期间歇充气压缩和 LMWH 的组合是否在高风险神经外科干预后一周内具有较低的术后血栓栓塞并发症发生率仅接受 LMWH 预防。

次要研究问题是：

• 接受围手术期下肢间歇充气加压和 LMWH 联合治疗的患者与仅接受 LMWH 预防的高危神经外科患者相比，在术后两个月评分中出现血栓栓塞临床症状的患者数量是否存在差异；
• 在接受 LMWH 预防的莱顿大学医学中心 (LUMC) 的高危神经外科患者中，VTE 的患病率是多少？
• LUMC 中高危神经外科患者发生 VTE 的危险因素是什么？
• 接受 LMWH 预防的 LUMC 中高危神经外科患者的出血并发症发生率是多少？
• 在高危神经外科患者中，与仅接受 LMWH 预防性治疗的患者相比，接受围手术期下肢间歇充气加压和 LMWH 联合治疗的患者的住院时间是否存在差异？
• 在高危神经外科患者中，与仅接受 LMWH 预防性治疗的患者相比，接受围手术期间歇性气压加压和 LMWH 联合治疗的患者出院时和 2 个月随访时患者感知的恢复情况是否存在差异；
• 在高危神经外科患者中，与仅接受 LMWH 预防性治疗的患者相比，接受围手术期腿部间歇充气加压和 LMWH 联合治疗的患者出院时和 2 个月随访时的生活质量是否存在差异；
• 是否需要考虑使用围手术期腿部间歇气压加压的成本效益？如果是，成本效益是多少？
• 3. 随机对照试验 这是一项针对某大学附属医院神经外科高危患者的随机对照试验（见纳入和排除标准），连续邀请符合纳入标准的患者参与试验。 收集临床和人口统计数据，以及手术细节和常见并发症。 需要二次手术或延长住院时间的术后出血将被记录为临床相关的出血并发症。 所有患者每天接受 Fraxiparine 2850 IU（国际单位），从术前开始与当前实践相适应。 入院时，患者将被随机分配接受围手术期（48 小时）间歇性充气加压或标准护理。 根据 LUMC 的现行指南，对于体重超过 100 kg 的患者，Fraxiparine 的剂量加倍至 5600 IU。

所有随机分配的患者都将接受双下肢大静脉的术后多普勒检查，以确定可能的静脉血栓栓塞症。 术后血栓栓塞并发症定义如下7：

1. 经超声多普勒证实的无症状静脉血栓栓塞症；
2. 经回波多普勒证实有症状的静脉血栓栓塞症；
3. 通过 CT 扫描确认有症状的肺栓塞 (PE)
4. 尸检证实致命性肺栓塞

> 3.1 人群 神经外科患者血栓栓塞并发症的风险增加，因为他接受的干预通常需要很长时间，并导致患者在较长时间内（手术期间和手术后）不能活动。 此外，病理通常是癌性的，本质上具有增加的血栓栓塞事件的风险。 纳入和排除标准针对的是患者的这些特性。 所有符合标准的连续患者将被邀请参加这项研究。 为了被包括在内，患者必须签署知情同意书。 根据功效分析，必须包括两个随机分组中的 140 名患者（基于 15% 的 VTE 发生率，在手术期间使用间歇性气动腿泵治疗后将降至 5%；α 0.05，功效 80%），以便能够以获得显着的效果。