수술 후 혈전색전증을 예방하기 위한 라이덴 임상시험 (TIPOTEE)

혈전-색전증 예방이 신경외과적 개입에서 필수라는 것은 분명합니다. 수술 전 시작된 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용하는 현재의 예방 전략은 특히 연장된 신경외과적 개입을 받는 환자에서 상당한 수의 혈전 색전증 합병증을 허용합니다. 지침은 기계적 예방을 권장합니다. 그러나 이러한 지침은 근거 수준이 낮은 문헌을 기반으로 합니다. 최고 등급의 증거를 얻기 위해 우리는 수술 전 LMWH 예방법이 있는 간헐적 압박 스타킹과 독립형 예방법인 LMWH 사이에서 후속 환자를 무작위 배정할 것입니다. 마지막은 혈전증 위험이 높은 그룹을 포함하여 우리 병동의 모든 신경 외과 환자의 현재 진료 상태입니다. 모든 환자는 수술 전 시작된 LMWH를 받게 됩니다.

신경외과 환자 코호트에서 혈전증에 대한 귀속 위험에는 높은 수준의 다양성이 있습니다. 이러한 다양성으로 인해 심부정맥혈전증(DVT) 예방에 대한 이전 연구에서 수행된 연구의 불충분한 힘과 신중한 표현형 및 위험 요인에 대한 설명이 아직 부족하지만 신경외과에서 최적의 DVT 예방은 아직 명확하지 않습니다. 환자 관련 요인(악성 종양, 지주막하 출혈, 우세한 응고병증), 수술 유형, 수술 기간 및 수술 후 부동화에 대한 적절한 검정력과 자세한 정보가 포함된 전향적 무작위 연구를 통해 고위험 신경외과 환자에 대한 최적의 치료 전략을 식별할 수 있습니다.

현재 연구에서 포함 기준을 충족하는 모든 환자는 에코 듀플렉스 조사를 통해 정맥 혈전색전증 사건(VTE)의 수술 후 체계적 평가를 받게 됩니다.

• 2. 연구의 목표 현재 연구의 주요 목표는 수술 전후 간헐적 공기 압박과 LMWH의 조합이 환자와 비교하여 고위험 신경외과적 개입 후 일주일 이내에 수술 후 혈전-색전 합병증의 발생률이 더 낮은지 여부를 조사하는 것입니다. 단지 LMWH 예방을 받고 있습니다.

이차 연구 질문은 다음과 같습니다.

• 수술 2개월 후 점수를 매긴 고위험 신경외과 환자에서 LMWH 예방만을 받는 환자와 비교하여 하지의 수술 간헐적 공기 압박과 LMWH의 조합을 받는 환자에서 혈전색전증의 임상 증상을 보이는 환자 수에 차이가 있습니까?
• Leiden University Medical Center(LUMC)에서 LMWH 예방 치료를 받는 고위험 신경외과 환자의 VTE 유병률은 얼마입니까?
• LUMC에서 고위험 신경외과 환자의 VTE 유병률에 대한 위험 요인은 무엇입니까?
• LMWH 예방을 받는 LUMC의 고위험 신경외과 환자에서 출혈 합병증의 발생률은 얼마입니까?
• 고위험 신경외과 환자에서 LMWH 예방만을 받는 환자와 비교하여 하지의 수술 간헐적 공기 압박과 LMWH의 조합을 받는 환자의 입원 기간에 차이가 있습니까?
• 고위험 신경외과 환자에서 LMWH 예방만을 받는 환자와 비교하여 수술 전후 간헐적 공기 압박과 LMWH의 조합을 받는 환자에서 퇴원 시 및 2개월 추적 시 환자가 인지하는 회복에 차이가 있습니까?
• 고위험 신경외과 환자에서 LMWH 예방만을 받는 환자와 비교하여 수술 전후 다리의 간헐적 공기 압박과 LMWH의 조합을 받는 환자에서 퇴원 시 및 2개월 추적 시 삶의 질에 차이가 있습니까?
• 수술 전후 다리의 간헐적 공압 압박 사용의 비용 효율성을 고려하는 것이 관련이 있으며, 그렇다면 비용 효율성은 무엇입니까?
• 3. 무작위 통제 시험 이것은 대학 병원의 고위험 신경외과 환자(포함 및 제외 기준 참조)에 대한 무작위 통제 시험으로, 포함 기준을 충족하는 연속적인 환자가 시험에 참여하도록 초대됩니다. 임상 및 인구통계 데이터, 수술 세부 사항 및 우세한 합병증이 수집됩니다. 2차 수술 또는 입원 기간 연장이 필요한 수술 후 출혈은 임상적으로 관련된 출혈 합병증으로 기록됩니다. 모든 환자는 프락시파린 2850 IU(international units)를 매일 투여받으며, 수술 전 현재 진료와 양립할 수 있습니다. 입원 시 환자는 무작위로 수술 전후(48시간) 간헐적 공기 압박 또는 표준 치료를 받게 됩니다. LUMC의 현재 지침에 따라 프락시파린 용량은 체중이 100kg 이상인 환자의 경우 5600IU로 두 배가 됩니다.

모든 무작위 환자는 가능한 VTE를 식별하기 위해 하지의 주요 정맥에 대한 수술 후 도플러 검사를 받게 됩니다. 수술 후 혈전-색전 합병증은 다음과 같이 정의됩니다7:

1. 에코 도플러에 의해 확인된 무증상 VTE;
2. 에코 도플러로 확인된 증상이 있는 VTE;
3. CT 스캔으로 확인된 증상이 있는 폐색전증(PE)
4. 부검으로 확인된 치명적인 폐색전증

> 3.1 모집단 신경외과 환자는 일반적으로 오랜 시간이 걸리고 장기간(수술 중 및 수술 직후) 환자를 움직이지 못하게 하는 개입을 받기 때문에 혈전 색전증 합병증의 위험이 증가합니다. 더욱이 병리학은 종종 암종이며 자연적으로 혈전 색전증의 위험이 증가합니다. 포함 및 제외 기준은 환자의 이러한 속성을 목표로 합니다. 기준을 충족하는 모든 연속 환자는 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 포함되려면 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 검정력 분석을 기반으로 두 무작위 배정 부문의 140명의 환자가 포함되어야 합니다(수술 중 간헐적 공압 다리 펌프로 치료한 후 5%로 감소할 VTE 발생률 15% 기준; 알파 0.05, 검정력 80%). 상당한 효과를 얻을 수 있습니다.