Leiden-forsøg til forebyggelse af postoperative tromboemboliske hændelser (TIPOTEE)

Det er klart, at trombo-embolisk profylakse er obligatorisk ved neurokirurgiske indgreb. Den nuværende profylaktiske strategi ved anvendelse af præoperativt startet lavmolekylær heparin (LMWH) tillader stadig et betydeligt antal trombo-emboliske komplikationer, især hos de patienter, der udsættes for langvarige neurokirurgiske indgreb. Retningslinjer anbefaler mekanisk profylakse. Disse retningslinjer er dog baseret på litteratur med lav evidensgrad. For at opnå den højeste grad af evidens vil vi randomisere efterfølgende patienter mellem intermitterende kompressionsstrømper med præoperativ LMWH-profylakse og LMWH som selvstændig profylakse. Den sidste er den nuværende praksis hos alle neurokirurgiske patienter på vores afdeling, inklusive risikogruppen for høj trombose. Alle patienter vil modtage præoperativt startet LMWH.

Der er en høj grad af diversitet i tilskrevet risiko for trombose i den neurokirurgiske patientkohorte. På grund af denne mangfoldighed, utilstrækkelig kraft af udførte undersøgelser og mangel på omhyggelig fænotypning og beskrivelse af risikofaktorer i tidligere undersøgelser af dyb venetrombose (DVT) profylakse, er den optimale DVT-profylakse i neurokirurgi endnu uklar. Et prospektivt randomiseret studie med tilstrækkelig kraft og detaljeret information om patientrelaterede faktorer (malignitet, subarachnoid blødning, fremherskende koagulopatier), operationstype, operationsvarighed og postoperativ immobilisering vil give os mulighed for at identificere den optimale behandlingsstrategi for neurokirurgiske patienter med høj risiko.

I den nuværende undersøgelse vil alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne, blive udsat for postoperativ systematisk evaluering af venøse tromboemboliske hændelser (VTE) ved ekko-dupleks undersøgelse.

• 2. Formålet med undersøgelsen Det primære mål med det aktuelle studie er at undersøge, om kombinationen af ​​perioperativ intermitterende pneumatisk kompression og LMWH har en lavere forekomst af postoperative trombo-emboliske komplikationer inden for en uge efter en højrisiko neurokirurgisk intervention i forhold til patienter kun modtager LMWH-profylakse.

Sekundære forskningsspørgsmål er:

• Er der forskel i antallet af patienter med kliniske symptomer på tromboembolus hos patienter, der får kombinationen af ​​peroperativ intermitterende pneumatisk kompression af underekstremiteterne og LMWH sammenlignet med patienter, der kun får LMWH-profylakse hos højrisiko neurokirurgiske patienter, scoret to måneder efter operationen;
• Hvad er prævalensen af ​​VTE hos højrisiko neurokirurgiske patienter i Leiden University Medical Center (LUMC), der modtager LMWH-profylakse;
• Hvad er risikofaktorerne for forekomsten af ​​VTE hos højrisiko neurokirurgiske patienter i LUMC;
• Hvad er forekomsten af ​​blødningskomplikationer hos højrisiko neurokirurgiske patienter i LUMC, der modtager LMWH-profylakse;
• Er der forskel i længden af ​​hospitalsophold hos patienter, der får kombinationen af ​​peroperativ intermitterende pneumatisk kompression af underekstremiteterne og LMWH sammenlignet med patienter, der udelukkende får LMWH-profylakse hos højrisiko neurokirurgiske patienter;
• Er der en forskel i patientopfattede bedring ved udskrivelse og efter 2 måneders opfølgning hos patienter, der får kombinationen af ​​perioperativ intermitterende pneumatisk kompression og LMWH sammenlignet med patienter, der kun får LMWH-profylakse hos højrisiko neurokirurgiske patienter;
• Er der forskel i livskvalitet ved udskrivelse og efter 2 måneders opfølgning hos patienter, der får kombinationen af ​​perioperativ intermitterende pneumatisk kompression af benene og LMWH sammenlignet med patienter, der kun får LMWH-profylakse hos neurokirurgiske patienter med høj risiko;
• Er det relevant at overveje omkostningseffektiviteten af ​​brugen af ​​perioperativ intermitterende pneumatisk kompression af benene, og hvis ja, hvad er omkostningseffektiviteten?
• 3. Randomiseret kontrolleret forsøg Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg med højrisiko neurokirurgiske patienter på et universitetshospital (se inklusions- og eksklusionskriterier), hvor konsekutive patienter, der opfylder inklusionskriterierne, inviteres til at deltage i forsøget. Der indsamles kliniske og demografiske data, såvel som kirurgiske detaljer og fremherskende komplikationer. Postoperativ blødning, der kræver sekundær operation eller forlængelse af hospitalsophold, vil blive dokumenteret som en klinisk relevant blødningskomplikation. Alle patienter får Fraxiparine 2850 IE (internationale enheder) dagligt, startende præoperativt foreneligt med nuværende praksis. Ved indlæggelsen vil patienter blive randomiseret til at blive udsat for perioperativ (48 timer) intermitterende pneumatisk kompression eller standardbehandling. I overensstemmelse med gældende retningslinjer i LUMC fordobles Fraxiparin-dosis til 5600 IE hos patienter med en vægt over 100 kg.

Alle randomiserede patienter vil modtage en postoperativ doppler-undersøgelse af de store vener i begge underekstremiteter for at identificere en mulig VTE. En postoperativ trombo-embolisk komplikation er defineret som følger7:

1. Asymptomatisk VTE bekræftet af ekko Doppler;
2. Symptomatisk VTE bekræftet af ekko Doppler;
3. Symptomatisk lungeemboli (PE) bekræftet ved CT-scanning
4. Fatal lungeemboli bekræftet ved obduktion

> 3.1 Population Den neurokirurgiske patient har en øget risiko for trombo-emboliske komplikationer, fordi han udsættes for et indgreb, der generelt tager lang tid og medfører, at patienten er immobiliseret i en længere periode (under og direkte efter operationen). Desuden er patologien ofte karcinomatøs, idet den af ​​natur har en øget risiko for trombo-emboliske hændelser. In- og eksklusionskriterierne retter sig mod disse egenskaber hos patienterne. Alle på hinanden følgende patienter, der opfylder kriterierne, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. For at blive inkluderet skal patienten underskrive et informeret samtykke. Baseret på en effektanalyse skal 140 patienter i begge randomiseringsarme inkluderes (baseret på en VTE-incidens på 15%, som vil falde til 5% efter behandling med intermitterende pneumatiske benpumper under operationen; alfa 0,05, effekt 80%) for at kunne at opnå en væsentlig effekt.