局所進行頭頸部がんにおける同時放射線療法、シスプラチン、および BMX-001 の試験 (BMX-HN)

包含基準:

1. -中咽頭、喉頭、下咽頭、または口腔の扁平上皮癌の病理学的診断が確認され、臨床的または病理学的にリスクの高い特徴があり、シスプラチンと放射線が適切なケアと見なされる。
2. 患者が術後高リスクまたは切除不能/臓器温存高リスクと見なされるかどうかに応じて、累積放射線量が 60 Gy から 70 Gy の間で、2.0 から 2.1 Gy の単一の 1 日分割として提供される IMRT の連続コースを受けるための治療計画。 計画された放射線治療の照射野には、頬粘膜、臼後三角、口底、口腔舌、軟口蓋、硬口蓋の少なくとも 2 つの口腔部位が含まれ、各部位の一部が最低合計 50 Gy を受ける必要があります。
3. 根治的化学放射線療法を受ける患者は、原発部位および/またはリンパ節ステーションに臨床的または放射線学的に明らかな測定可能な疾患を持っている必要があります。 リンパ節病変を除去しない原発巣の扁桃摘出術または局所切除が許可されています。
4. 4 つ以下の結節を回収する限られた頸部解剖は許可されており、非治療的な結節切除と見なされます。 扁平上皮癌陽性の首の穿刺吸引は、参加機関での病理検査が保留中の診断に十分です。

5. 治癒目的の切除を受ける患者には、次の基準が必要です。

   • -病理学的（組織学的または細胞学的）に証明された頭頸部扁平上皮癌の診断
   • -患者は、臨床試験での登録および治療開始前の42日以内に肉眼的全摘術を受けている必要があります。 注: 患者は、手術室で全身麻酔下で生検を受け、その後、肉眼的全切除を意味する根治的癌切除手術を受ける場合があります。
6. 米国がん合同委員会（AJCC）、第7版による臨床または病理学的病期のステージIII〜IVb。
7. -登録前4週間以内の放射線腫瘍医および内科腫瘍医による一般的な病歴および身体検査。
8. 登録前8週間以内の耳鼻咽喉科（ENT）または頭頸部外科医による喉頭咽頭鏡検査（鏡および/または光ファイバーおよび/または直接処置）による検査。
9. 登録前4週間以内にZubrod Performance Status 0-2

10. 以下のように定義される適切な骨髄機能を有する治験薬の開始前7日以内に得られた全血球計算（CBC）/分画：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dl;
    • 血小板≧100,000細胞/mm3;
    • 絶対好中球数 (ANC) > 1,500 細胞/mm3。

11. -次のように定義された適切な肝機能：

    • 治験薬の開始前7日以内に、総ビリルビンが施設の正常上限の2倍未満（ULN）。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびAST <3x機関ULN 治験薬を開始する前の7日以内。

12. 以下のように定義された適切な腎機能：

    • -治験薬を開始する前の7日以内の血清クレアチニン<1.5 mg / dlまたはクレアチニンクリアランス率（CCr）が治験薬を開始する前の7日以内に≥50 mL / min 24時間の収集によって決定されるか、Cockcroft-Gault式によって推定される:

    CCr オス = [(140 - 年齢) x (体重 kg)]/[(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr メス = 0.85 x (CrCl オス)

13. BMX-001の初回投与前48時間以内に出産の可能性がある女性の妊娠検査が陰性。
14. 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究の治療段階への参加を通じて、最後の研究治療から12か月まで、医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. ステージ I または II; AJCC 第 7 版による T1N1 および T2N1 ステージ III のプレゼンテーション
2. 遠隔転移
3. コントロールするために3つ以上の降圧薬を必要とする高血圧
4. -スクリーニング時のグレード2以上の低血圧
5. -治療研究者の判断で、血圧の急激な低下のリスクを生み出す可能性のある硝酸塩または他の薬物による同時治療の必要性
6. -過去6か月以内の失神の病歴
7. プロトコルのセクション 12.2 に記載されている BMX-001 の最初の投与を受ける少なくとも 1 週間前に使用を中止できない患者は、適格ではありません。
8. 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この除外は、この研究に関与する治療が著しく催奇形性である可能性があるため必要です
9. 授乳中の女性は対象外
10. シスプラチンに対する以前のアレルギー反応
11. -BMX-001と同様の化学組成の化合物に対する既知の過敏症
12. グレード3～4の電解質異常（CTCAE v 4.03）。ただし、ナトリウムは126mmol/L以上でなければなりません。
13. -子宮頸部上皮内がん、皮膚の基底細胞がん、切除されたT1-2N0M0分化型甲状腺がん、無病期間が3年の浸潤がん、Ta膀胱がん、または低および良好な中間リスクの前立腺がん。
14. -放射線または化学放射線を受けたHNSCCの既往歴。
15. -研究がんに対する以前の全身化学療法（ネオアジュバント化学療法を含む）;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。
16. -放射線治療分野が研究がんの計画された治療と重複することになる以前の放射線治療。

17. 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

    • -心血管疾患または脳血管疾患、例えば、脳血管障害または心筋梗塞 研究登録の6か月前まで、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（CHF）、または薬物によって制御されていない深刻な心不整脈またはプロトコールの治療に干渉する可能性があります。
    • -重大な血管疾患（例：外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 登録前の6か月以内;
    • -薬物療法によって適切に制御されていない限り、がんとは無関係の中枢神経系疾患（発作など）の身体的/神経学的検査による病歴または証拠;
    • -登録から7日以内に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;
    • -慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または登録から30日以内の研究療法を妨げる他の呼吸器疾患;
    • -HIV陽性であることがわかっている患者、または活動性のウイルス性肝炎を患っている患者。