Ett försök med samtidig strålbehandling, cisplatin och BMX-001 vid lokalt avancerad huvud- och nackcancer (BMX-HN)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i orofarynx, struphuvud, hypofarynx eller munhåla med kliniska eller patologiska högriskegenskaper för vilka cisplatin och strålning skulle anses vara lämplig vård.
2. Behandlingsplan för att få en kontinuerlig IMRT-kur som levereras som enstaka dagliga fraktioner på 2,0 till 2,1 Gy med en kumulativ stråldos mellan 60 Gy och 70 Gy beroende på om patienter anses vara postoperativa högrisk eller icke-opererbar/organbevarande hög risk. Planerade strålbehandlingsfält måste omfatta minst två orala platser buckal slemhinna, retromolar trigon, munbotten, muntunga, mjuk gom, hård gom) med en del av varje plats som får minst 50 Gy.
3. Patienter som ska genomgå definitiv kemoradiation måste ha kliniskt eller radiografiskt uppenbar mätbar sjukdom vid den primära platsen och/eller vid nodalstationer. Tonsillektomi eller lokal excision av den primära utan avlägsnande av nodalsjukdom är tillåten.
4. Begränsade halsdissektioner som hämtar ≤ 4 noder är tillåtna och betraktas som icke-terapeutiska nodalutskärningar. Finnålsaspirationer i halsen som är positiva för skivepitelcancer är tillräckliga för diagnos i avvaktan på patologisk granskning vid deltagande institutioner.

5. För patienter som genomgår kurativ avsiktsresektion krävs följande kriterier:

   • Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals
   • Patienterna måste ha genomgått en total kirurgisk resektion inom 42 dagar före registrering och början av behandlingen under den kliniska prövningen. Obs: Patienter kan ha biopsi under allmän anestesi i en operationssal följt av definitiv ablativ cancerkirurgi som representerar total total resektion.
6. Kliniskt eller patologiskt stadium Steg III-IVb enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7:e upplagan.
7. Allmän anamnes och fysisk undersökning av strålningsonkolog och onkolog inom 4 veckor före inskrivning.
8. Undersökning av öron/näsa/hals (ÖNH) eller huvud- och halskirurg, inklusive laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptiskt och/eller direkt ingrepp) inom 8 veckor före inskrivningen.
9. Zubrod Performance Status 0-2 inom 4 veckor före registrering

10. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållen inom 7 dagar före start av studieläkemedlet med adekvat benmärgsfunktion, definierat enligt följande:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3;
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 celler/mm3.

11. Adekvat leverfunktion enligt definitionen enligt följande:

    • Totalt bilirubin < 2x institutionell övre normalgräns (ULN) inom 7 dagar före start av studieläkemedlet;
    • Aspartataminotransferas (ASAT) och ASAT <3x institutionell ULN inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.

12. Adekvat njurfunktion definieras enligt följande:

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl inom 7 dagar före start av studieläkemedlet eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min inom 7 dagar före start av studieläkemedlet, bestämt genom 24-timmars insamling eller uppskattad av Cockcroft-Gaults formel :

    CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)]/[(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hona = 0,85 x (CrCl hane)

13. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 48 timmar före första dosen av BMX-001.
14. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda ett medicinskt effektivt preventivmedel under hela sitt deltagande i studiens behandlingsfas och fram till 12 månader efter den senaste studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Steg I eller II; T1N1 och T2N1 steg III presentationer per AJCC 7:e upplagan
2. Fjärrmetastaser
3. Hypertoni som kräver 3 eller fler antihypertensiva läkemedel för att kontrollera
4. Hypotoni av grad ≥2 vid screening
5. Krav på samtidig behandling med nitrater eller andra läkemedel som, enligt den behandlande utredarens bedömning, kan skapa risk för en hastig sänkning av blodtrycket
6. Historik av synkope under de senaste 6 månaderna
7. Patienter som får eller inte kan avbryta användningen minst 1 vecka innan de får den första dosen av BMX-001, läkemedel som anges i avsnitt 12.2 i protokollet är inte kvalificerade.
8. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
9. Kvinnor som ammar är inte berättigade
10. Tidigare allergisk reaktion mot cisplatin
11. Känd överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk sammansättning som BMX-001
12. Elektrolytavvikelser av grad 3-4 (CTCAE v 4.03) förutom natrium, som måste vara ≥126 mmol/L.
13. Tidigare icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag av cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden, resekerade T1-2N0M0 differentierade sköldkörtelcancer, invasiva cancerformer med 3-års sjukdomsfritt intervall, Ta-blåscancer, eller låg- och gynnsam prostatacancer med medelrisk.
14. Tidigare historia av HNSCC som mottagit strålning eller kemo-strålning.
15. Tidigare systemisk kemoterapi för studiecancer (inklusive neoadjuvant kemoterapi); Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten.
16. Tidigare strålbehandling som skulle resultera i överlappning av strålbehandlingsfält med planerad behandling för studiecancer.

17. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    • Hjärt- och kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studieinskrivning, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), eller allvarlig hjärtarytmi okontrollerad av medicin eller med potential att störa protokollbehandlingen;
    • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd arteriell trombos) inom 6 månader före inskrivning;
    • Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. anfall) som inte är relaterade till cancer såvida de inte kontrolleras adekvat genom medicinering;
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika inom 7 dagar efter inskrivningen;
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering;
    • Patienter som är kända för att vara HIV-positiva eller har aktiv viral hepatit.