Et forsøg med samtidig strålebehandling, cisplatin og BMX-001 i lokalt avanceret hoved- og nakkekræft (BMX-HN)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i oropharynx, strubehovedet, hypopharynx eller mundhulen med kliniske eller patologiske højrisikotræk, for hvem cisplatin og stråling vil blive betragtet som passende behandling.
2. Behandlingsplan for at modtage et kontinuerligt IMRT-forløb leveret som enkelte daglige fraktioner på 2,0 til 2,1 Gy med en kumulativ stråledosis mellem 60 Gy og 70 Gy afhængigt af, om patienter anses for postoperativ højrisiko eller uoperabel/organbevarende høj risiko. Planlagte strålebehandlingsfelter skal omfatte mindst to orale steder mundslimhinde, retromolar trigon, mundbund, mundtunge, blød gane, hård gane) med en del af hvert sted, der mindst modtager i alt 50 Gy.
3. Patienter, der skal gennemgå definitiv kemoradiation, skal have klinisk eller radiografisk tydelig målbar sygdom på det primære sted og/eller på knudepunkter. Tonsillektomi eller lokal excision af den primære uden fjernelse af nodalsygdom er tilladt.
4. Begrænsede halsdissektioner, der henter ≤ 4 noder, er tilladt og betragtes som ikke-terapeutiske nodaludskæringer. Finnålsaspirationer i halsen, som er positive for planocellulært karcinom, er tilstrækkelige til diagnose i afventning af patologisk gennemgang på deltagende institutioner.

5. For patienter, der gennemgår kurativ intentionsresektion, kræves følgende kriterier:

   • Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals
   • Patienter skal have gennemgået en total kirurgisk resektion inden for 42 dage før registrering og påbegyndelse af behandling under det kliniske forsøg. Bemærk: Patienter kan få biopsi under generel anæstesi på en operationsstue efterfulgt af definitiv ablativ cancerkirurgi, der repræsenterer total total resektion.
6. Klinisk eller patologisk stadium Stage III-IVb ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. udgave.
7. Generel anamnese og fysisk undersøgelse foretaget af en stråleonkolog og onkolog inden for 4 uger før indskrivning.
8. Undersøgelse af en øre/næse/hals (ENT) eller hoved- og halskirurg, inklusive laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure) inden for 8 uger før indskrivning.
9. Zubrod Performance Status 0-2 inden for 4 uger før tilmelding

10. Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential opnået inden for 7 dage før start af studielægemidlet med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/mm3.

11. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret som følger:

    • Total bilirubin < 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før start af studielægemidlet;
    • Aspartataminotransferase (AST) og ASAT <3x institutionel ULN inden for 7 dage før start af studielægemidlet.

12. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som følger:

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl inden for 7 dage før start af studielægemidlet eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min inden for 7 dage før start af studielægemidlet bestemt ved 24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel :

    CCr han = [(140 - alder) x (vægt i kg)]/[(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hun = 0,85 x (CrCl han)

13. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 48 timer før første dosis af BMX-001.
14. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge et medicinsk effektivt præventionsmiddel under hele deres deltagelse i undersøgelsens behandlingsfase og indtil 12 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Trin I eller II; T1N1 og T2N1 fase III præsentationer pr. AJCC 7. udgave
2. Fjernmetastaser
3. Hypertension, der kræver 3 eller flere antihypertensive medicin for at kontrollere
4. Grad ≥2 hypotension ved screening
5. Krav om samtidig behandling med nitrater eller andre lægemidler, der efter den behandlende efterforskers vurdering kan skabe risiko for et pludseligt fald i blodtrykket
6. Anamnese med synkope inden for de sidste 6 måneder
7. Patienter, der modtager eller ikke er i stand til at stoppe brugen mindst 1 uge før modtagelse af den første dosis af BMX-001, medicin anført i afsnit 12.2 i protokollen er ikke kvalificerede.
8. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
9. Kvinder, der ammer, er ikke berettigede
10. Tidligere allergisk reaktion på cisplatin
11. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk sammensætning som BMX-001
12. Grad 3-4 elektrolytabnormiteter (CTCAE v 4.03) undtagen natrium, som skal være ≥126 mmol/L.
13. Tidligere ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervixcarcinom in situ, basalcellecarcinom i huden, resekteret T1-2N0M0 differentierede skjoldbruskkirtelcancer, invasive cancere med et 3-års sygdomsfrit interval, Ta-blærecancer eller lav- og gunstig mellemrisiko prostatacancer.
14. Tidligere historie med HNSCC, der har modtaget stråling eller kemo-stråling.
15. Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelseskræft (herunder neoadjuverende kemoterapi); Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt.
16. Forudgående strålebehandling, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter med planlagt behandling for undersøgelseskræft.

17. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Hjerte-kar-sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller med potentiale til at interferere med protokolbehandling;
    • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f.eks. krampeanfald), der ikke er relateret til cancer, medmindre det er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin;
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 7 dage efter tilmelding;
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering;
    • Patienter, der vides at være HIV-positive eller har aktiv viral hepatitis.