Een proef met gelijktijdige bestralingstherapie, cisplatine en BMX-001 bij lokaal gevorderde hoofd-halskanker (BMX-HN)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, larynx, hypofarynx of mondholte met klinische of pathologische hoogrisicokenmerken voor wie cisplatine en bestraling als geschikte zorg worden beschouwd.
2. Behandelplan om een ​​continue kuur IMRT te krijgen, toegediend als enkele dagelijkse fracties van 2,0 tot 2,1 Gy met een cumulatieve stralingsdosis tussen 60 Gy en 70 Gy, afhankelijk van of patiënten worden beschouwd als postoperatief hoog risico of niet operatief/orgaanbehoud hoog risico. Geplande velden voor bestralingsbehandeling moeten ten minste twee plaatsen in de mond omvatten (buccale mucosa, retromolaire trigonus, mondbodem, orale tong, zacht gehemelte, hard gehemelte), waarbij een deel van elke plaats minimaal 50 Gy ontvangt.
3. Patiënten die definitieve chemoradiatie moeten ondergaan, moeten een klinisch of radiografisch aanwijsbare ziekte hebben op de primaire plaats en/of op de knooppunten. Tonsillectomie of lokale excisie van de primaire zonder verwijdering van nodale ziekte is toegestaan.
4. Beperkte halsdissecties waarbij ≤ 4 klieren worden verwijderd, zijn toegestaan ​​en worden beschouwd als niet-therapeutische klierexcisies. Fijne naaldaspiraties van de nek die positief zijn voor plaveiselcelcarcinoom zijn voldoende voor diagnose in afwachting van pathologisch onderzoek bij deelnemende instellingen.

5. Voor patiënten die een curatieve intentie-resectie ondergaan, zijn de volgende criteria vereist:

   • Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied
   • Patiënten moeten een grove totale chirurgische resectie hebben ondergaan binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie en het begin van de therapie in het kader van de klinische proef. Opmerking: Patiënten kunnen een biopsie ondergaan onder algemene anesthesie in een operatiekamer, gevolgd door definitieve ablatieve kankerchirurgie die een bruto totale resectie vertegenwoordigt.
6. Klinisch of pathologisch stadium Stadium III-IVb volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7e editie.
7. Anamnese en lichamelijk onderzoek door radiotherapeut-oncoloog en medisch-oncoloog binnen 4 weken voor inschrijving.
8. Onderzoek door een KNO- of hoofd-halschirurg, inclusief laryngofaryngoscopie (spiegel en/of glasvezel en/of directe procedure) binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
9. Prestatiestatus Zubrod 0-2 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

10. Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel met een adequate beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/mm3.

11. Adequate leverfunctie zoals als volgt gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine < 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Aspartaataminotransferase (AST) en AST <3x institutionele ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Adequate nierfunctie als volgt gedefinieerd:

    • Serumcreatinine < 1,5 mg/dl binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 50 ml/min binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de Cockcroft-Gault-formule :

    CCr mannelijk = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)]/[(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

13. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis BMX-001.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​medisch effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de behandelfase van het onderzoek en tot 12 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Fase I of II; T1N1 en T2N1 stage III presentaties per AJCC 7e editie
2. Metastase op afstand
3. Hypertensie waarvoor 3 of meer antihypertensiva nodig zijn om onder controle te krijgen
4. Graad ≥2 hypotensie bij screening
5. Vereiste voor gelijktijdige behandeling met nitraten of andere geneesmiddelen die, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker, een risico kunnen vormen voor een plotselinge daling van de bloeddruk
6. Geschiedenis van syncope in de afgelopen 6 maanden
7. Patiënten die ten minste 1 week voordat ze de eerste dosis BMX-001 krijgen toegediend krijgen, of niet in staat zijn om te stoppen met het gebruik van de medicijnen vermeld in paragraaf 12.2 van het protocol, komen niet in aanmerking.
8. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
9. Vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking
10. Eerdere allergische reactie op cisplatine
11. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als BMX-001
12. Graad 3-4 elektrolytenafwijkingen (CTCAE v 4.03) behalve natrium, dat ≥126 mmol/L moet zijn.
13. Eerdere niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, gereseceerde T1-2N0M0 gedifferentieerde schildklierkankers, invasieve kankers met een ziektevrij interval van 3 jaar, Ta-blaaskankers, of lage en gunstig intermediair risico prostaatkanker.
14. Voorgeschiedenis van HNSCC die bestraling of chemostraling ontving.
15. Voorafgaande systemische chemotherapie voor de onderzoekskanker (inclusief neoadjuvante chemotherapie); merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan.
16. Voorafgaande radiotherapie die zou resulteren in overlapping van bestralingsbehandelingsvelden met geplande behandeling voor studiekanker.

17. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    • Cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of met de mogelijkheid om de protocolbehandeling te verstoren;
    • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen) die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat onder controle gehouden door medicatie;
    • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen na inschrijving;
    • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie;
    • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn of actieve virale hepatitis hebben.