Zkouška souběžné radiační terapie, cisplatiny a BMX-001 u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku (BMX-HN)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu nebo dutiny ústní s klinicky nebo patologicky vysoce rizikovými rysy, u kterých by cisplatina a ozařování byly považovány za vhodnou péči.
2. Léčebný plán pro příjem kontinuální kúry IMRT podávané jako jednotlivé denní frakce 2,0 až 2,1 Gy s kumulativní dávkou záření mezi 60 Gy a 70 Gy v závislosti na tom, zda jsou pacienti považováni za pooperačně vysoce rizikové nebo neresekovatelné/orgánové s vysokým rizikem. Plánovaná pole radiační léčby musí zahrnovat alespoň dvě místa ústní dutiny bukální sliznici, retromolární trigon, dno úst, jazyk ústní dutiny, měkké patro, tvrdé patro), přičemž část každého místa obdrží celkem minimálně 50 Gy.
3. Pacienti, kteří mají podstoupit definitivní chemoradiaci, musí mít klinicky nebo radiograficky průkazné měřitelné onemocnění v primárním místě a/nebo na uzlových stanicích. Je povolena tonzilektomie nebo lokální excize primární bez odstranění uzlinového onemocnění.
4. Omezené krční disekce, při kterých jsou získány ≤ 4 uzliny, jsou povoleny a jsou považovány za neterapeutické excize uzlin. Aspirace krku tenkou jehlou, které jsou pozitivní na spinocelulární karcinom, jsou dostačující pro diagnózu, která čeká na přezkoumání patologie v zúčastněných institucích.

5. U pacientů podstupujících kurativní resekci jsou vyžadována následující kritéria:

   • Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
   • Pacienti musí podstoupit celkovou celkovou chirurgickou resekci do 42 dnů před registrací a zahájením léčby v rámci klinické studie. Poznámka: Pacientům může být provedena biopsie v celkové anestezii na operačním sále s následnou definitivní ablativní operací rakoviny představující celkovou totální resekci.
6. Klinické nebo patologické stadium Stádium III-IVb podle American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. vydání.
7. Obecná anamnéza a fyzikální vyšetření radiačním onkologem a lékařským onkologem do 4 týdnů před zařazením.
8. Vyšetření ušním/nosním/krčním (ENT) nebo chirurgem hlavy a krku, včetně laryngofaryngoskopie (zrcadlový a/nebo fibrooptický a/nebo přímý postup) do 8 týdnů před zařazením.
9. Stav výkonu Zubrod 0-2 během 4 týdnů před zápisem

10. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem s adekvátní funkcí kostní dřeně, definovanou následovně:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mm3.

11. Přiměřená funkce jater, jak je definována takto:

    • Celkový bilirubin < 2x ústavní horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem;
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a AST <3x ústavní ULN během 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

12. Přiměřená funkce ledvin je definována takto:

    • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl během 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo míra clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku stanovená 24hodinovým sběrem nebo odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce :

    CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)]/[(sérový Cr mg/dl) x (72)] CCr žena = 0,85 x (CrCl muž)

13. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku během 48 hodin před první dávkou BMX-001.
14. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie a do 12 měsíců po poslední léčbě ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Stádium I nebo II; Prezentace T1N1 a T2N1 fáze III podle 7. vydání AJCC
2. Vzdálená metastáza
3. Hypertenze vyžadující ke kontrole 3 nebo více antihypertenzních léků
4. Hypotenze ≥2 stupně při screeningu
5. Požadavek na souběžnou léčbu nitráty nebo jinými léky, které mohou podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího vytvářet riziko prudkého poklesu krevního tlaku
6. Synkopa v anamnéze za posledních 6 měsíců
7. Pacienti, kteří dostávají nebo nemohou přestat užívat alespoň 1 týden před podáním první dávky BMX-001, léky uvedené v části 12.2 protokolu nejsou způsobilé.
8. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
9. Ženy, které kojí, nemají nárok
10. Předchozí alergická reakce na cisplatinu
11. Známá přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického složení jako BMX-001
12. Abnormality elektrolytů stupně 3-4 (CTCAE v 4.03) kromě sodíku, který musí být ≥126 mmol/l.
13. Předchozí nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního karcinomu kůže, resekovaných T1-2N0M0 diferencovaných karcinomů štítné žlázy, invazivních karcinomů s 3letým intervalem bez onemocnění, karcinomů močového měchýře Ta nebo nízkých a příznivé střední riziko rakoviny prostaty.
14. Předchozí anamnéza HNSCC podstupujícího ozařování nebo chemoradiaci.
15. Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu (včetně neoadjuvantní chemoterapie); všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná.
16. Předchozí radioterapie, která by vedla k překrývání oborů radiační léčby s plánovanou léčbou studované rakoviny.

17. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    • Kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky nebo s potenciálem interferovat s protokolární léčbou;
    • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zařazením do studie;
    • Anamnéza nebo důkaz při fyzickém/neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty), které nesouvisí s rakovinou, pokud není adekvátně kontrolováno léky;
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika do 7 dnů od zařazení;
    • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
    • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní nebo mají aktivní virovou hepatitidu.