En utprøving av samtidig strålebehandling, cisplatin og BMX-001 ved lokalt avansert hode- og nakkekreft (BMX-HN)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx, strupehode, hypofarynx eller munnhule med kliniske eller patologiske høyrisikofunksjoner for hvem cisplatin og stråling vil anses som passende behandling.
2. Behandlingsplan for å motta en kontinuerlig IMRT-kur levert som enkelt daglige fraksjoner på 2,0 til 2,1 Gy med en kumulativ stråledose mellom 60 Gy og 70 Gy avhengig av om pasienter anses som postoperativ høyrisiko eller ikke-opererbar/organbevarende høy risiko. Planlagte strålebehandlingsfelt må omfatte minst to orale steder bukkal slimhinne, retromolar trigon, munngulv, munntunge, myk gane, hard gane) med en del av hvert sted som får minimum totalt 50 Gy.
3. Pasienter som skal gjennomgå definitiv kjemoradiasjon må ha klinisk eller radiografisk tydelig målbar sykdom på primærstedet og/eller på knutepunktstasjoner. Tonsillektomi eller lokal eksisjon av primæren uten fjerning av nodalsykdom er tillatt.
4. Begrensede nakkedisseksjoner som henter ≤ 4 noder er tillatt og anses som ikke-terapeutiske nodaleksisjoner. Finnålsaspirasjoner i halsen som er positive for plateepitelkarsinom er tilstrekkelige for diagnose i påvente av patologigjennomgang ved deltakende institusjoner.

5. For pasienter som gjennomgår reseksjon med kurativ intensjon, kreves følgende kriterier:

   • Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke
   • Pasienter må ha gjennomgått en total kirurgisk reseksjon innen 42 dager før registrering og begynnelse av behandling under den kliniske studien. Merk: Pasienter kan få biopsi under generell anestesi i en operasjonsstue etterfulgt av definitiv ablativ kreftkirurgi som representerer total reseksjon.
6. Klinisk eller patologisk stadium Stage III-IVb ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. utgave.
7. Generell anamnese og fysisk undersøkelse av stråleonkolog og medisinsk onkolog innen 4 uker før innmelding.
8. Undersøkelse av øre/nese/hals (ØNH) eller hode- og nakkekirurg, inkludert laryngofaryngoskopi (speil og/eller fiberoptisk og/eller direkte prosedyre) innen 8 uker før påmelding.
9. Zubrod Performance Status 0-2 innen 4 uker før påmelding

10. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 7 dager før start av studiemedikamentet med tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som følger:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/mm3.

11. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert som følger:

    • Total bilirubin < 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet;
    • Aspartataminotransferase (AST) og ASAT <3x institusjonell ULN innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som følger:

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 mL/min innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet bestemt ved 24-timers samling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel :

    CCr hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)]/[(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

13. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 48 timer før første dose av BMX-001.
14. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke en medisinsk effektiv prevensjon gjennom hele deres deltakelse i behandlingsfasen av studien og inntil 12 måneder etter siste studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. trinn I eller II; T1N1 og T2N1 trinn III presentasjoner per AJCC 7. utgave
2. Fjernmetastaser
3. Hypertensjon som krever 3 eller flere antihypertensive medisiner for å kontrollere
4. Grad ≥2 hypotensjon ved screening
5. Krav om samtidig behandling med nitrater eller andre medikamenter som etter den behandlende utrederens vurdering kan skape risiko for en brå blodtrykksnedgang
6. Historie med synkope de siste 6 månedene
7. Pasienter som mottar, eller ikke kan slutte å bruke minst 1 uke før de mottar den første dosen av BMX-001, medisiner oppført i avsnitt 12.2 i protokollen er ikke kvalifisert.
8. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
9. Kvinner som ammer er ikke kvalifisert
10. Tidligere allergisk reaksjon på cisplatin
11. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som BMX-001
12. Elektrolyttavvik av grad 3-4 (CTCAE v 4.03) bortsett fra natrium, som må være ≥126 mmol/L.
13. Tidligere urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom i huden, resektert T1-2N0M0 differensiert skjoldbruskkjertelkreft, invasive kreftformer med 3-års sykdomsfritt intervall, Ta blærekreft, eller lav- og gunstig middels risiko for prostatakreft.
14. Tidligere historie med HNSCC som har mottatt stråling eller kjemostråling.
15. Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft (inkludert neoadjuvant kjemoterapi); Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt.
16. Tidligere strålebehandling som ville resultere i overlapping av strålebehandlingsfelt med planlagt behandling for studiekreft.

17. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieregistrering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller med potensial til å forstyrre protokollbehandling;
    • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før innmelding;
    • Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. anfall) som ikke er relatert til kreft, med mindre det er tilstrekkelig kontrollert av medisiner;
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 7 dager etter påmelding;
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering;
    • Pasienter kjent for å være HIV-positive eller har aktiv viral hepatitt.