局部晚期头颈癌同步放疗、顺铂和 BMX-001 的试验 (BMX-HN)

纳入标准：

1. 口咽、喉、下咽或口腔鳞状细胞癌的病理学确诊具有临床或病理高危特征，顺铂和放疗被认为是适当的治疗。
2. 接受连续 IMRT 疗程的治疗计划，每日剂量为 2.0 至 2.1 Gy，累积辐射剂量为 60 Gy 至 70 Gy，具体取决于患者是否被视为术后高风险或不可切除/器官保留高风险。 计划的放射治疗区域必须包括至少两个口腔部位（颊粘膜、磨牙后三角区、口底、口舌、软腭、硬腭），每个部位的一部分至少接受 50 Gy 的总辐射。
3. 接受根治性化放疗的患者必须在原发部位和/或淋巴结站有临床或影像学上明显的可测量疾病。 允许在不去除淋巴结疾病的情况下进行扁桃体切除术或局部切除原发灶。
4. 允许有限的颈淋巴结清扫术切除 ≤ 4 个淋巴结，并被视为非治疗性淋巴结切除术。 鳞状细胞癌呈阳性的颈部细针穿刺足以在参与机构进行病理学审查之前进行诊断。

5. 对于接受根治性切除术的患者，需要满足以下标准：

   • 经病理学（组织学或细胞学）证实的头颈部鳞状细胞癌诊断
   • 患者必须在注册和开始临床试验治疗前 42 天内接受过大体全手术切除。 注意：患者可能会在手术室全身麻醉下进行活检，然后进行根治性消融性癌症手术（代表大体全切除术）。
6. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版的临床或病理分期 III-IVb 期。
7. 入组前 4 周内由放射肿瘤学家和内科肿瘤学家进行一般病史和体格检查。
8. 入组前 8 周内由耳/鼻/喉 (ENT) 或头颈外科医生进行检查，包括喉咽镜检查（镜子和/或光纤和/或直接手术）。
9. 入学前 4 周内 Zubrod 表现状态 0-2

10. 在开始研究药物之前 7 天内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异具有足够的骨髓功能，定义如下：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl；
    • 血小板≥100,000个细胞/mm3；
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500 个细胞/mm3。

11. 足够的肝功能定义如下：

    • 开始研究药物前 7 天内总胆红素 < 2x 机构正常上限 (ULN)；
    • 开始研究药物前 7 天内天冬氨酸转氨酶 (AST) 和 AST < 3x 机构 ULN。

12. 足够的肾功能定义如下：

    • 开始研究药物前 7 天内血清肌酐 < 1.5 mg/dl 或开始研究药物前 7 天内肌酐清除率 (CCr) ≥ 50 mL/min 通过 24 小时收集确定或通过 Cockcroft-Gault 公式估计:

    CCr 男性 = [（140 - 年龄）x（以千克计的重量）]/[（血清 Cr mg/dl）x（72）] CCr 女性 = 0.85 x（CrCl 男性）

13. 在 BMX-001 首次给药前 48 小时内对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
14. 有生育潜力的女性和男性参与者必须同意在他们参与研究治疗阶段的整个过程中使用医学上有效的节育手段，直到最后一次研究治疗后 12 个月。

排除标准：

1. 第一或第二阶段；根据 AJCC 第 7 版的 T1N1 和 T2N1 III 期报告
2. 远处转移
3. 需要 3 种或更多抗高血压药物才能控制的高血压
4. 筛选时≥2 级低血压
5. 需要同时使用硝酸盐或其他药物进行治疗，根据治疗研究者的判断，这些药物可能会导致血压急剧下降
6. 最近 6 个月内有晕厥史
7. 在接受第一剂 BMX-001 前至少 1 周接受或无法停止使用方案第 12.2 节中列出的药物的患者不符合条件。
8. 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用
9. 母乳喂养的妇女不符合条件
10. 先前对顺铂有过敏反应
11. 已知对与 BMX-001 具有相似化学成分的化合物过敏
12. 3-4 级电解质异常 (CTCAE v 4.03)，钠除外，其必须≥126 mmol/L。
13. 既往不相关的恶性肿瘤需要当前积极治疗，宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、切除的 T1-2N0M0 分化型甲状腺癌、3 年无病间隔的浸润性癌症、Ta 膀胱癌或低和有利的中度风险前列腺癌。
14. HNSCC 接受放疗或化放疗的既往病史。
15. 研究癌症的先前全身化疗（包括新辅助化疗）；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化疗。
16. 先前的放射治疗会导致放射治疗领域与研究癌症的计划治疗重叠。

17. 严重的活动性合并症，定义如下：

    • 心血管疾病或脑血管疾病，例如研究入组前 ≤ 6 个月的脑血管意外或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)，或药物无法控制的严重心律失常或有可能干扰协议治疗；
    • 入组前 6 个月内有重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；
    • 与癌症无关的中枢神经系统疾病（例如癫痫发作）的身体/神经检查的病史或证据，除非通过药物充分控制；
    • 入组后 7 天内需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
    • 注册后 30 天内出现慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或无法接受研究治疗的呼吸系统疾病；
    • 已知为 HIV 阳性或患有活动性病毒性肝炎的患者。