Samanaikaisen sädehoidon, sisplatiinin ja BMX-001:n kokeilu paikallisesti edenneen pään ja kaulan syövän hoidossa (BMX-HN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu diagnoosi nielun, kurkunpään, hypofarynksin tai suuontelon okasolusyövästä, jolla on kliinisiä tai patologisia korkean riskin piirteitä, joille sisplatiinia ja sädehoitoa pidettäisiin asianmukaisena hoitona.
2. Hoitosuunnitelma, jossa jatkuva IMRT-kuori annetaan 2,0–2,1 Gy:n päivittäisissä osissa kumulatiivisella säteilyannoksella 60 Gy:n ja 70 Gy:n välillä riippuen siitä, katsotaanko potilaiden olevan suuri postoperatiivisen riskin vai ei-leikkauksen/elinten säilymisen riski. Suunniteltujen sädehoitokenttien tulee sisältää vähintään kaksi suun kohtaa posken limakalvo, retromolaarinen trigoni, suun pohja, suukieli, pehmeä kitalaki, kova kitalaki) ja osa kustakin kohdasta saa yhteensä vähintään 50 Gy.
3. Potilailla, joille tehdään lopullinen kemosäteilyhoito, on oltava kliinisesti tai radiografisesti selvä mitattavissa oleva sairaus ensisijaisessa paikassa ja/tai solmupisteissä. Tonsillectomia tai primaarisen nielurisan paikallinen leikkaus ilman solmukudossairauden poistamista on sallittu.
4. Rajoitetut kaulan dissektiot, joissa on ≤ 4 solmua, ovat sallittuja ja niitä pidetään ei-terapeuttisina solmuleikkauksina. Kaulan ohuet neulaaspiraatiot, jotka ovat positiivisia okasolusyöpään, ovat riittävät diagnoosiin, joka odottaa patologian tarkastusta osallistuvissa laitoksissa.

5. Potilailta, joille tehdään parantava resektio, vaaditaan seuraavat kriteerit:

   • Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu pään ja kaulan okasolusyövän diagnoosi
   • Potilaille on oltava tehty kokonaiskirurginen resektio 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja kliinisen tutkimuksen mukaisen hoidon aloittamista. Huomautus: Potilaille voidaan ottaa biopsia yleisanestesiassa leikkaussalissa, jota seuraa lopullinen ablatiivinen syöpäleikkaus, joka edustaa kokonaisresektiota.
6. Kliininen tai patologinen vaihe Stage III-IVb American Joint Committee on Cancer (AJCC) mukaan, 7. painos.
7. Yleishistoria ja fyysinen tarkastus säteilyonkologin ja lääketieteellisen onkologin toimesta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Korvan/nenän/kurkun (ENT) tai pään ja kaulan kirurgin tarkastus, mukaan lukien laryngofaryngoskopia (peili- ja/tai kuituoptinen ja/tai suora toimenpide) 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Zubrod Performance Status 0-2 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

10. Täydellinen verenkuva (CBC)/ero, joka on saatu 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista riittävällä luuytimen toiminnalla, määritelty seuraavasti:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
    • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/mm3.

11. Riittävä maksan toiminta seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ASAT < 3x laitoksen ULN 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

12. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista määritettynä 24 tunnin keräyksellä tai arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla :

    CCr mies = [(140 - ikä) x (paino kg)]/[(Seerumin Cr mg/dl) x (72)] CCr naaras = 0,85 x (CrCl mies)

13. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä BMX-001-annosta.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisykeinoa koko osallistumisensa ajan tutkimuksen hoitovaiheeseen ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaihe I tai II; T1N1 ja T2N1 vaiheen III esitykset AJCC:n 7. painoksen mukaan
2. Kaukainen etäpesäke
3. Verenpainetauti, joka vaatii 3 tai useampaa verenpainelääkettä hallintaan
4. Asteen ≥2 hypotensio seulonnassa
5. Vaatimus samanaikaiselle hoidolle nitraateilla tai muilla lääkkeillä, jotka voivat hoitavan tutkijan arvion mukaan aiheuttaa verenpaineen nopean laskun riskin
6. Pyörtyminen viimeisen 6 kuukauden aikana
7. Potilaat, jotka saavat protokollan kohdassa 12.2 lueteltuja lääkkeitä tai eivät voi lopettaa käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä BMX-001-annosta, eivät ole kelvollisia.
8. Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/pystyy käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen
9. Imettävät naiset eivät ole kelvollisia
10. Aikaisempi allerginen reaktio sisplatiinille
11. Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin BMX-001
12. Asteen 3-4 elektrolyyttihäiriöt (CTCAE v 4.03) paitsi natrium, jonka on oltava ≥126 mmol/l.
13. Aiempi riippumaton maligniteetti, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää in situ, ihon tyvisolusyöpää, leikattua T1-2N0M0-erilaistunutta kilpirauhassyöpää, invasiivisia syöpiä 3 vuoden taudista vapaalla aikavälillä, Ta-rakon syöpiä tai matalaa ja edullinen keskiriskin eturauhassyöpä.
14. Säteilyä tai kemosäteilyä aiemmin saanut HNSCC.
15. Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyövän vuoksi (mukaan lukien neoadjuvanttikemoterapia); Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua.
16. Aikaisempi sädehoito, joka johtaisi sädehoitoalojen päällekkäisyyteen tutkimussyövän suunnitellun hoidon kanssa.

17. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Sydän- tai aivoverisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei hallita lääkityksellä tai jotka voivat häiritä protokollahoitoa;
    • Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Keskushermoston sairauden (esim. kohtausten) historia tai todisteet fyysisestä/neurologisesta tutkimuksesta, joka ei liity syöpään, ellei sitä ole riittävästi hallinnassa lääkkeillä;
    • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta;
    • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä;
    • Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai joilla on aktiivinen virushepatiitti.