Una prova di radioterapia simultanea, cisplatino e BMX-001 nel carcinoma della testa e del collo localmente avanzato (BMX-HN)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe o della cavità orale con caratteristiche cliniche o patologiche ad alto rischio per le quali il cisplatino e le radiazioni sarebbero considerate cure appropriate.
2. Piano di trattamento per ricevere un ciclo continuo di IMRT erogato come singole frazioni giornaliere da 2,0 a 2,1 Gy con una dose cumulativa di radiazioni compresa tra 60 Gy e 70 Gy a seconda che i pazienti siano considerati ad alto rischio post-operatorio o non resecabili/ad alto rischio di conservazione degli organi. I campi di radioterapia pianificati devono includere almeno due siti orali (mucosa buccale, trigono retromolare, pavimento della bocca, lingua orale, palato molle, palato duro) con una porzione di ciascun sito che riceve un totale minimo di 50 Gy.
3. I pazienti che devono essere sottoposti a chemioradioterapia definitiva devono avere una malattia misurabile clinicamente o radiograficamente evidente nel sito primario e/o nelle stazioni linfonodali. È consentita la tonsillectomia o l'escissione locale del primario senza rimozione della malattia linfonodale.
4. Le dissezioni limitate del collo che recuperano ≤ 4 nodi sono consentite e considerate come escissioni linfonodali non terapeutiche. Le aspirazioni con ago sottile del collo che sono positive per il carcinoma a cellule squamose sono sufficienti per la diagnosi in attesa della revisione della patologia presso le istituzioni partecipanti.

5. Per i pazienti sottoposti a resezione con intento curativo sono richiesti i seguenti criteri:

   • Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
   • I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione chirurgica totale lorda entro 42 giorni prima della registrazione e dell'inizio della terapia nell'ambito della sperimentazione clinica. Nota: i pazienti possono sottoporsi a biopsia in anestesia generale in una sala operatoria seguita da un intervento chirurgico ablativo definitivo del cancro che rappresenta una resezione totale lorda.
6. Stadio clinico o patologico Stadio III-IVb secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7a edizione.
7. Anamnesi generale ed esame fisico da parte di un radioterapista e di un oncologo medico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Esame da parte di un chirurgo dell'orecchio / naso / gola (ORL) o della testa e del collo, inclusa la laringofaringoscopia (procedura a specchio e / o fibre ottiche e / o diretta) entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
9. Zubrod Performance Status 0-2 entro 4 settimane prima dell'iscrizione

10. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio con un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come segue:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cell/mm3.

11. Adeguata funzionalità epatica come definita come segue:

    • Bilirubina totale <2x limite superiore istituzionale della norma (ULN) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio;
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e AST <3x ULN istituzionale entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

12. Adeguata funzionalità renale definita come segue:

    • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio determinato dalla raccolta delle 24 ore o stimato dalla formula di Cockcroft-Gault :

    CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)]/[(Cr sierica mg/dl) x (72)] CCr femmina = 0,85 x (CrCl maschio)

13. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 48 ore prima della prima dose di BMX-001.
14. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico per tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Fase I o II; Presentazioni T1N1 e T2N1 fase III per AJCC 7a edizione
2. Metastasi a distanza
3. Ipertensione che richiede 3 o più farmaci antipertensivi da controllare
4. Ipotensione di grado ≥2 allo screening
5. Requisito per il trattamento concomitante con nitrati o altri farmaci che possono, a giudizio dello sperimentatore curante, creare un rischio di un precipitoso calo della pressione sanguigna
6. Storia di sincope negli ultimi 6 mesi
7. I pazienti che ricevono, o che non sono in grado di interrompere l'uso almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose di BMX-001, i farmaci elencati nella Sezione 12.2 del protocollo non sono idonei.
8. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
9. Le donne che allattano non sono idonee
10. Precedente reazione allergica al cisplatino
11. Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica simile a BMX-001
12. Anomalie elettrolitiche di grado 3-4 (CTCAE v 4.03) ad eccezione del sodio, che deve essere ≥126 mmol/L.
13. Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle, tumori tiroidei differenziati T1-2N0M0 resecati, tumori invasivi con un intervallo libero da malattia di 3 anni, tumori della vescica Ta o basso e carcinoma della prostata a rischio intermedio favorevole.
14. Storia precedente di HNSCC che riceve radiazioni o chemio-radiazioni.
15. Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio (inclusa la chemioterapia neoadiuvante); si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
16. - Precedente radioterapia che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia con il trattamento pianificato per il cancro in studio.

17. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

    • Malattie cardiovascolari o malattie cerebrovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari o infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II della New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o con il potenziale di interferire con il trattamento del protocollo;
    • Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni) non correlata al cancro a meno che non sia adeguatamente controllata da farmaci;
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni dall'arruolamento;
    • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione;
    • Pazienti noti per essere HIV positivi o con epatite virale attiva.