Un essai de radiothérapie concomitante, de cisplatine et de BMX-001 dans le cancer de la tête et du cou localement avancé (BMX-HN)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx, du larynx, de l'hypopharynx ou de la cavité buccale avec des caractéristiques cliniques ou pathologiques à haut risque pour lequel le cisplatine et la radiothérapie seraient considérés comme des soins appropriés.
2. Plan de traitement pour recevoir un traitement continu d'IMRT délivré sous forme de fractions quotidiennes uniques de 2,0 à 2,1 Gy avec une dose de rayonnement cumulée comprise entre 60 Gy et 70 Gy selon que les patients sont considérés à haut risque postopératoire ou à haut risque non résécable/de préservation des organes. Les champs de radiothérapie prévus doivent comprendre au moins deux sites buccaux (muqueuse buccale, trigone rétromolaire, plancher de la bouche, langue buccale, palais mou, palais dur) avec une partie de chaque site recevant un total minimum de 50 Gy.
3. Les patients qui doivent subir une chimioradiothérapie définitive doivent avoir une maladie mesurable cliniquement ou radiographiquement évidente au site primaire et/ou aux stations nodales. L'amygdalectomie ou l'excision locale du primaire sans élimination de la maladie ganglionnaire est autorisée.
4. Les dissections limitées du cou récupérant ≤ 4 ganglions sont autorisées et considérées comme des excisions ganglionnaires non thérapeutiques. Les aspirations à l'aiguille fine du cou qui sont positives pour le carcinome épidermoïde sont suffisantes pour le diagnostic en attendant l'examen de la pathologie dans les établissements participants.

5. Pour les patients subissant une résection à visée curative, les critères suivants sont requis :

   • Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou
   • Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale totale brute dans les 42 jours précédant l'enregistrement et le début du traitement dans le cadre de l'essai clinique. Remarque : Les patients peuvent subir une biopsie sous anesthésie générale dans une salle d'opération suivie d'une chirurgie ablative définitive du cancer représentant une résection totale brute.
6. Stade clinique ou pathologique Stade III-IVb selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7e édition.
7. Antécédents généraux et examen physique par un radio-oncologue et un oncologue médical dans les 4 semaines précédant l'inscription.
8. Examen par un oto-rhino-laryngologiste (ORL) ou un chirurgien tête et cou, y compris la laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibre optique et/ou procédure directe) dans les 8 semaines précédant l'inscription.
9. Statut de performance de Zubrod 0-2 dans les 4 semaines précédant l'inscription

10. Numération sanguine complète (CBC)/différentiel obtenu dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude avec une fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme suit :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ;
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3.

11. Fonction hépatique adéquate telle que définie comme suit :

    • Bilirubine totale < 2x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ;
    • Aspartate aminotransférase (AST) et AST <3x LSN institutionnelle dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.

12. Fonction rénale adéquate définie comme suit :

    • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude déterminé par une collecte sur 24 heures ou estimé par la formule de Cockcroft-Gault :

    Homme CCr = [(140 - âge) x (poids en kg)]/[(Cr sérique mg/dl) x (72)] Femme CCr = 0,85 x (ClCr homme)

13. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 48 heures précédant la première dose de BMX-001.
14. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace tout au long de leur participation à la phase de traitement de l'étude et jusqu'à 12 mois après le dernier traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Stade I ou II ; Présentations T1N1 et T2N1 stade III selon AJCC 7e édition
2. métastase à distance
3. Hypertension nécessitant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus pour être contrôlée
4. Hypotension de grade ≥2 au dépistage
5. Nécessité d'un traitement concomitant avec des nitrates ou d'autres médicaments qui peuvent, de l'avis de l'investigateur traitant, créer un risque de chute brutale de la pression artérielle
6. Antécédents de syncope au cours des 6 derniers mois
7. Les patients recevant ou incapables d'arrêter l'utilisation au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose de BMX-001, les médicaments énumérés à la section 12.2 du protocole ne sont pas éligibles.
8. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène
9. Les femmes qui allaitent ne sont pas éligibles
10. Réaction allergique antérieure au cisplatine
11. Hypersensibilité connue aux composés de composition chimique similaire à BMX-001
12. Anomalies électrolytiques de grade 3-4 (CTCAE v 4.03) sauf le sodium, qui doit être ≥ 126 mmol/L.
13. Antécédent de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif en cours à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire de la peau, des cancers de la thyroïde différenciés T1-2N0M0 réséqués, des cancers invasifs avec un intervalle sans maladie de 3 ans, des cancers de la vessie Ta ou des cancer de la prostate à risque intermédiaire favorable.
14. Antécédents de HNSCC recevant des radiations ou des chimio-radiations.
15. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude (y compris la chimiothérapie néoadjuvante) ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est permise.
16. Radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie avec le traitement prévu pour le cancer à l'étude.

17. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

    • Maladie cardiovasculaire ou maladie cérébrovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux ou infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par des médicaments ou avec le potentiel d'interférer avec le traitement du protocole ;
    • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    • Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du système nerveux central (par exemple, convulsions) sans rapport avec le cancer, à moins qu'elle ne soit correctement contrôlée par des médicaments ;
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 7 jours suivant l'inscription ;
    • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ;
    • Patients connus pour être séropositifs ou atteints d'une hépatite virale active.