Un ensayo de radioterapia concurrente, cisplatino y BMX-001 en cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado (BMX-HN)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de orofaringe, laringe, hipofaringe o cavidad oral con características clínicas o patológicas de alto riesgo para quienes el cisplatino y la radiación se considerarían cuidados apropiados.
2. Plan de tratamiento para recibir un curso continuo de IMRT administrada como fracciones únicas diarias de 2,0 a 2,1 Gy con una dosis de radiación acumulada entre 60 Gy y 70 Gy dependiendo de si los pacientes se consideran de alto riesgo postoperatorio o irresecables/con alto riesgo de preservación de órganos. Los campos de tratamiento de radiación planificados deben incluir al menos dos sitios orales (mucosa bucal, trígono retromolar, piso de la boca, lengua oral, paladar blando, paladar duro) con una porción de cada sitio recibiendo un total mínimo de 50 Gy.
3. Los pacientes que se van a someter a quimiorradiación definitiva deben tener una enfermedad medible clínica o radiográficamente evidente en el sitio primario y/o en las estaciones ganglionares. Se permite la amigdalectomía o la escisión local del tumor primario sin extirpar la enfermedad ganglionar.
4. Se permiten disecciones de cuello limitadas que recuperan ≤ 4 ganglios y se consideran escisiones de ganglios no terapéuticas. Las aspiraciones con aguja fina del cuello que son positivas para carcinoma de células escamosas son suficientes para el diagnóstico pendiente de revisión patológica en las instituciones participantes.

5. Para pacientes sometidos a resección con intención curativa se requieren los siguientes criterios:

   • Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
   • Los pacientes deben haberse sometido a una resección quirúrgica total macroscópica dentro de los 42 días anteriores al registro y al comienzo de la terapia en el ensayo clínico. Nota: Los pacientes pueden someterse a una biopsia bajo anestesia general en un quirófano seguida de una cirugía de cáncer ablativa definitiva que represente una resección total macroscópica.
6. Estadio clínico o patológico Estadio III-IVb según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), 7.ª edición.
7. Historial general y examen físico por un oncólogo radioterápico y un oncólogo médico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. Examen por un cirujano de oído/nariz/garganta (ENT) o de cabeza y cuello, incluida la laringofaringoscopia (espejo y/o fibra óptica y/o procedimiento directo) dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
9. Estado de desempeño de Zubrod 0-2 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

10. Recuento sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio con una función adecuada de la médula ósea, definida de la siguiente manera:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.500 células/mm3.

11. Función hepática adecuada según se define a continuación:

    • Bilirrubina total < 2 veces el límite superior normal institucional (LSN) dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y AST <3x ULN institucional dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

12. Función renal adecuada definida como sigue:

    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio o índice de depuración de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault :

    CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)]/[(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr femenino = 0,85 x (CrCl masculino)

13. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de BMX-001.
14. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y hasta 12 meses después del último tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Etapa I o II; Presentaciones de T1N1 y T2N1 etapa III según AJCC 7.ª edición
2. Metástasis distante
3. Hipertensión que requiere 3 o más medicamentos antihipertensivos para controlar
4. Hipotensión de grado ≥2 en la selección
5. Requerimiento de tratamiento concurrente con nitratos u otras drogas que puedan, a juicio del investigador tratante, crear un riesgo de una disminución precipitada de la presión arterial
6. Antecedentes de síncope en los últimos 6 meses
7. Los pacientes que reciben o no pueden dejar de usar al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis de BMX-001, los medicamentos enumerados en la Sección 12.2 del protocolo no son elegibles.
8. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
9. Las mujeres que están amamantando no son elegibles
10. Reacción alérgica previa al cisplatino
11. Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química similar a BMX-001
12. Alteraciones electrolíticas de grado 3-4 (CTCAE v 4.03) excepto sodio, que debe ser ≥126 mmol/L.
13. Neoplasia maligna anterior no relacionada que requiere tratamiento activo actual con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel, los cánceres de tiroides diferenciados T1-2N0M0 resecados, los cánceres invasivos con un intervalo libre de enfermedad de 3 años, los cánceres de vejiga Ta o los cánceres de cáncer de próstata de riesgo intermedio favorable.
14. Historia previa de HNSCC recibiendo radiación o quimio-radiación.
15. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio (incluida la quimioterapia neoadyuvante); tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente.
16. Radioterapia previa que daría lugar a la superposición de los campos de tratamiento de radiación con el tratamiento planificado para el cáncer del estudio.

17. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

    • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o con el potencial de interferir con el protocolo de tratamiento;
    • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    • Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionada con el cáncer, a menos que se controle adecuadamente con medicamentos;
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días posteriores a la inscripción;
    • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro;
    • Pacientes que se sabe que son VIH positivos o tienen hepatitis viral activa.