Um ensaio de radioterapia concomitante, cisplatina e BMX-001 em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado (BMX-HN)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado patologicamente de carcinoma de células escamosas da orofaringe, laringe, hipofaringe ou cavidade oral com características clínicas ou patológicas de alto risco para quem a cisplatina e a radiação seriam considerados cuidados adequados.
2. Plano de tratamento para receber um curso contínuo de IMRT entregue como frações diárias únicas de 2,0 a 2,1 Gy com uma dose de radiação cumulativa entre 60 Gy e 70 Gy, dependendo se os pacientes são considerados de alto risco pós-operatório ou de alto risco irressecável/preservação de órgãos. Os campos de tratamento de radiação planejados devem incluir pelo menos dois locais orais (mucosa bucal, trígono retromolar, assoalho da boca, língua oral, palato mole, palato duro) com uma porção de cada local recebendo um total mínimo de 50 Gy.
3. Os pacientes que serão submetidos à quimiorradiação definitiva devem ter doença mensurável clínica ou radiograficamente evidente no local primário e/ou nas estações nodais. Amigdalectomia ou excisão local do primário sem remoção da doença nodal é permitida.
4. Dissecções cervicais limitadas recuperando ≤ 4 linfonodos são permitidas e consideradas excisões nodais não terapêuticas. Aspirações com agulha fina do pescoço que são positivas para carcinoma de células escamosas são suficientes para o diagnóstico pendente de revisão patológica nas instituições participantes.

5. Para pacientes submetidos à ressecção com intenção curativa, os seguintes critérios são necessários:

   • Diagnóstico patologicamente (histologicamente ou citologicamente) comprovado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
   • Os pacientes devem ter sido submetidos a ressecção cirúrgica total bruta dentro de 42 dias antes do registro e início da terapia no ensaio clínico. Observação: os pacientes podem fazer biópsia sob anestesia geral em uma sala de cirurgia, seguida de cirurgia oncológica ablativa definitiva, representando ressecção total grosseira.
6. Estágio clínico ou patológico Estágio III-IVb de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7ª edição.
7. História geral e exame físico por um oncologista de radiação e um oncologista médico dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. Exame por um cirurgião de ouvido/nariz/garganta (ENT) ou de cabeça e pescoço, incluindo laringofaringoscopia (espelho e/ou fibra ótica e/ou procedimento direto) dentro de 8 semanas antes da inscrição.
9. Zubrod Performance Status 0-2 dentro de 4 semanas antes da inscrição

10. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo com função adequada da medula óssea, definido como segue:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.500 células/mm3.

11. Função hepática adequada, conforme definido a seguir:

    • Bilirrubina total < 2x limite superior normal institucional (LSN) dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo;
    • Aspartato aminotransferase (AST) e AST <3x ULN institucional dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

12. Função renal adequada definida da seguinte forma:

    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo determinado pela coleta de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault :

    CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)]/[(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino)

13. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 48 horas antes da primeira dose de BMX-001.
14. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação na fase de tratamento do estudo e até 12 meses após o último tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Estágio I ou II; Apresentações T1N1 e T2N1 estágio III por AJCC 7ª edição
2. Metástase à distância
3. Hipertensão requerendo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar
4. Grau ≥2 hipotensão na triagem
5. Exigência de tratamento concomitante com nitratos ou outras drogas que possam, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, criar um risco de queda abrupta da pressão arterial
6. História de síncope nos últimos 6 meses
7. Pacientes recebendo ou incapazes de interromper o uso pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose de BMX-001, os medicamentos listados na Seção 12.2 do protocolo não são elegíveis.
8. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
9. Mulheres que estão amamentando não são elegíveis
10. Reação alérgica prévia à cisplatina
11. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química semelhante ao BMX-001
12. Anormalidades eletrolíticas de grau 3-4 (CTCAE v 4.03), exceto sódio, que deve ser ≥126 mmol/L.
13. Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele, câncer de tireoide diferenciado T1-2N0M0 ressecado, câncer invasivo com intervalo livre de doença de 3 anos, câncer de bexiga Ta ou baixo e câncer de próstata de risco intermediário favorável.
14. História prévia de HNSCC recebendo radiação ou quimiorradiação.
15. Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo (incluindo quimioterapia neoadjuvante); observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
16. Radioterapia prévia que resultaria na sobreposição de campos de tratamento de radiação com o tratamento planejado para o câncer em estudo.

17. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, por exemplo, acidentes vasculares cerebrais ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou com potencial para interferir no protocolo de tratamento;
    • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes da inscrição;
    • História ou evidência no exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionada ao câncer, a menos que adequadamente controlada por medicamentos;
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos dentro de 7 dias após a inscrição;
    • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro;
    • Pacientes sabidamente HIV positivos ou com hepatite viral ativa.