Испытание одновременной лучевой терапии, цисплатина и BMX-001 при местнораспространенном раке головы и шеи (BMX-HN)

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки, гортани, гортаноглотки или полости рта с клиническими или патологическими признаками высокого риска, при котором цисплатин и лучевая терапия будут считаться подходящей терапией.
2. План лечения заключается в проведении непрерывного курса IMRT в виде отдельных ежедневных фракций от 2,0 до 2,1 Гр с кумулятивной дозой облучения от 60 Гр до 70 Гр в зависимости от того, относятся ли пациенты к послеоперационному высокому риску или к нерезектабельным/органосохраняющим высоким рискам. Запланированные области лучевой терапии должны включать как минимум два участка полости рта: слизистую оболочку щеки, ретромолярный треугольник, дно полости рта, ротовую полость, язык, мягкое небо, твердое небо), при этом часть каждого участка получает суммарную минимальную дозу 50 Гр.
3. Пациенты, которые должны пройти радикальную химиолучевую терапию, должны иметь клинически или рентгенологически поддающееся измерению заболевание в первичной локализации и/или в лимфоузлах. Допускается тонзиллэктомия или местное иссечение первичного очага без удаления узлового образования.
4. Допускаются ограниченные рассечения шейки с извлечением ≤ 4 узлов, которые считаются нетерапевтическими иссечениями узлов. Тонкоигольная аспирация шеи с положительным результатом на плоскоклеточную карциному достаточна для постановки диагноза до рассмотрения патологии в участвующих учреждениях.

5. Для пациентов, перенесших резекцию с лечебной целью, требуются следующие критерии:

   • Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи
   • Пациенты должны были подвергнуться тотальной хирургической резекции в течение 42 дней до регистрации и начала терапии в рамках клинического исследования. Примечание. Пациентам может быть проведена биопсия под общей анестезией в операционной с последующей окончательной абляционной хирургией рака, представляющей собой тотальную резекцию.
6. Клиническая или патологическая стадия Стадия III-IVb согласно Американскому объединенному комитету по раку (AJCC), 7-е издание.
7. Общий анамнез и медицинский осмотр у онколога-радиолога и медицинского онколога в течение 4 недель до зачисления.
8. Осмотр оториноларинголога (ЛОР) или хирурга головы и шеи, включая ларингофарингоскопию (зеркальная и/или оптоволоконная и/или прямая процедура) в течение 8 недель до включения в исследование.
9. Zubrod Performance Status 0-2 в течение 4 недель до зачисления

10. Общий анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ, полученный в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата при адекватной функции костного мозга, определяемой следующим образом:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3;
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм3.

11. Адекватная функция печени определяется следующим образом:

    • Общий билирубин < 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата;
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АСТ <3x ВГН учреждения в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

12. Адекватная функция почек определяется следующим образом:

    • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата или скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, определяемая по 24-часовому сбору данных или оцениваемая по формуле Кокрофта-Голта. :

    CCr самец = [(140 - возраст) x (вес в кг)]/[(сывороточный Cr мг/дл) x (72)] CCr самка = 0,85 x (CrCl самец)

13. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в течение 48 часов до первой дозы BMX-001.
14. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования и в течение 12 месяцев после последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Стадия I или II; Презентации стадии III T1N1 и T2N1 в соответствии с 7-м изданием AJCC
2. Отдаленные метастазы
3. Артериальная гипертензия, требующая 3 или более антигипертензивных препаратов для контроля
4. Гипотензия ≥2 степени при скрининге
5. Необходимость одновременного лечения нитратами или другими препаратами, которые, по мнению лечащего врача, могут создать риск резкого снижения артериального давления.
6. Синкопальные состояния в течение последних 6 мес в анамнезе.
7. Пациенты, получающие или не способные прекратить использование по крайней мере за 1 неделю до получения первой дозы BMX-001, не имеют права на участие в программе, перечисленные в Разделе 12.2 протокола.
8. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
9. Женщины, кормящие грудью, не имеют права
10. Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин
11. Известная гиперчувствительность к соединениям, близким по химическому составу к BMX-001.
12. Нарушения электролитного баланса 3-4 степени (CTCAE v 4.03), за исключением натрия, который должен быть ≥126 ммоль/л.
13. Предшествующее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи, резецированного дифференцированного рака щитовидной железы T1-2N0M0, инвазивного рака с 3-летним безрецидивным интервалом, рака мочевого пузыря Ta или низкого и благоприятный промежуточный риск рака предстательной железы.
14. Предыдущая история HNSCC, получающая облучение или химиолучевое облучение.
15. Предыдущая системная химиотерапия для исследования рака (включая неоадъювантную химиотерапию); обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима.
16. Предшествующая лучевая терапия, которая может привести к перекрытию областей лучевой терапии с запланированным лечением исследуемого рака.

17. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания, например, нарушения мозгового кровообращения или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, не поддающаяся медикаментозному лечению или потенциально может помешать протоколу лечения;
    • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    • Анамнез или данные физического/неврологического обследования о заболеваниях центральной нервной системы (например, судорогах), не связанных с раком, если только они не контролируются медикаментами;
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней после регистрации;
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации;
    • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны или имеют активный вирусный гепатит.