국소적으로 진행된 두경부암에서 동시 방사선 요법, 시스플라틴 및 BMX-001의 시험 (BMX-HN)

포함 기준:

1. 시스플라틴 및 방사선이 적절한 치료로 간주되는 임상적 또는 병리학적 고위험 특징을 가진 구강인두, 후두, 하인두 또는 구강의 편평 세포 암종의 병리학적으로 확인된 진단.
2. 환자가 수술 후 고위험 또는 절제 불가능/장기 보존 고위험으로 간주되는지 여부에 따라 60Gy~70Gy의 누적 방사선 선량으로 2.0~2.1Gy의 단일 일일 분할로 전달되는 IMRT의 연속 과정을 받는 치료 계획. 계획된 방사선 치료 영역은 최소 2개의 구강 부위 협점막, 후구삼각, 입천장, 구강 혀, 연구개, 경구개)를 포함해야 하며 각 부위의 일부는 최소 총 50Gy를 받아야 합니다.
3. 최종 화학방사선 요법을 받아야 하는 환자는 원발 부위 및/또는 결절 위치에서 임상적으로 또는 방사선학적으로 명백한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 결절 질환을 제거하지 않고 편도선 절제술 또는 일차 편도의 국소 절제가 허용됩니다.
4. 4개 이하의 결절을 회수하는 제한된 경부 절개는 허용되며 비치료적 결절 절제로 간주됩니다. 편평 세포 암종에 대해 양성인 목의 세침 흡인은 참여 기관에서 병리학 검토를 기다리는 동안 진단에 충분합니다.

5. 근치적 절제술을 받는 환자의 경우 다음 기준이 필요합니다.

   • 병리학적으로(조직학적 또는 세포학적으로) 입증된 두경부 편평 세포 암종의 진단
   • 환자는 임상 시험에 등록 및 치료 시작 전 42일 이내에 총 외과적 절제술을 받아야 합니다. 참고: 환자는 수술실에서 전신 마취 하에 생검을 받은 후 총 절제술을 나타내는 최종 절제 암 수술을 받을 수 있습니다.
6. American Joint Committee on Cancer(AJCC), 7판에 따른 임상 또는 병리학적 단계 III-IVb 단계.
7. 등록 전 4주 이내에 방사선 종양 전문의 및 의료 종양 전문의에 의한 일반 병력 및 신체 검사.
8. 등록 전 8주 이내에 후두인두경 검사(거울 및/또는 광섬유 및/또는 직접 절차)를 포함한 귀/코/목(ENT) 또는 두경부 외과의의 검사.
9. 등록 전 4주 이내의 Zubrod 성능 상태 0-2

10. 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가진 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 획득한 전체 혈구 수(CBC)/감별:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl;
    • 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm3;
    • 절대 호중구 수(ANC) > 1,500 세포/mm3.

11. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

    • 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 총 빌리루빈 < 2x 기관 정상 상한치(ULN);
    • 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 Aspartate aminotransferase(AST) 및 AST < 3x 기관 ULN.

12. 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

    • 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dl 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내에 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min 24시간 수집에 의해 결정되거나 Cockcroft-Gault 공식에 의해 추정됨 :

    CCr 수컷 = [(140 - 연령) x (kg 단위 중량)]/[(혈청 Cr mg/dl) x (72)] CCr 암컷 = 0.85 x (CrCl 수컷)

13. BMX-001의 첫 투여 전 48시간 이내에 임신 가능성이 있는 여성에 대한 음성 임신 테스트.
14. 가임 여성과 남성 참가자는 연구의 치료 단계에 참여하는 동안 그리고 마지막 연구 치료 후 12개월까지 의학적으로 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 1기 또는 2기; AJCC 7판에 따른 T1N1 및 T2N1 단계 III 프레젠테이션
2. 원격 전이
3. 조절을 위해 3가지 이상의 항고혈압제가 필요한 고혈압
4. 스크리닝 시 등급 ≥2 저혈압
5. 치료 연구자의 판단에 따라 혈압이 급격하게 감소할 위험이 있을 수 있는 질산염 또는 기타 약물과의 동시 치료에 대한 요구 사항
6. 지난 6개월 이내의 실신 병력
7. 프로토콜의 섹션 12.2에 나열된 BMX-001의 첫 번째 용량을 받기 최소 1주일 전에 사용을 중단하거나 중단할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
8. 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 제외가 필요합니다.
9. 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.
10. 시스플라틴에 대한 사전 알레르기 반응
11. BMX-001과 유사한 화학 조성의 화합물에 대해 알려진 과민성
12. 126mmol/L 이상이어야 하는 나트륨을 제외한 등급 3-4 전해질 이상(CTCAE v 4.03).
13. 자궁경부 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 절제된 T1-2N0M0 분화 갑상선암, 3년 무병 기간의 침습성 암, Ta 방광암 또는 낮은 및 유리한 중간 위험 전립선 암.
14. 방사선 또는 화학 방사선을 받은 HNSCC의 이전 병력.
15. 연구 암에 대한 선행 전신 화학요법(신보조 화학요법 포함); 다른 암에 대한 사전 화학 요법은 허용됩니다.
16. 연구 암에 대한 계획된 치료와 방사선 치료 분야의 중첩을 초래하는 사전 방사선 요법.

17. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

    • 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환, 예를 들어 연구 등록 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 또는 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF) 또는 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥 또는 프로토콜 치료를 방해할 가능성이 있음;
    • 등록 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증);
    • 약물로 적절하게 조절되지 않는 한 암과 관련이 없는 중추신경계 질환(예: 발작)의 신체/신경학적 검사에서 병력 또는 증거;
    • 등록 7일 이내에 정맥내 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염;
    • 등록 후 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환,
    • HIV 양성이거나 활동성 바이러스 간염이 있는 것으로 알려진 환자.