Próba równoczesnej radioterapii, cisplatyny i BMX-001 w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi (BMX-HN)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła, krtani, gardła dolnego lub jamy ustnej z klinicznymi lub patologicznymi cechami wysokiego ryzyka, u których leczenie cisplatyną i radioterapią byłoby uważane za właściwe.
2. Plan leczenia obejmujący ciągły cykl IMRT dostarczany jako pojedyncze frakcje dzienne od 2,0 do 2,1 Gy ze skumulowaną dawką promieniowania między 60 Gy a 70 Gy, w zależności od tego, czy pacjenci są uznawani za pacjentów wysokiego ryzyka pooperacyjnego, czy za nieoperacyjnych/wysokiego ryzyka zachowania narządu. Planowane pola radioterapii muszą obejmować co najmniej dwa miejsca w jamie ustnej (błona śluzowa policzka, trójkąt zatrzonowcowy, dno jamy ustnej, język jamy ustnej, podniebienie miękkie, podniebienie twarde), przy czym część każdego miejsca powinna otrzymać łącznie co najmniej 50 Gy.
3. Pacjenci, którzy mają zostać poddani definitywnej chemioradioterapii, muszą mieć klinicznie lub radiologicznie widoczną mierzalną chorobę w miejscu pierwotnym i/lub w stacjach węzłowych. Dozwolone jest wycięcie migdałków lub miejscowe wycięcie guza pierwotnego bez usunięcia choroby węzłowej.
4. Dozwolone są ograniczone dyssekcje szyi, w których pobiera się ≤ 4 węzły, i uważa się je za nieterapeutyczne wycięcia węzłów chłonnych. Aspiracje cienkoigłowe szyi, które dają wynik dodatni w kierunku raka płaskonabłonkowego, są wystarczające do postawienia diagnozy do czasu przeglądu patologicznego w uczestniczących instytucjach.

5. W przypadku pacjentów poddawanych resekcji z zamiarem wyleczenia wymagane są następujące kryteria:

   • Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
   • Pacjenci muszą przejść makroskopową całkowitą resekcję chirurgiczną w ciągu 42 dni przed rejestracją i rozpoczęciem terapii w ramach badania klinicznego. Uwaga: Pacjenci mogą mieć wykonaną biopsję w znieczuleniu ogólnym na sali operacyjnej, po której następuje ostateczna ablacyjna operacja nowotworu reprezentująca całkowitą całkowitą resekcję.
6. Stadium kliniczne lub patologiczne Stadium III-IVb według American Joint Committee on Cancer (AJCC), wydanie 7.
7. Ogólny wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez onkologa radiacyjnego i onkologa medycznego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Badanie przez laryngologa lub chirurga głowy i szyi, w tym laryngofaryngoskopię (procedura lustrzana i/lub światłowodowa i/lub bezpośrednia) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
9. Zbrod Performance Status 0-2 w ciągu 4 tygodni przed rejestracją

10. Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania leku z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 komórek/mm3.

11. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana w następujący sposób:

    • bilirubina całkowita < 2x instytucjonalna górna granica normy (GGN) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku;
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i AST <3x ULN w placówce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

12. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana w następujący sposób:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku określony na podstawie 24-godzinnego zbierania danych lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta :

    CCr mężczyźni = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg)]/[(Surowica Cr mg/dl) x (72)] CCr kobiety = 0,85 x (CrCl mężczyźni)

13. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki BMX-001.
14. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas ich udziału w fazie leczenia badania i do 12 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Etap I lub II; Prezentacje T1N1 i T2N1 na etapie III według 7. edycji AJCC
2. Odległe przerzuty
3. Nadciśnienie wymagające 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych do opanowania
4. Niedociśnienie stopnia ≥2 podczas badania przesiewowego
5. Konieczność jednoczesnego leczenia azotanami lub innymi lekami, które w ocenie prowadzącego badacza mogą stwarzać ryzyko gwałtownego obniżenia ciśnienia krwi
6. Historia omdleń w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Pacjenci otrzymujący lub niezdolni do zaprzestania stosowania co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki BMX-001, leki wymienione w sekcji 12.2 protokołu nie kwalifikują się.
8. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne
9. Kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się
10. Wcześniejsza reakcja alergiczna na cisplatynę
11. Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym podobnym do BMX-001
12. Zaburzenia elektrolitowe stopnia 3-4 (CTCAE v 4.03) z wyjątkiem sodu, który musi wynosić ≥126 mmol/l.
13. Przebyty niespokrewniony nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry, usuniętych raków zróżnicowanych tarczycy T1-2N0M0, raków inwazyjnych z 3-letnią przerwą wolną od choroby, raków pęcherza Ta lub niskiego i raka prostaty o korzystnym pośrednim ryzyku.
14. Wcześniejsza historia HNSCC otrzymująca promieniowanie lub chemio-promieniowanie.
15. Wcześniejsza systemowa chemioterapia badanego nowotworu (w tym chemioterapia neoadiuwantowa); należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu.
16. Wcześniejsza radioterapia, która skutkowałaby nałożeniem się obszarów radioterapii z planowanym leczeniem badanego raka.

17. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane przez leki lub z możliwością zakłócania protokołu leczenia;
    • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawek) niezwiązanej z rakiem, chyba że jest odpowiednio kontrolowana za pomocą leków;
    • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni od włączenia;
    • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji;
    • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby.