Eine Studie zur gleichzeitigen Strahlentherapie, Cisplatin und BMX-001 bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs (BMX-HN)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx, Larynx, Hypopharynx oder der Mundhöhle mit klinischen oder pathologischen Hochrisikomerkmalen, für die Cisplatin und Bestrahlung als angemessene Behandlung angesehen würden.
2. Behandlungsplan für einen kontinuierlichen IMRT-Zyklus, der in einzelnen täglichen Fraktionen von 2,0 bis 2,1 Gy mit einer kumulativen Strahlendosis zwischen 60 Gy und 70 Gy verabreicht wird, je nachdem, ob die Patienten als postoperatives Hochrisiko oder inoperativ/Organerhalt als Hochrisiko eingestuft werden. Geplante Bestrahlungsfelder müssen mindestens zwei orale Bereiche (Bukkalschleimhaut, retromolares Trigonum, Mundboden, Mundzunge, weicher Gaumen, harter Gaumen) umfassen, wobei ein Teil jeder Stelle insgesamt mindestens 50 Gy erhalten muss.
3. Patienten, die sich einer endgültigen Radiochemotherapie unterziehen sollen, müssen eine klinisch oder röntgenologisch erkennbare, messbare Erkrankung an der primären Lokalisation und/oder an Knotenpunkten aufweisen. Tonsillektomie oder lokale Exzision des Primärtumors ohne Entfernung der Lymphknotenerkrankung ist zulässig.
4. Begrenzte Halsdissektionen, bei denen ≤ 4 Knoten entnommen werden, sind zulässig und gelten als nicht therapeutische Knotenexzisionen. Feinnadelaspirationen des Halses, die positiv für Plattenepithelkarzinome sind, reichen für die Diagnose aus, während die Pathologie in den teilnehmenden Einrichtungen überprüft wird.

5. Für Patienten, die sich einer kurativ beabsichtigten Resektion unterziehen, sind die folgenden Kriterien erforderlich:

   • Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose des Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms
   • Die Patienten müssen sich innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung und dem Beginn der Therapie im Rahmen der klinischen Studie einer groben totalen chirurgischen Resektion unterzogen haben. Hinweis: Die Patienten können unter Vollnarkose in einem Operationssaal biopsiert werden, gefolgt von einer endgültigen ablativen Krebsoperation, die eine grobe Totalresektion darstellt.
6. Klinisches oder pathologisches Stadium Stadium III-IVb gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. Ausgabe.
7. Allgemeine Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen Radioonkologen und medizinischen Onkologen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
8. Untersuchung durch einen Hals-Nasen-Ohren (HNO)- oder Kopf-Hals-Chirurgen einschließlich Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung.
9. Zubrod Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung

10. Vollständiges Blutbild (CBC)/Differenzialblutbild, das innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments mit angemessener Knochenmarkfunktion erhalten wurde, definiert wie folgt:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/mm3.

11. Angemessene Leberfunktion wie folgt definiert:

    • Gesamtbilirubin < 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation;
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und AST <3x institutionelle ULN innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.

12. Eine ausreichende Nierenfunktion ist wie folgt definiert:

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel :

    CCr männlich = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)]/[(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

13. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis von BMX-001.
14. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie und bis 12 Monate nach der letzten Studienbehandlung ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Stadium I oder II; T1N1- und T2N1-Stufe-III-Präsentationen gemäß AJCC 7. Ausgabe
2. Fernmetastasen
3. Bluthochdruck, der 3 oder mehr blutdrucksenkende Medikamente zur Kontrolle erfordert
4. Hypotonie Grad ≥ 2 beim Screening
5. Erfordernis einer gleichzeitigen Behandlung mit Nitraten oder anderen Arzneimitteln, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein Risiko für einen plötzlichen Blutdruckabfall darstellen können
6. Geschichte der Synkope innerhalb der letzten 6 Monate
7. Patienten, die die in Abschnitt 12.2 des Protokolls aufgeführten Medikamente erhalten oder die Anwendung nicht mindestens 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis von BMX-001 beenden können, sind nicht geeignet.
8. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann
9. Stillende Frauen sind nicht förderfähig
10. Frühere allergische Reaktion auf Cisplatin
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie BMX-001
12. Elektrolytanomalien Grad 3-4 (CTCAE v 4.03) mit Ausnahme von Natrium, das ≥ 126 mmol/L sein muss.
13. Frühere nicht verwandte bösartige Erkrankungen, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordern, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, reseziertem T1-2N0M0-differenziertem Schilddrüsenkrebs, invasivem Krebs mit einem 3-jährigen krankheitsfreien Intervall, Ta-Blasenkrebs oder niedrigem und günstiges Prostatakarzinom mit mittlerem Risiko.
14. Vorgeschichte von HNSCC, die Bestrahlung oder Chemobestrahlung erhalten haben.
15. Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs (einschließlich neoadjuvanter Chemotherapie); Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist.
16. Vorherige Strahlentherapie, die zu einer Überschneidung der Strahlenbehandlungsfelder mit der geplanten Behandlung von Studienkrebs führen würde.

17. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente oder Medikamente kontrolliert werden können mit dem Potenzial, die Protokollbehandlung zu beeinträchtigen;
    • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
    • Anamnese oder Nachweis bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird durch Medikamente angemessen kontrolliert;
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung erfordert;
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt;
    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder eine aktive Virushepatitis haben.