原発性免疫不全患者向けのアルファ/ベータ T および CD19+ 枯渇末梢幹細胞
2025年11月5日 更新者：Timothy Olson、Children's Hospital of Philadelphia
Cd19+枯渇した非関連ドナーまたは部分的に一致する関連ドナーの末梢幹細胞を使用した原発性免疫不全患者を対象とした第II相研究
これは、血縁関係のないドナーまたは部分的に一致する血縁ドナーからのアルファ/ベータ T および CD19+ 枯渇末梢幹細胞移植片の生着を可能にする低強度コンディショニング療法の能力を判定する第 II 相試験です。
患者の診断と年齢に応じて 2 つのコンディショニング療法があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、血縁関係のないドナーまたは部分的に一致する血縁ドナーからのアルファ/ベータ T および CD19+ 枯渇末梢幹細胞移植片の生着を可能にする低強度コンディショニング療法の能力を判定する第 II 相試験です。 患者の診断と年齢に応じて 2 つのコンディショニング療法があります。
この研究には、造血幹細胞移植が適応となる免疫調節不全症候群を含む、0～25歳のPID患者が含まれる。
治療: いずれかのコンディショニングレジメン (以下にリスト) とそれに続くアルファ/ベータ T および CD19+ 枯渇ドナー末梢幹細胞
ブスルファン x 8 用量、フルダラビン 40 mg/m2 x 4、チオテパ 5 mg/kg x 2、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) 3 mg/kg x 3 による強度を下げたコンディショニング。
また
ブスルファン x 16 回投与または 4 日間毎日、フルダラビン 30 mg/m2 x 5、チオテパ 5 mg/kg x 2、ATG 3 mg/kg x 2 による骨髄破壊療法。
また
- -9、8、7日目の抗胸腺細胞グロブリン3 mg/kg/日による免疫療法レジメン（重度複合免疫不全患者のみ）。
- アルファ/ベータ T および CD19+ 枯渇ドナー末梢幹細胞の注入。
- キメラ現象や免疫再構成の評価を含むフォローアップ。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が0歳から25歳まで
病気:
- 同種造血幹細胞移植が適応となる免疫不全には、重度複合免疫不全症、免疫不全性多発性内分泌障害X連鎖症候群（IPEX）、X連鎖リンパ球増殖性疾患、慢性肉芽腫性疾患、ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）、高IgM、およびその他の生命が含まれます。脅威的な免疫不全。
- 免疫調節不全症候群には、難治性または再発性の血球貪食性リンパ組織球症、遺伝子変異を伴う血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、難治性の多系統性ランゲルハンス細胞組織球症、標準治療に抵抗性のその他のマクロファージ活性化症候群（MAS）が含まれます。
臨床状態
- ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンス >=60
臓器の機能:
- 血清クレアチニン <1.5 x 年齢の正常値の上限 肝臓: ALT <=250。 AST <=350
- 心臓短縮率 >=27%
- ビリルビンが正常の2.5倍未満（ギルバーツ病による上昇を除く）。
- 未治療の活動性感染症がない
- 署名されたインフォームドコンセント
- HLA が一致する関連ドナーが存在しません。
- 妊娠の可能性のある女性は妊娠検査薬が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- HLA が一致した、動員された末梢幹細胞を提供できる血縁ドナーまたは非血縁ドナー。
- 妊娠中の女性
- 適合する血縁ドナーが骨髄提供に利用可能
寄付者の選択基準:
- ドナーの選択は 21 CFR 1271 に準拠します。
- 国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) に従って、無関係のドナーが一致するか、最大 1 つの抗原不一致。
- 末梢幹細胞収集のための動員を受けることができるハプロ同一の親または兄弟。 両方が同等にハプロ同一である場合、母親のドナーが父親のドナーよりも優先されます。
- フィラデルフィア小児病院 (CHOP) の血液骨髄移植 (BMT) 手順は、ドナーのスクリーニングや、関連する感染症の病原体や病気の検査など、ドナーの適格性を決定するために適用されます。
- National Marrow Donor Program (NMDP) を通じて特定された無関係のドナーであり、NMDP の提供基準を満たしている。 血縁関係のないドナーが末梢幹細胞の動員とアフェレーシスを受ける意思があり、受けることができる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：強度を下げたレジメン
コンディショニング計画は患者の診断と年齢によって異なります。
化学療法による低強度のコンディショニングとそれに続く CliniMACs デバイスを使用した幹細胞移植により、α/β T および CD19+ 末梢幹細胞を枯渇させます。
標準治療の強度を下げたコンディショニングには、ブスルファン、フルダラビン、チオテパ、その後の幹細胞注入が含まれます。
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幹細胞は、α/β および CD19+ T 細胞除去のために CliniMACS デバイスを使用して処理されます。
CliniMACS を使用した細胞の処理は、研究所の標準操作手順 (SOP) に従い、無菌技術を使用して、治験責任医師のパンフレットと技術マニュアルに従って行われます。
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他の：骨髄破壊療法
コンディショニング計画は患者の診断と年齢によって異なります。 慢性肉芽腫症またはウィスコット・アルドリッチ症候群の患者には、確実に生着させるためにチオテパの代わりにシクロホスファミドが投与されます。 アルファ/ベータ T および CD19+ 末梢幹細胞を枯渇させるための、CliniMAC デバイスを使用した幹細胞移植に続く化学療法による骨髄破壊療法。 標準治療の骨髄破壊療法には、ブスルファン、フルダラビン、チオテパ、またはシクロホスファミドとそれに続く幹細胞注入が含まれます。 |
幹細胞は、α/β および CD19+ T 細胞除去のために CliniMACS デバイスを使用して処理されます。
CliniMACS を使用した細胞の処理は、研究所の標準操作手順 (SOP) に従い、無菌技術を使用して、治験責任医師のパンフレットと技術マニュアルに従って行われます。
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他の：免疫療法
コンディショニング計画は患者の診断と年齢によって異なります。
重症複合型免疫不全症（SCID）患者は、免疫療法のみで状態を整えた後、CliniMACs デバイスを使用してアルファ/ベータ T および CD19+ 末梢幹細胞を枯渇させる幹細胞移植が行われます。
免疫療法レジメンには、抗胸腺細胞グロブリンとその後の幹細胞注入が含まれます。
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幹細胞は、α/β および CD19+ T 細胞除去のために CliniMACS デバイスを使用して処理されます。
CliniMACS を使用した細胞の処理は、研究所の標準操作手順 (SOP) に従い、無菌技術を使用して、治験責任医師のパンフレットと技術マニュアルに従って行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：1年
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アルファ/ベータT枯渇およびCD19枯渇された無関係または部分的に一致する関連ドナー末梢幹細胞移植を受けた原発性免疫不全症（PID）患者の1年後のドナー細胞の20パーセントを超える無イベント生存率
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1年
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安定した生着
時間枠：1年
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Α/β T 枯渇および CD19 枯渇した非関連または部分的に一致する関連ドナー末梢幹細胞移植片を移植された原発性免疫不全症 (PID) 患者に対して、1 年で 20% を超えるドナー細胞が安定に生着
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病 (GVHD) の重症度
時間枠：1年と2年
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急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の重症度、混合キメラの発生率、一次および二次移植片拒絶反応、1年および2年後の免疫再構成
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1年と2年
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移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：1年と2年
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慢性移植片対宿主病（GVHD）の発生率、混合キメリズムの発生率、一次および二次移植片拒絶反応、および1年および2年後の免疫再構成の評価
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1年と2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Timothy Olson, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年12月1日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月8日
最初の投稿 (推定)
2016年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月5日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。