Cellules souches périphériques appauvries en alpha/bêta T et CD19+ pour les patients atteints d'immunodéficiences primaires
5 novembre 2025 mis à jour par: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Étude de phase II pour les patients atteints d'immunodéficiences primaires utilisant des cellules souches périphériques de donneurs non apparentés et de donneurs non apparentés appauvris en CD19+ ou apparentés partiellement appariés
Il s'agit d'un essai de phase II visant à déterminer la capacité d'un régime de conditionnement à intensité réduite à permettre une prise de greffe réussie avec des greffes de cellules souches périphériques appauvries en alpha/bêta T et CD19+ provenant de donneurs apparentés non apparentés ou partiellement appariés.
Il existe deux régimes de conditionnement en fonction du diagnostic et de l'âge du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II visant à déterminer la capacité d'un régime de conditionnement à intensité réduite à permettre une prise de greffe réussie avec des greffes de cellules souches périphériques appauvries en alpha/bêta T et CD19+ provenant de donneurs apparentés non apparentés ou partiellement appariés. Il existe deux régimes de conditionnement en fonction du diagnostic et de l'âge du patient.
L'étude inclura des patients de 0 à 25 ans atteints de PID, y compris des syndromes de dérégulation immunitaire pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques est indiquée.
Traitement : L'un ou l'autre régime de conditionnement (énuméré ci-dessous) suivi de cellules souches périphériques de donneur appauvries en alpha/bêta T et CD19+
Conditionnement à intensité réduite avec busulfan x 8 doses, fludarabine 40 mg/m2 x 4, thiotépa 5 mg/kg x 2, globuline anti-thymocyte (ATG) 3 mg/kg x 3.
OU
Régime myéloablatif avec busulfan x 16 doses ou Quotidien pendant quatre jours, fludarabine 30 mg/m2 x 5, thiotépa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
OU
- Schéma d'immunothérapie aux jours -9, 8, 7 avec globuline anti-thymocyte 3 mg/kg/jour (uniquement pour les patients atteints d'immunodéficience combinée sévère).
- Perfusion de cellules souches périphériques appauvries en alpha/bêta T et CD19+.
- Suivi, y compris l'évaluation du chimérisme et de la reconstitution immunitaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 0-25 ans au moment de l'inscription
Maladies:
- Immunodéficiences pour lesquelles une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est indiquée, y compris les immunodéficiences combinées sévères, la polyendocrinopathie immunodéficitaire, le syndrome lié à l'X (IPEX), la maladie lymphoproliférative liée à l'X, la maladie granulomateuse chronique, le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), l'hyperIgM et d'autres formes de vie. immunodéficiences menaçantes.
- Syndromes de dérégulation immunitaire, y compris lymphohistiocytose hémophagocytaire réfractaire ou récurrente, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) avec mutations génétiques, histiocytose à cellules de Langerhans multisystémique réfractaire, autre syndrome d'activation des macrophages (MAS) réfractaire au traitement standard.
État clinique
- Performances Lansky ou Karnofsky >=60
Fonction d'orgue :
- Créatinine sérique <1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge Hépatique : ALT <=250 ; ASAT <=350
- Fraction de raccourcissement cardiaque >=27 %
- Bilirubine < 2,5 fois la normale (sauf élévation due à la maladie de Gilbert).
- Aucune infection active non traitée
- Consentement éclairé signé
- Aucun donneur apparenté compatible HLA disponible.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
Critère d'exclusion:
- Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées
- Donneur HLA apparenté ou non apparenté capable de donner des cellules souches périphériques mobilisées.
- Femmes enceintes
- Donneur apparenté compatible disponible pour le don de moelle osseuse
Critères de sélection des donateurs :
- La sélection des donneurs sera conforme au 21 CFR 1271
- Donneur non apparenté apparié ou jusqu'à un mésappariement d'antigène selon le Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP).
- Parent ou frère haploidentique pouvant subir une mobilisation pour la collecte de cellules souches périphériques. Donneur maternel préféré au donneur paternel si les deux sont également haploidentiques.
- Les procédures de greffe de sang et de moelle osseuse (BMT) de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) s'appliquent pour déterminer l'éligibilité des donneurs, y compris la sélection des donneurs et les tests pour les agents et maladies transmissibles pertinents.
- Donneur non apparenté identifié par le biais du Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP) et remplissant les critères de don du NMDP. Donneur non apparenté désireux et capable de subir une mobilisation de cellules souches périphériques et une aphérèse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Régime à intensité réduite
Le régime de conditionnement dépend du diagnostic et de l'âge du patient.
Conditionnement à intensité réduite avec chimiothérapie suivi d'une greffe de cellules souches à l'aide du dispositif CliniMACs pour épuiser les cellules souches périphériques alpha/bêta T et CD19+.
Le conditionnement standard d'intensité réduite comprendra le busulfan, la fludarabine, le thiotépa suivi d'une perfusion de cellules souches.
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Les cellules souches seront traitées à l'aide de l'appareil CliniMACS pour la déplétion des lymphocytes T alpha/bêta et CD19+.
Le traitement des cellules à l'aide du CliniMACS se fera conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, en suivant les procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique.
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Autre: Régime myéloablatif
Le régime de conditionnement dépend du diagnostic et de l'âge du patient. Les patients atteints de maladie granulomateuse chronique ou du syndrome de Wiskott-Aldrich recevront du cyclophosphamide à la place du thiotépa pour assurer la prise de greffe. Régime myéloablatif avec chimiothérapie suivi d'une greffe de cellules souches à l'aide du dispositif CliniMACs pour épuiser les cellules souches périphériques alpha/bêta T et CD19+. Le traitement myéloablatif standard comprendra le busulfan, la fludarabine, le thiotépa ou le cyclophosphamide suivi d'une perfusion de cellules souches. |
Les cellules souches seront traitées à l'aide de l'appareil CliniMACS pour la déplétion des lymphocytes T alpha/bêta et CD19+.
Le traitement des cellules à l'aide du CliniMACS se fera conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, en suivant les procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique.
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Autre: Immunothérapie
Le régime de conditionnement dépend du diagnostic et de l'âge du patient.
Les patients atteints d'immunodéficience combinée sévère (SCID) seront conditionnés avec une immunothérapie uniquement suivie d'une greffe de cellules souches à l'aide du dispositif CliniMACs pour épuiser les cellules souches périphériques alpha/bêta T et CD19+.
Le régime d'immunothérapie comprendra une globuline anti-thymocyte suivie d'une perfusion de cellules souches.
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Les cellules souches seront traitées à l'aide de l'appareil CliniMACS pour la déplétion des lymphocytes T alpha/bêta et CD19+.
Le traitement des cellules à l'aide du CliniMACS se fera conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, en suivant les procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: Un ans
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Survie sans événement dans plus de 20 % des cellules du donneur à un an pour les patients atteints d'immunodéficiences primaires (DIP) qui reçoivent des greffes de cellules souches périphériques de donneurs apparentés non apparentés ou partiellement appariés qui ont été appauvries en alpha/bêta T et appauvries en CD19
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Un ans
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Prise de greffe stable
Délai: Un ans
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Prise de greffe stable dans plus de 20 % de cellules de donneurs à un an pour les patients atteints d'immunodéficiences primaires (DIP) qui reçoivent des greffes de cellules souches périphériques de donneurs apparentés non apparentés ou partiellement appariés qui ont été appauvries en alpha/bêta T et appauvries en CD19
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Un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Un et deux ans
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Sévérité de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), incidence du chimérisme mixte, rejet primaire et secondaire du greffon et reconstitution immunitaire à un et deux ans
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Un et deux ans
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Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Un et deux ans
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Évaluation de l'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), de l'incidence du chimérisme mixte, du rejet primaire et secondaire du greffon et de la reconstitution immunitaire à un et deux ans
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Un et deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2016
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2016
Première publication (Estimé)
13 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
7 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-011733
- 15BT022 (Autre identifiant: CHOP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .