Alfa/Beta T og CD19+ utarmede perifere stamceller for pasienter med primær immunsvikt
5. november 2025 oppdatert av: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fase II-studie for pasienter med primær immunsvikt som bruker og Cd19+ utarmet urelatert donor eller delvis matchende beslektede donor perifere stamceller
Dette er en fase II-studie for å bestemme evnen til et kondisjoneringsregime med redusert intensitet for å tillate vellykket engraftment med alfa/beta T og CD19+ utarmede perifere stamcelletransplantater fra ubeslektede eller delvis matchede relaterte donorer.
Det er to kondisjoneringsregimer avhengig av pasientdiagnose og alder.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II-studie for å bestemme evnen til et kondisjoneringsregime med redusert intensitet for å tillate vellykket engraftment med alfa/beta T og CD19+ utarmede perifere stamcelletransplantater fra ubeslektede eller delvis matchede relaterte donorer. Det er to kondisjoneringsregimer avhengig av pasientdiagnose og alder.
Studien vil inkludere pasienter 0-25 år med PID, inkludert immundysreguleringssyndromer som hematopoetisk stamcelletransplantasjon er indisert for.
Behandling: Enten kondisjoneringsregime (oppført nedenfor) etterfulgt av alfa/beta T og CD19+ utarmede donor perifere stamceller
Redusert intensitetskondisjonering med busulfan x 8 doser, fludarabin 40 mg/m2 x 4, tiotepa 5 mg/kg x 2, anti-tymocyttglobulin (ATG) 3 mg/kg x 3.
ELLER
Myeloablativt regime med busulfan x 16 doser eller daglig i fire dager, fludarabin 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
ELLER
- Immunterapiregime på dag -9, 8, 7 med anti-tymocyttglobulin 3 mg/kg/dag (kun for pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt).
- Infusjon av alfa/beta T og CD19+ utarmede donor perifere stamceller.
- Oppfølging, inkludert evaluering av kimerisme og immunrekonstitusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 0-25 år ved påmelding
Sykdommer:
- Immunsvikt som allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er indisert for, inkludert alvorlige kombinerte immunsvikt, immunsvikt polyendokrinopati X-linked syndrome (IPEX), X-linked lymfoproliferativ sykdom, kronisk granulomatøs sykdom, Wiskott-Aldrich syndrom og annet livs-IgMAS, hyper truende immunsvikt.
- Immundysreguleringssyndromer, inkludert refraktær eller tilbakevendende hemofagocytisk lymfohistiocytose, hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) med genetiske mutasjoner, refraktær multisystemisk Langerhans cellehistiocytose, annet makrofagaktiverende syndrom (MAS) som er motstandsdyktig mot standard terapi.
Klinisk status
- Lansky eller Karnofsky ytelse >=60
Organfunksjon:
- Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense for alder Lever: ALT <=250; AST <=350
- Hjerteforkortende fraksjon >=27 %
- Bilirubin <2,5x normalt (med mindre forhøyelse skyldes Gilberts sykdom).
- Ingen aktiv ubehandlet infeksjon
- Signert informert samtykke
- Ingen HLA-matchet relatert donor tilgjengelig.
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- HLA matchet beslektet eller ubeslektet donor som er i stand til å donere mobiliserte perifere stamceller.
- Gravide kvinner
- Matchet relatert donor tilgjengelig for benmargsdonasjon
Utvelgelseskriterier for givere:
- Donorutvelgelse vil være i samsvar med 21 CFR 1271
- Ikke-relatert donor matchet eller opptil ett antigen mismatch i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP).
- Haploidentisk forelder eller søsken som kan gjennomgå mobilisering for perifer stamcelleinnsamling. Morsdonor foretrukket fremfor farsdonor hvis begge er like haploidentiske.
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Blood and Marrow Transplant (BMT) prosedyrer gjelder for å avgjøre donorkvalifisering, inkludert donorscreening og testing for relevante smittsomme sykdommer og sykdommer.
- Ikke-relatert giver identifisert gjennom National Marrow Donor Program (NMDP) og oppfyller NMDP-kriteriene for donasjon. Ubeslektet donor villig og i stand til å gjennomgå mobilisering av perifere stamceller og aferese
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Redusert intensitetsregime
Kondisjonsregimet er avhengig av pasientens diagnose og alder.
Redusert intensitetskondisjonering med kjemoterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon ved bruk av CliniMACs-enheten for å tømme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller.
Standardbehandling med redusert intensitet vil inkludere Busulfan, Fludarabin, Thiotepa etterfulgt av stamcelleinfusjon.
|
Stamceller vil bli behandlet ved hjelp av CliniMACS-enheten for alfa/beta og CD19+ T-celleutarming.
Behandling av celler ved bruk av CliniMACS vil skje i samsvar med etterforskerbrosjyren og den tekniske håndboken etter laboratoriestandard operasjonsprosedyrer (SOPs) og ved bruk av aseptisk teknikk.
|
|
Annen: Myeloablativt regime
Kondisjonsregimet er avhengig av pasientens diagnose og alder. Pasienter med kronisk granulomatøs sykdom eller Wiskott-Aldrich syndrom vil få cyklofosfamid i stedet for tiotepa for å sikre engraftment. Myeloablativt regime med kjemoterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon ved bruk av CliniMACs-enheten for å tømme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller. Standardbehandling myeloablativt regime vil inkludere Busulfan, Fludarabin, Thiotepa eller Cyklofosfamid etterfulgt av stamcelleinfusjon. |
Stamceller vil bli behandlet ved hjelp av CliniMACS-enheten for alfa/beta og CD19+ T-celleutarming.
Behandling av celler ved bruk av CliniMACS vil skje i samsvar med etterforskerbrosjyren og den tekniske håndboken etter laboratoriestandard operasjonsprosedyrer (SOPs) og ved bruk av aseptisk teknikk.
|
|
Annen: Immunterapi
Kondisjonsregimet er avhengig av pasientens diagnose og alder.
Pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) vil bli betinget med immunterapi kun etterfulgt av stamcelletransplantasjon ved bruk av CliniMACs-enheten for å utarme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller.
Immunterapiregime vil inkludere anti-tymocyttglobulin etterfulgt av stamcelleinfusjon.
|
Stamceller vil bli behandlet ved hjelp av CliniMACS-enheten for alfa/beta og CD19+ T-celleutarming.
Behandling av celler ved bruk av CliniMACS vil skje i samsvar med etterforskerbrosjyren og den tekniske håndboken etter laboratoriestandard operasjonsprosedyrer (SOPs) og ved bruk av aseptisk teknikk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Ett år
|
Hendelsesfri overlevelse i mer enn 20 prosent donorceller etter ett år for pasienter med primær immunsvikt (PID) som mottar urelaterte eller delvis matchede relaterte perifere donorstamcelletransplantater som har blitt alfa/beta T-utarmet og CD19-utarmet
|
Ett år
|
|
Stabil engraftment
Tidsramme: Ett år
|
Stabil transplantasjon i mer enn 20 prosent donorceller etter ett år for pasienter med primær immunsvikt (PID) som mottar urelaterte eller delvis matchede relaterte perifere donorstamcelletransplantater som har blitt alfa/beta T-utarmet og CD19-utarmet
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgrad av graft vs. vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Ett og to år
|
Alvorlighetsgrad av akutt og kronisk graft vs host sykdom (GVHD), forekomst av blandet kimærisme, primær og sekundær graftavstøtning og immunrekonstitusjon etter ett og to år
|
Ett og to år
|
|
Forekomst av graft vs. vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Ett og to år
|
Evaluering av forekomst av kronisk graft vs host sykdom (GVHD), forekomst av blandet kimerisme, primær og sekundær graftavstøtning og immunrekonstitusjon etter ett og to år
|
Ett og to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2016
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2016
Først lagt ut (Antatt)
13. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
7. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-011733
- 15BT022 (Annen identifikator: CHOP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .