Obwodowe komórki macierzyste zubożone w alfa/beta T i CD19+ u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności
8 lutego 2024 zaktualizowane przez: Nancy Bunin, Children's Hospital of Philadelphia
Badanie II fazy z udziałem pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności z użyciem obwodowych komórek macierzystych niespokrewnionych dawców lub częściowo dopasowanych dawców zubożonych w Cd19+
Jest to badanie fazy II mające na celu określenie zdolności schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności do umożliwienia pomyślnego wszczepienia przeszczepów obwodowych komórek macierzystych zubożonych w alfa/beta T i CD19+ od niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych spokrewnionych dawców.
Istnieją dwa schematy kondycjonowania w zależności od diagnozy i wieku pacjenta.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy II mające na celu określenie zdolności schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności do umożliwienia pomyślnego wszczepienia przeszczepów obwodowych komórek macierzystych zubożonych w alfa/beta T i CD19+ od niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych spokrewnionych dawców. Istnieją dwa schematy kondycjonowania w zależności od diagnozy i wieku pacjenta.
Badanie obejmie pacjentów w wieku 0-25 lat z PID, w tym zespołami dysregulacji immunologicznej, u których wskazany jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
Leczenie: dowolny schemat kondycjonowania (wymieniony poniżej), a następnie podanie obwodowych komórek macierzystych dawcy zubożonych w alfa/beta T i CD19+
Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności za pomocą busulfanu x 8 dawek, fludarabiny 40 mg/m2 x 4, tiotepy 5 mg/kg x 2, globuliny antytymocytarnej (ATG) 3 mg/kg x 3.
LUB
Schemat mieloablacyjny z busulfanem x 16 dawek lub Codziennie przez cztery dni, fludarabina 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
LUB
- Schemat immunoterapii w dniach -9, 8, 7 z globuliną antytymocytarną w dawce 3 mg/kg/dobę (tylko u pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności).
- Infuzja obwodowych komórek macierzystych dawcy zubożonych w alfa/beta T i CD19+.
- Kontynuacja, w tym ocena chimeryzmu i rekonstytucji immunologicznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Patricia Hankins, BSN, RN, CCRC
- Numer telefonu: 215-590-5168
- E-mail: hankinsp@chop.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Meghan Rys, MS, CCRP
- Numer telefonu: 215-590-6625
- E-mail: rysm@chop.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Meghan Rys, MS, CCRP
- Numer telefonu: 215-590-6625
- E-mail: rysm@chop.edu
-
Kontakt:
- Patricia Hankins, BSN, RN, CCRC
- E-mail: hankinsp@chop.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 0-25 lat w momencie rejestracji
Choroby:
- Niedobory odporności, w przypadku których wskazany jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, w tym ciężkie złożone niedobory odporności, poliendokrynopatia niedoboru odporności, zespół sprzężony z chromosomem X (IPEX), choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X, przewlekła choroba ziarniniakowa, zespół Wiskotta-Aldricha (WAS), hiperIgM i inne zagrażające niedobory odporności.
- Zespoły dysregulacji immunologicznej, w tym oporna lub nawracająca limfohistiocytoza hemofagocytarna, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) z mutacjami genetycznymi, oporna na leczenie wieloukładowa histiocytoza z komórek Langerhansa, inny zespół aktywacji makrofagów (MAS) oporny na standardowe leczenie.
Stan kliniczny
- Wydajność Lansky'ego lub Karnofsky'ego >=60
Funkcja narządów:
- Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy dla wieku Wątroba: ALT <=250; AST <=350
- Frakcja skracania serca >=27%
- Bilirubina <2,5 x normalna (chyba że podwyższenie spowodowane chorobą Gilberta).
- Brak aktywnej nieleczonej infekcji
- Podpisana świadoma zgoda
- Nie ma dostępnego powiązanego dawcy zgodnego pod względem HLA.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
- Pokrewny lub niespokrewniony dawca zgodny pod względem HLA, zdolny do oddania zmobilizowanych obwodowych komórek macierzystych.
- Kobiety w ciąży
- Dopasowany spokrewniony dawca dostępny do oddania szpiku kostnego
Kryteria wyboru dawców:
- Wybór dawcy będzie zgodny z 21 CFR 1271
- Niespokrewniony dawca dopasowany lub do jednego niedopasowania antygenu zgodnie z Narodowym Programem Dawców Szpiku (NMDP).
- Haploidentyczny rodzic lub rodzeństwo mogą przejść mobilizację w celu pobrania obwodowych komórek macierzystych. Dawca ze strony matki preferuje dawcę ze strony ojca, jeśli oboje są równie haploidentyczni.
- Szpital Dziecięcy w Filadelfii (CHOP) stosuje procedury przeszczepiania krwi i szpiku (BMT) w celu określenia uprawnień dawców, w tym badań przesiewowych dawców i badań pod kątem odpowiednich czynników chorobotwórczych i chorób zakaźnych.
- Dawca niespokrewniony zidentyfikowany w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP) i spełniający kryteria dawstwa NMDP. Niespokrewniony dawca, który chce i może poddać się mobilizacji obwodowych komórek macierzystych i aferezie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Reżim o zmniejszonej intensywności
Schemat kondycjonowania zależy od diagnozy i wieku pacjenta.
Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności z chemioterapią, po której następuje przeszczep komórek macierzystych przy użyciu urządzenia CliniMACs w celu wyczerpania obwodowych komórek macierzystych alfa/beta T i CD19+.
Standardowe kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności obejmuje busulfan, fludarabinę, tiotepę, a następnie infuzję komórek macierzystych.
|
Komórki macierzyste będą przetwarzane przy użyciu urządzenia CliniMACS do deplecji limfocytów T alfa/beta i CD19+.
Przetwarzanie komórek za pomocą CliniMACS odbędzie się zgodnie z broszurą badacza i podręcznikiem technicznym zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi laboratorium (SOP) i przy użyciu techniki aseptycznej.
|
|
Inny: Schemat mieloablacyjny
Schemat kondycjonowania zależy od diagnozy i wieku pacjenta. Pacjenci z przewlekłą chorobą ziarniniakową lub zespołem Wiskotta-Aldricha otrzymają cyklofosfamid zamiast tiotepy, aby zapewnić wszczepienie. Schemat mieloablacyjny z chemioterapią, a następnie przeszczep komórek macierzystych przy użyciu urządzenia CliniMACs w celu wyczerpania obwodowych komórek macierzystych alfa/beta T i CD19+. Standardowy schemat leczenia mieloablacyjnego będzie obejmował busulfan, fludarabinę, tiotepę lub cyklofosfamid, a następnie infuzję komórek macierzystych. |
Komórki macierzyste będą przetwarzane przy użyciu urządzenia CliniMACS do deplecji limfocytów T alfa/beta i CD19+.
Przetwarzanie komórek za pomocą CliniMACS odbędzie się zgodnie z broszurą badacza i podręcznikiem technicznym zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi laboratorium (SOP) i przy użyciu techniki aseptycznej.
|
|
Inny: Immunoterapia
Schemat kondycjonowania zależy od diagnozy i wieku pacjenta.
Pacjenci z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) będą kondycjonowani wyłącznie za pomocą immunoterapii, po której następuje przeszczep komórek macierzystych przy użyciu urządzenia CliniMACs w celu usunięcia obwodowych komórek macierzystych alfa/beta T i CD19+.
Schemat immunoterapii będzie obejmował globulinę antytymocytarną, a następnie infuzję komórek macierzystych.
|
Komórki macierzyste będą przetwarzane przy użyciu urządzenia CliniMACS do deplecji limfocytów T alfa/beta i CD19+.
Przetwarzanie komórek za pomocą CliniMACS odbędzie się zgodnie z broszurą badacza i podręcznikiem technicznym zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi laboratorium (SOP) i przy użyciu techniki aseptycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Rok
|
Przeżycie wolne od zdarzeń u ponad 20% komórek dawcy w ciągu jednego roku dla pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności (PID), którzy otrzymują przeszczepy komórek macierzystych obwodowego dawcy od niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych, które zostały pozbawione alfa/beta T i CD19
|
Rok
|
|
Stabilne wszczepienie
Ramy czasowe: Rok
|
Stabilne wszczepienie w więcej niż 20 procent komórek dawcy po roku u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności (PID), którzy otrzymują przeszczepy komórek macierzystych obwodowego dawcy od niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych, które zostały pozbawione alfa/beta T i CD19
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Rok i dwa lata
|
Nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), częstość występowania mieszanego chimeryzmu, pierwotne i wtórne odrzucenie przeszczepu oraz rekonstytucja immunologiczna po roku i dwóch latach
|
Rok i dwa lata
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Rok i dwa lata
|
Ocena częstości występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), częstości występowania chimeryzmu mieszanego, pierwotnego i wtórnego odrzucania przeszczepu oraz rekonstrukcji immunologicznej po roku i dwóch latach
|
Rok i dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nancy Bunin, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
13 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-011733
- 15BT022 (Inny identyfikator: CHOP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Deplecja komórek Apha/beta T i CD19+ przy użyciu urządzenia CliniMACS
-
Children's Hospital of PhiladelphiaDo dyspozycjiBiałaczka | Niedobory odporności | Zespół niewydolności szpiku kostnegoStany Zjednoczone