Alfa/Beta T- ja CD19+ -puutteiset perifeeriset kantasolut potilaille, joilla on primaarinen immuunipuutos
keskiviikko 5. marraskuuta 2025 päivittänyt: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on primaarisia immuunivajauksia ja jotka käyttävät ja Cd19+ -vajaantuneita luovuttajan perifeerisiä kantasoluja tai osittain vastaavia sukua
Tämä on vaiheen II koe, jolla määritetään alennetun intensiteetin hoito-ohjelman kyky mahdollistaa onnistunut siirrännäinen alfa/beta T- ja CD19+-tyhjennetyt perifeeriset kantasolusiirteet, jotka ovat peräisin läheisiltä tai osittain vastaavilta sukulaisilta.
On olemassa kaksi hoito-ohjelmaa potilaan diagnoosin ja iän mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II koe, jolla määritetään alennetun intensiteetin hoito-ohjelman kyky mahdollistaa onnistunut siirrännäinen alfa/beta T- ja CD19+-tyhjennetyt perifeeriset kantasolusiirteet, jotka ovat peräisin läheisiltä tai osittain vastaavilta sukulaisilta. On olemassa kaksi hoito-ohjelmaa potilaan diagnoosin ja iän mukaan.
Tutkimukseen osallistuu 0–25-vuotiaita potilaita, joilla on PID, mukaan lukien immuunihäiriön oireyhtymät, joihin hematopoieettinen kantasolusiirto on aiheellinen.
Hoito: Joko hoito-ohjelma (lueteltu alla), jota seuraa alfa/beeta T ja CD19+-puutteiset luovuttajan perifeeriset kantasolut
Alennettu tehohoito busulfaanilla x 8 annosta, fludarabiinilla 40 mg/m2 x 4, tiotepalla 5 mg/kg x 2, anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) 3 mg/kg x 3.
TAI
Myeloablatiivinen hoito-ohjelma, jossa busulfaani x 16 annosta tai päivittäin neljän päivän ajan, fludarabiini 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
TAI
- Immunoterapia-ohjelma päivinä -9, 8, 7 anti-tymosyyttiglobuliinilla 3 mg/kg/vrk (ainoastaan vaikeiden yhdistettyjen immuunipuutospotilaiden).
- Alfa/beeta-T- ja CD19+-puutteisten luovuttajan perifeeristen kantasolujen infuusio.
- Seuranta, mukaan lukien kimerismin ja immuunijärjestelmän palautumisen arviointi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä ikä 0-25 vuotta
Sairaudet:
- Immunopuutokset, joihin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on aiheellista, mukaan lukien vakavat yhdistetyt immuunipuutokset, immuunikatopolyendokrinopatia X-kytketty oireyhtymä (IPEX), X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus, krooninen granulomatoottinen sairaus, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS), hyperIgM ja muut elämän uhkaavat immuunipuutokset.
- Immuunihäiriöoireyhtymät, mukaan lukien refraktaarinen tai toistuva hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), johon liittyy geneettisiä mutaatioita, refraktaarinen multisysteeminen Langerhansin solujen histiosytoosi, muu makrofageja aktivoiva oireyhtymä (MAS), joka ei kestä tavanomaista hoitoa.
Kliininen tila
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyky >=60
Elintoiminto:
- Seerumin kreatiniini <1,5 x iän normaalin yläraja Maksa: ALT <=250; AST <=350
- Sydämen lyhennysfraktio >=27 %
- Bilirubiini <2,5x normaali (ellei kohonnut Gilbertsin taudista).
- Ei aktiivista hoitamatonta infektiota
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- HLA-vastaavaa vastaavaa luovuttajaa ei ole saatavilla.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- HLA vastasi sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa, joka pystyi luovuttamaan mobilisoituja perifeerisiä kantasoluja.
- Raskaana olevat naiset
- Vastaava luovuttaja saatavilla luuydinluovutukseen
Lahjoittajien valintakriteerit:
- Luovuttajien valinta on 21 CFR 1271:n mukainen
- Etuyhteydetön luovuttaja täsmäsi tai enintään yksi antigeeni ei täsmää kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman (NMDP) mukaisesti.
- Haploidenttinen vanhempi tai sisarus, joka voidaan mobilisoida perifeeristen kantasolujen keräämistä varten. Äidin luovuttaja on parempi kuin isän luovuttaja, jos molemmat ovat yhtä haploidenttisiä.
- Philadelphian lastensairaalan (CHOP) veren ja luuytimen siirtomenettelyjä (BMT) sovelletaan luovuttajien kelpoisuuden määrittämiseen, mukaan lukien luovuttajien seulonta ja tartuntatautien ja -sairauksien testaus.
- Etuyhteydetön luovuttaja tunnistettu National Marrow Donor Program (NMDP) kautta ja täyttää NMDP:n luovutuksen kriteerit. Etuyhteydetön luovuttaja, joka haluaa ja pystyy käymään läpi perifeeristen kantasolujen mobilisoinnin ja afereesin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Alennettu intensiteetti-ohjelma
Hoito-ohjelma riippuu potilaan diagnoosista ja iästä.
Vähemmän intensiteetin hoito kemoterapialla, jota seuraa kantasolusiirto käyttämällä CliniMACs-laitetta alfa/beta T- ja CD19+ perifeeristen kantasolujen tyhjentämiseen.
Vakiohoitoon, jonka tehoa on vähennetty, ovat busulfaani, fludarabiini, tiotepa, jota seuraa kantasoluinfuusio.
|
Kantasoluja käsitellään CliniMACS-laitteella alfa/beta- ja CD19+ T-solujen poistamiseen.
Solujen käsittely CliniMACSilla tapahtuu tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratoriostandardeja (SOP) ja käyttämällä aseptista tekniikkaa.
|
|
Muut: Myeloablatiivinen hoito-ohjelma
Hoito-ohjelma riippuu potilaan diagnoosista ja iästä. Potilaat, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus tai Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, saavat syklofosfamidia tiotepan sijasta kiinnittymisen varmistamiseksi. Myeloablatiivinen hoito-ohjelma kemoterapialla, jota seuraa kantasolusiirto käyttämällä CliniMACs-laitetta alfa/beeta T- ja CD19+ perifeeristen kantasolujen tyhjentämiseen. Vakiohoito-myeloablatiiviseen hoito-ohjelmaan kuuluu busulfaani, fludarabiini, tiotepa tai syklofosfamidi, jota seuraa kantasoluinfuusio. |
Kantasoluja käsitellään CliniMACS-laitteella alfa/beta- ja CD19+ T-solujen poistamiseen.
Solujen käsittely CliniMACSilla tapahtuu tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratoriostandardeja (SOP) ja käyttämällä aseptista tekniikkaa.
|
|
Muut: Immunoterapia
Hoito-ohjelma riippuu potilaan diagnoosista ja iästä.
Vaikeaa yhdistettyä immuunikatoa (SCID) sairastavia potilaita hoidetaan vain immunoterapialla, jota seuraa kantasolusiirto käyttämällä CliniMACs-laitetta alfa/beta T- ja CD19+ perifeeristen kantasolujen tyhjentämiseksi.
Immunoterapia-ohjelma sisältää anti-tymosyyttiglobuliinin, jota seuraa kantasoluinfuusio.
|
Kantasoluja käsitellään CliniMACS-laitteella alfa/beta- ja CD19+ T-solujen poistamiseen.
Solujen käsittely CliniMACSilla tapahtuu tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratoriostandardeja (SOP) ja käyttämällä aseptista tekniikkaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen yli 20 prosentissa luovuttajasoluista yhden vuoden aikana potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutos (PID) ja jotka saavat toisiinsa liittymättömiä tai osittain samankaltaisia luovuttajan perifeerisiä kantasolusiirteitä, joista on poistettu alfa/beeta T ja CD19.
|
Yksi vuosi
|
|
Vakaa istutus
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Stabiili siirre yli 20 prosentissa luovuttajasoluista vuoden kuluttua potilaille, joilla on primaarinen immuunipuutos (PID) ja jotka saavat toisiinsa liittymättömiä tai osittain vastaavia luovuttajan perifeerisiä kantasolusiirteitä, joista on poistettu alfa/beeta T ja CD19.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrännäisen vs. isäntätaudin vakavuus (GVHD)
Aikaikkuna: Yksi ja kaksi vuotta
|
Akuutin ja kroonisen siirrännäisen vs isäntäsairauden (GVHD) vakavuus, sekakimerismin ilmaantuvuus, primaarinen ja sekundaarinen siirteen hylkiminen ja immuunijärjestelmän palautuminen yhden ja kahden vuoden iässä
|
Yksi ja kaksi vuotta
|
|
Siirrännäisen vs. isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Yksi ja kaksi vuotta
|
Kroonisen siirteen ja isäntäsairauden (GVHD), sekakimerismin, primaarisen ja sekundaarisen siirteen hyljinnän ja immuunireaktion ilmaantuvuuden arviointi yhden ja kahden vuoden kuluttua
|
Yksi ja kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 7. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-011733
- 15BT022 (Muu tunniste: CHOP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .