Células-tronco periféricas alfa/beta e CD19+ empobrecidas para pacientes com imunodeficiências primárias
5 de novembro de 2025 atualizado por: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Estudo de Fase II para Pacientes com Imunodeficiências Primárias Usando Células-Tronco Periféricas de Doador Não Relacionado com Cd19+ Depletado ou Parcialmente Correspondente
Este é um estudo de Fase II para determinar a capacidade de um regime de condicionamento de intensidade reduzida para permitir o enxerto bem-sucedido com enxertos de células-tronco periféricas depletadas de alfa/beta T e CD19+ de doadores não aparentados ou aparentados parcialmente compatíveis.
Existem dois regimes de condicionamento, dependendo do diagnóstico e da idade do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II para determinar a capacidade de um regime de condicionamento de intensidade reduzida para permitir o enxerto bem-sucedido com enxertos de células-tronco periféricas depletadas de alfa/beta T e CD19+ de doadores não aparentados ou aparentados parcialmente compatíveis. Existem dois regimes de condicionamento, dependendo do diagnóstico e da idade do paciente.
O estudo incluirá pacientes de 0 a 25 anos com IDP, incluindo síndromes de desregulação imune para as quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas é indicado.
Tratamento: Qualquer um dos regimes de condicionamento (listados abaixo) seguido por células-tronco periféricas de doadores depletadas de alfa/beta T e CD19+
Condicionamento de intensidade reduzida com busulfan x 8 doses, fludarabina 40 mg/m2 x 4, tiotepa 5 mg/kg x 2, globulina anti-timócito (ATG) 3 mg/kg x 3.
OU
Esquema mieloablativo com busulfan x 16 doses ou Diariamente por quatro dias, fludarabina 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
OU
- Esquema de imunoterapia nos dias -9, 8, 7 com globulina anti-timócito 3 mg/kg/dia (somente para pacientes com imunodeficiência combinada grave).
- Infusão de células-tronco periféricas de doadores depletadas de alfa/beta T e CD19+.
- Acompanhamento, incluindo avaliação de quimerismo e reconstituição imune.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 0-25 anos no momento da inscrição
Doenças:
- Imunodeficiências para as quais o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é indicado, incluindo imunodeficiências combinadas graves, síndrome ligada ao X por poliendocrinopatia por imunodeficiência (IPEX), doença linfoproliferativa ligada ao X, doença granulomatosa crônica, síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), hiperIgM e outras doenças imunodeficiências ameaçadoras.
- Síndromes de desregulação imune, incluindo linfo-histiocitose hemofagocítica refratária ou recorrente, linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) com mutações genéticas, histiocitose de células de Langerhans multissistêmica refratária, outra síndrome de ativação de macrófagos (MAS) refratária à terapia padrão.
Estado clínico
- Desempenho de Lansky ou Karnofsky >=60
Função do órgão:
- Creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal para a idade Hepática: ALT <=250; AST <=350
- Fração de encurtamento cardíaco >=27%
- Bilirrubina <2,5x normal (a menos que elevação devido à doença de Gilbert).
- Nenhuma infecção ativa não tratada
- Consentimento informado assinado
- Nenhum doador compatível com HLA disponível.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo.
Critério de exclusão:
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas
- Doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA capaz de doar células estaminais periféricas mobilizadas.
- mulheres grávidas
- Doador compatível disponível para doação de medula óssea
Critérios de Seleção de Doadores:
- A seleção de doadores cumprirá 21 CFR 1271
- Doador não relacionado compatível ou até uma incompatibilidade de antígeno de acordo com o Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP).
- Pai ou irmão haploidêntico capaz de se submeter à mobilização para coleta de células-tronco periféricas. O doador materno é preferido ao doador paterno se ambos forem igualmente haploidênticos.
- Os procedimentos de Transplante de Sangue e Medula (BMT) do Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) se aplicam para determinar a elegibilidade do doador, incluindo triagem de doadores e testes para doenças e agentes de doenças transmissíveis relevantes.
- Doador não aparentado identificado através do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) e preenche os critérios do NMDP para doação. Doador não aparentado disposto e capaz de se submeter à mobilização de células-tronco periféricas e aférese
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Regime de intensidade reduzida
O regime de condicionamento depende do diagnóstico e da idade do paciente.
Condicionamento de intensidade reduzida com quimioterapia seguido de transplante de células-tronco usando o dispositivo CliniMACs para depletar células-tronco periféricas alfa/beta T e CD19+.
O condicionamento de intensidade reduzida padrão de cuidados incluirá busulfan, fludarabina, tiotepa, seguido de infusão de células-tronco.
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As células-tronco serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para depleção de células T alfa/beta e CD19+.
O processamento de células usando o CliniMACS ocorrerá de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão do laboratório (POPs) e usando técnica asséptica.
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Outro: Regime mieloablativo
O regime de condicionamento depende do diagnóstico e da idade do paciente. Pacientes com doença granulomatosa crônica ou síndrome de Wiskott-Aldrich receberão ciclofosfamida em vez de tiotepa para garantir o enxerto. Regime mieloablativo com quimioterapia seguido de transplante de células-tronco usando o dispositivo CliniMACs para depletar células-tronco periféricas alfa/beta T e CD19+. O regime mieloablativo padrão de tratamento incluirá busulfan, fludarabina, tiotepa ou ciclofosfamida seguido de infusão de células-tronco. |
As células-tronco serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para depleção de células T alfa/beta e CD19+.
O processamento de células usando o CliniMACS ocorrerá de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão do laboratório (POPs) e usando técnica asséptica.
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Outro: Imunoterapia
O regime de condicionamento depende do diagnóstico e da idade do paciente.
Os pacientes com imunodeficiência combinada grave (SCID) serão condicionados apenas com imunoterapia seguida de transplante de células-tronco usando o dispositivo CliniMACs para depletar células-tronco periféricas alfa/beta T e CD19+.
O regime de imunoterapia incluirá globulina anti-timócito seguida de infusão de células-tronco.
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As células-tronco serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para depleção de células T alfa/beta e CD19+.
O processamento de células usando o CliniMACS ocorrerá de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão do laboratório (POPs) e usando técnica asséptica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: Um ano
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Sobrevida livre de eventos em mais de 20 por cento de células de doadores em um ano para pacientes com imunodeficiências primárias (PID) que recebem enxertos de células-tronco periféricas de doadores não relacionados ou parcialmente compatíveis que foram depletados de alfa/beta T e depleção de CD19
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Um ano
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Enxerto estável
Prazo: Um ano
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Enxerto estável em mais de 20 por cento de células de doadores em um ano para pacientes com imunodeficiências primárias (PID) que recebem enxertos de células-tronco periféricas de doadores não relacionados ou parcialmente compatíveis que foram depletados de alfa/beta T e depleção de CD19
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade da doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
Prazo: Um e dois anos
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Gravidade da doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda e crônica, incidência de quimerismo misto, rejeição primária e secundária do enxerto e reconstituição imune em um e dois anos
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Um e dois anos
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Incidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
Prazo: Um e dois anos
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Avaliação da incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), incidência de quimerismo misto, rejeição primária e secundária do enxerto e reconstituição imune em um e dois anos
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Um e dois anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
13 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
7 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-011733
- 15BT022 (Outro identificador: CHOP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .