Alfa/Beta T a CD19+ vyčerpané periferní kmenové buňky pro pacienty s primární imunodeficiencí
5. listopadu 2025 aktualizováno: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Studie fáze II pro pacienty s primární imunodeficiencí používající periferní kmenové buňky od nepříbuzného dárce nebo částečně shodného příbuzného dárce s deplecí Cd19+
Toto je studie fáze II ke stanovení schopnosti kondicionačního režimu se sníženou intenzitou umožnit úspěšné přihojení štěpů periferních kmenových buněk zbavených alfa/beta T a CD19+ od nepříbuzných nebo částečně shodných příbuzných dárců.
Existují dva režimy přípravy v závislosti na diagnóze a věku pacienta.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie fáze II ke stanovení schopnosti kondicionačního režimu se sníženou intenzitou umožnit úspěšné přihojení štěpů periferních kmenových buněk zbavených alfa/beta T a CD19+ od nepříbuzných nebo částečně shodných příbuzných dárců. Existují dva režimy přípravy v závislosti na diagnóze a věku pacienta.
Studie bude zahrnovat pacienty 0-25 let s PID, včetně syndromů imunitní dysregulace, u kterých je indikována transplantace krvetvorných buněk.
Léčba: Buď kondicionační režim (uvedený níže) následovaný periferními kmenovými buňkami dárce s deplecí alfa/beta T a CD19+
Kondicionování se sníženou intenzitou busulfanem x 8 dávek, fludarabinem 40 mg/m2 x 4, thiotepou 5 mg/kg x 2, antithymocytárním globulinem (ATG) 3 mg/kg x 3.
NEBO
Myeloablativní režim s busulfanem x 16 dávek nebo denně po dobu čtyř dnů, fludarabin 30 mg/m2 x 5, thiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
NEBO
- Imunoterapeutický režim ve dnech -9, 8, 7 s anti-thymocytárním globulinem 3 mg/kg/den (pouze pro pacienty s těžkou kombinovanou imunodeficiencí).
- Infuze dárcovských periferních kmenových buněk zbavených alfa/beta T a CD19+.
- Sledování, včetně hodnocení chimerismu a imunitní rekonstituce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 0-25 let v době zápisu
nemoci:
- Imunodeficience, pro které je indikována alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, včetně závažných kombinovaných imunodeficiencí, imunodeficitní polyendokrinopatie X-vázaný syndrom (IPEX), X-vázané lymfoproliferativní onemocnění, chronické granulomatózní onemocnění, Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS), hyperIgM a další životní ohrožující imunodeficience.
- Syndromy imunitní dysregulace, včetně refrakterní nebo rekurentní hemofagocytární lymfohistiocytózy, hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) s genetickými mutacemi, refrakterní multisystémová histiocytóza z Langerhansových buněk, jiný syndrom aktivující makrofágy (MAS) refrakterní na standardní léčbu.
Klinický stav
- Výkon Lanského nebo Karnofského >=60
Funkce orgánu:
- Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy pro věk Játra: ALT <=250; AST <=350
- Frakce zkrácení srdce >=27 %
- Bilirubin <2,5x normální (pokud není zvýšen v důsledku Gilbertsovy choroby).
- Žádná aktivní neléčená infekce
- Podepsaný informovaný souhlas
- K dispozici není žádný HLA odpovídající příbuzný dárce.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
- HLA odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný dárce schopný darovat mobilizované periferní kmenové buňky.
- Těhotné ženy
- Odpovídající příbuzný dárce k dispozici pro darování kostní dřeně
Kritéria výběru dárců:
- Výběr dárce bude v souladu s 21 CFR 1271
- Nepříbuzný dárce shodný nebo až jeden neshodný antigen podle Národního programu dárců dřeně (NMDP).
- Haploidentický rodič nebo sourozenec schopný podstoupit mobilizaci pro odběr periferních kmenových buněk. Mateřská dárkyně dává přednost před otcovským dárcem, pokud jsou oba stejně haploidentičtí.
- Dětská nemocnice ve Filadelfii (CHOP) Transplantace krve a dřeně (BMT) se používá pro stanovení způsobilosti dárce, včetně screeningu dárce a testování na relevantní původce přenosných chorob a nemocí.
- Nepříbuzný dárce identifikovaný prostřednictvím Národního programu dárcovství dřeně (NMDP) a splňuje kritéria NMDP pro dárcovství. Nepříbuzný dárce ochotný a schopný podstoupit mobilizaci periferních kmenových buněk a aferézu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Režim se sníženou intenzitou
Kondicionační režim závisí na diagnóze a věku pacienta.
Kondicionování se sníženou intenzitou s chemoterapií následovanou transplantací kmenových buněk pomocí zařízení CliniMACs k depleci periferních kmenových buněk alfa/beta T a CD19+.
Standardní péče se sníženou intenzitou bude zahrnovat busulfan, fludarabin, thiotepu s následnou infuzí kmenových buněk.
|
Kmenové buňky budou zpracovány pomocí zařízení CliniMACS pro depleci alfa/beta a CD19+ T buněk.
Zpracování buněk pomocí CliniMACS bude probíhat v souladu s brožurou pro zkoušejícího a technickou příručkou podle laboratorních standardních operačních postupů (SOP) a za použití aseptické techniky.
|
|
Jiný: Myeloablativní režim
Kondicionační režim závisí na diagnóze a věku pacienta. Pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním nebo Wiskott-Aldrichovým syndromem dostanou místo thiotepy cyklofosfamid k zajištění přihojení. Myeloablativní režim s chemoterapií následovanou transplantací kmenových buněk pomocí zařízení CliniMACs k depleci periferních kmenových buněk alfa/beta T a CD19+. Standardní myeloablativní režim bude zahrnovat busulfan, fludarabin, thiotepu nebo cyklofosfamid s následnou infuzí kmenových buněk. |
Kmenové buňky budou zpracovány pomocí zařízení CliniMACS pro depleci alfa/beta a CD19+ T buněk.
Zpracování buněk pomocí CliniMACS bude probíhat v souladu s brožurou pro zkoušejícího a technickou příručkou podle laboratorních standardních operačních postupů (SOP) a za použití aseptické techniky.
|
|
Jiný: Imunoterapie
Kondicionační režim závisí na diagnóze a věku pacienta.
Pacienti s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) budou kondicionováni pouze imunoterapií následovanou transplantací kmenových buněk pomocí zařízení CliniMACs k depleci periferních kmenových buněk alfa/beta T a CD19+.
Imunoterapeutický režim bude zahrnovat anti-thymocytární globulin následovaný infuzí kmenových buněk.
|
Kmenové buňky budou zpracovány pomocí zařízení CliniMACS pro depleci alfa/beta a CD19+ T buněk.
Zpracování buněk pomocí CliniMACS bude probíhat v souladu s brožurou pro zkoušejícího a technickou příručkou podle laboratorních standardních operačních postupů (SOP) a za použití aseptické techniky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Jeden rok
|
Přežití bez příhod u více než 20 procent dárcovských buněk po jednom roce u pacientů s primární imunodeficiencí (PID), kteří dostanou nepříbuzné nebo částečně shodné příbuzné dárcovské štěpy periferních kmenových buněk, které byly zbaveny alfa/beta T a CD19
|
Jeden rok
|
|
Stabilní přihojení
Časové okno: Jeden rok
|
Stabilní přihojení štěpu u více než 20 procent dárcovských buněk po jednom roce u pacientů s primární imunodeficiencí (PID), kteří dostávají nepříbuzné nebo částečně odpovídající štěpy dárcovských periferních kmenových buněk, které byly zbaveny alfa/beta T a CD19
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost reakce štěpu vs. hostitel (GVHD)
Časové okno: Jeden a dva roky
|
Závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), výskyt smíšeného chimérismu, primární a sekundární rejekce štěpu a imunitní rekonstituce po jednom a dvou letech
|
Jeden a dva roky
|
|
Incidence reakce štěpu vs. hostitel (GVHD)
Časové okno: Jeden a dva roky
|
Hodnocení incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), incidence smíšeného chimérismu, primární a sekundární rejekce štěpu a imunitní rekonstituce po jednom a dvou letech
|
Jeden a dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-011733
- 15BT022 (Jiný identifikátor: CHOP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .